Tanulmány az LY03010 és az INVEGA SUSTENNA® farmakokinetikai jellemzőinek meghatározására skizofrén betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására;
2. Rendelkezzen egy azonosított támogató személy (pl. családtag, esetmunkás, szociális munkás), akit a Vizsgáló megbízhatónak tart, hogy segítsen biztosítani a tanulmányutak betartását, és figyelmeztesse a személyzetet aggodalomra ad okot;
3. Stabil lakóhellyel kell rendelkeznie a szűrést megelőző 3 hónapban és a vizsgálat teljes ideje alatt;
4. ≥18 és ≤65 év közötti férfi vagy nő, aki megfelel a szkizofrénia diagnosztikai kritériumainak a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 5. kiadása (DSM-V) szerint legalább 1 évig a szűrés előtt;
5. A szűrés előtt legalább 4 hétig a riszperidonon, paliperidonon, klozapinon, ziprasidonon vagy tioridazinon kívüli orális antipszichotikus gyógyszer(ek) stabil adagját kell szednie;
6. Klinikailag stabilnak kell lennie a klinikai értékelések és a pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) összpontszáma ≤70, valamint a PANSS HATE (ellenség, szorongás, feszültség és izgalom) részösszeg értéke <16 a szűréskor;
7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) pontszám 1-től 4-ig, beleértve;
8. Testtömegindex (BMI) ≥17,0 és ≤37 kg/m2; testtömeg ≥50 kg;
9. kreatinin szint a normál tartományon belül;
10. Minden nőbetegnek (fogamzóképes és nem fogamzóképes korú) negatív terhességi teszteredménynek kell lennie mind a szűrés, mind a kiinduláskor. A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbi 3 feltétel közül egynek: (i) legalább 12 hónapos posztmenopauzás alternatív orvosi ok nélkül, (ii) műtétileg steril (hysterectomia, bilaterális peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy kétoldali petevezeték elzáródás) a beteg jelentése alapján, vagy (iii) ha fogamzóképes korú (WOCBP), nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert gyakorol, vagy beleegyezik annak gyakorlásába. A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS) és a fogamzásgátlók (orális, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek), amelyek kombinált vagy csak progesztogént tartalmazó, az ovuláció gátlásával járó hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak. . A vazektomizált férfi partner akkor elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha a vazektomizált partner a nőbeteg egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi megerősítést kapott a műtét sikerességéről. Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni legalább 14 napig a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt, és további 80 napig a kezelés befejezését követő (EOT) látogatás után (vagy legalább 200 nappal az adagolás után, amelyik hosszabb) a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében;
11. A szexuálisan aktív, fertilis férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (például kettős barrier módszer, amely a férfi óvszert, sapkával, membránnal vagy szivaccsal kombinálja spermiciddel) a vizsgálati gyógyszer adagolásától kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt, majd további 80 napig. az EOT-látogatás (vagy legalább 200 nappal az adag után, attól függően, hogy melyik a hosszabb), ha partnerük fogamzóképes korú nő.

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges és aktív DSM-V I. tengely diagnózisa, kivéve a skizofréniát vagy a skizoaffektív rendellenességet;
2. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban megfelelnek a kábítószer-abúzus (mérsékelt vagy súlyos) DSM-V kritériumainak, kivéve a koffeint vagy a nikotint, vagy a szűréskor vagy a kiinduláskor pozitív kábítószerrel vagy alkohollal kapcsolatos tesztet mutattak (kivéve az olyan pozitív eredményeket, a kezelőorvos által a beteg pszichiátriai betegsége kezelésének részeként felírt, dokumentált receptekkel számolható el);
3. Kezelésrezisztencia anamnézisében, amelyet úgy határoznak meg, hogy nem reagáltak a különböző antipszichotikumok 2 megfelelő kezelési rendjére (legalább 4 hét a beteg maximális tolerált dózisa esetén);
4. Risperidonnal, paliperidonnal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy intolerancia (orális riszperidon tolerálhatósági tesztet a szűrési időszakban, körülbelül 14 nappal az adagolás előtt kell elvégezni olyan betegek esetében, akiknél nincs dokumentált bizonyíték [orvosi feljegyzés vagy engedélyes írásbeli nyilatkozata a beteget kezelt gyakorló orvos] nem tolerálja a riszperidont vagy a paliperidont, és azokat a betegeket, akik allergiás reakciót mutatnak erre a vizsgálatra, kizárják a vizsgálatból);
5. Risperidonra vagy paliperidonra ismerten nem reagáló betegek;
6. Azok a betegek, akik az előzmények vagy a nyomozó megítélése alapján jelentős kockázatot jelentenek az öngyilkossági kísérletre; válaszoljon „igen”-nel a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára az „Alaphelyzet/Szűrési verzió” aktuális vagy elmúlt 30 napjára vonatkozóan a szűréskor; öngyilkos magatartást tanúsított az elmúlt 12 hónapban a C-SSRS által a szűréskor mérve; vagy az öngyilkosság vagy az erőszakos viselkedés közvetlen kockázatának vannak kitéve a vizsgálatvezető klinikai értékelése vagy az élethosszig tartó öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés C-SSRS-értékelése alapján;
7. Az alábbi 3 állapot közül egy vagy több: (i) klinikailag jelentős májműködési zavar, (ii) hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív, vagy (iii) szérum alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 2x felső a normál (ULN) tartomány határa (ha az ALT vagy AST szint az első szűrővizsgálat során a normálérték felső határának 2-3-szorosa között van, és az emelkedést a vizsgáló megítélése szerint nem specifikus okok okozhatják, akkor egy második vizsgálat végezhető egy hét. Ha az ismételt ALT- vagy AST-szintek továbbra is a normálérték felső határának kétszerese felett vannak, a beteget nem szabad bevonni a vizsgálatba). Azonban a hepatitis C-pozitív betegek bevonhatók, ha ezt az állapotot kezelés nélkül stabilnak tekintik, és a májműködés normális;
8. Tüneti ortosztatikus hipotenzió a kórtörténetben a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥20 Hgmm-es csökkenésével vagy a diasztolés vérnyomás ≥10 Hgmm-es csökkenésével, ha fekvő helyzetből álló helyzetbe váltanak legalább 5 hanyatt fekvés után perc, vagy az SBP kevesebb, mint 105 Hgmm hanyatt fekvő helyzetben a szűréskor;
9. Nem kontrollált cukorbetegség vagy hemoglobin A1c (HbAlc) szintje ≥7%, vagy újonnan diagnosztizáltak a szűrést megelőző 12 hónapban;
10. Az anamnézisben szereplő malignus neuroleptikus szindróma (NMS) vagy tardív dyskinesia; súlyos akathizia vagy extrapiramidális reakciók, például dystonia a kórtörténetben a riszperidon vagy más neuroleptikus kezelés során; ≥ 3 pontszám a BARS globális klinikai értékelésén; vagy ≥ 1 pontszámot az AIMS a szűréskor. Azok a betegek, akiknél a vizsgált gyógyszereknek tulajdonítható enyhe extrapiramidális tünetek jelentkeznek, folytathatják a megfelelő antikolinerg kezelést (benztropin, difenhidramin és/vagy trihexifenidil);
11. Elektrokonvulzív terápia a szűrés előtt 60 napon belül;
12. Hosszú hatású injekciós injekció alkalmazása skizofrénia kezelésére a szűrés előtt 4 héten belül (Rissperdal Consta® esetében 8 héten belül);
13. Injektálható paliperidon-palmitát alkalmazása a szűrést megelőző 10 hónapon belül;
14. A klozapin alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül;
15. Nem szelektív vagy irreverzibilis monoamin-oxidáz gátló (MAOI) antidepresszánsok alkalmazása a szűrést megelőző 30 napon belül;
16. egyéb antidepresszánsok alkalmazása, kivéve, ha a beteg a szűrés előtt legalább 30 napig stabil adagot kapott;
17. A CYP 3A4 vagy a P-glikoprotein (P-gp) erős induktorainak alkalmazása 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrés előtt;
18. 450 msec-nél nagyobb QTcF-intervallum férfiaknál és 470 msec-nél nőknél, vagy olyan korábbi kórtörténet vagy olyan körülmények fennállása, amelyek növelhetik a torsade de pointes vagy a hirtelen halál kockázatát olyan gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban, amelyek megnyújtják a QTc-intervallumot, vagy más klinikailag jelentős EKG lelet a vizsgáló véleménye szerint;
19. Klinikailag jelentős múltbeli (2 éven belüli) gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, mozgásszervi, endokrin, hematológiai, vese-, máj-, bronchopulmonalis, neurológiai, immunológiai rendellenességek vagy gyógyszer-túlérzékenység, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolná a beteg képességeit részt venni a vizsgálatban;
20. Rosszindulatú daganatok, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot a szűrést megelőző 5 éven belül;
21. Epilepszia vagy görcsös rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, kivéve egyetlen gyermekkori lázrohamot;
22. Részvétel a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban a paliperidonnal vagy bármely más kapcsolódó gyógyszerrel végzett korábbi klinikai vizsgálatban;
23. Egy másik vizsgálati készítmény átvétele 1 hónapon belül, vagy a másik vizsgálati készítmény 5 felezési ideje, amelyik hosszabb, a szűrést megelőzően;
24. > 1 egység (körülbelül 450 ml) vér (vagy vérkészítmény) adományozása vagy vérvétele vagy akut vérveszteség a szűrést megelőző 90 nap során;
25. Bármilyen klinikai megfigyelés vagy klinikai laboratóriumi eltérés, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív teszteredményét vagy a kóros EKG-leleteket a szűrés vagy a kiindulási vizitek során, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget vagy megzavarhatja a vizsgálat végpontjait. Ha a klinikai laboratóriumi vagy EKG-vizsgálat eredményei kívül esnek a normál referencia tartományokon, a beteg bevonható, de csak abban az esetben, ha a vizsgálatot végző személy úgy ítéli meg, hogy ezek az eredmények klinikailag nem jelentősek. Ezt a megállapítást rögzíteni kell a beteg forrásdokumentumában.