En studie för att fastställa farmakokinetiska egenskaper hos LY03010 kontra INVEGA SUSTENNA® hos schizofrenipatienter

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke och följa studieprocedurer;
2. Låt en identifierad stödperson (t.ex. familjemedlem, handläggare, socialarbetare) anses vara pålitlig av utredaren för att hjälpa till att säkerställa efterlevnad av studiebesök och för att uppmärksamma personalen på eventuella problem;
3. Ha en stabil bostad under de tre månaderna före screening och under hela studien;
4. Man eller kvinna ≥18 till ≤65 år som uppfyller diagnostiska kriterier för schizofreni enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) i minst 1 år före screening;
5. Ta en stabil dos av orala antipsykotiska läkemedel andra än risperidon, paliperidon, klozapin, ziprasidon eller tioridazin i minst 4 veckor före screening;
6. Var kliniskt stabil baserat på kliniska bedömningar och en positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng ≤70 samt en PANSS HATE (fientlighet, ångest, spänning och upphetsning) subtotalpoäng <16 vid screening;
7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) poäng på 1 till 4, inklusive;
8. Body mass index (BMI) ≥17,0 och ≤37 kg/m2; kroppsvikt ≥50 kg;
9. Kreatininnivån inom det normala intervallet;
10. Alla kvinnliga patienter (fertil och icke-fertil) måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid både screening och baseline. Kvinnliga patienter måste uppfylla 1 av följande 3 villkor: (i) postmenopausala i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak, (ii) kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubalocklusion) baserat på patientrapport, eller (iii) om i fertil ålder (WOCBP), praktisera eller gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod för preventivmedel. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS) och preventivmedel (orala, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter) med kombinerad eller enbart gestagen hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning . En vasektomerad manlig partner är en acceptabel preventivmetod om den vasektomerade partnern är den kvinnliga patientens enda sexuella partner och den vasektomerade partnern har fått medicinsk bekräftelse på kirurgisk framgång. Mycket effektiva preventivmetoder måste användas i minst 14 dagar före studieläkemedlets dosering, under hela studien och i ytterligare 80 dagar efter avslutad behandling (EOT) besöket (eller minst 200 dagar efter dosen, beroende på vilket som är längst) för att minimera risken för graviditet;
11. Sexuellt aktiva fertila manliga patienter måste vara villiga att använda acceptabla preventivmetoder (som dubbla barriärmetoder av en kombination av manlig kondom med antingen lock, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) från studieläkemedlets dosering, under hela studien och i ytterligare 80 dagar efter EOT-besöket (eller minst 200 dagar efter dosen, beroende på vilken som är längre) om deras partner är fertila kvinnor.

Exklusions kriterier:

1. Primär och aktiv DSM-V-axel I diagnos annan än schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom;
2. Patienter som uppfyller DSM-V-kriterierna för missbruk (måttligt eller allvarligt) med undantag för koffein eller nikotin under de senaste 6 månaderna före screening, eller testar positivt för ett missbruksdrog eller alkohol vid screening eller baseline (förutom positiva fynd som kan förklaras av dokumenterade ordinationer som används enligt ordination av en behandlande läkare som en del av behandlingen av patientens psykiatriska sjukdom);
3. Historik av behandlingsresistens, definierat som misslyckande att svara på 2 adekvata behandlingsregimer (minst 4 veckor vid patientens maximalt tolererade dos) av olika antipsykotiska läkemedel;
4. Känd eller misstänkt överkänslighet eller intolerans av risperidon, paliperidon eller något av deras hjälpämnen (oralt risperidontolerabilitetstest kommer att slutföras under screeningsperioden, cirka 14 dagar före dosering, för patienter utan dokumenterade bevis [journal eller skriftligt utlåtande från en licensierad läkare som har behandlat patienten] för att tolerera risperidon eller paliperidon, och patienter som visar en allergisk reaktion på detta test kommer att uteslutas från studien);
5. Kända icke-svarare på risperidon eller paliperidon;
6. Patienter som utgör en betydande risk för ett självmordsförsök baserat på historia eller utredarens bedömning; svara "ja" på självmordstankar 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) för nuvarande eller senaste 30 dagar på "Baseline/Screening version" vid screening; har haft suicidalt beteende under de senaste 12 månaderna mätt med C-SSRS vid screening; eller är i överhängande risk för självmord eller våldsamt beteende baserat på utredarens kliniska bedömning eller C-SSRS-bedömningen av livstids självmordstankar eller -beteende vid screening;
7. Något eller flera av följande 3 tillstånd: (i) kliniskt signifikant leverdysfunktion, (ii) hepatit B-ytantigen (HBsAg) positivt, eller (iii) ett serumalanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 2x övre gräns för normalt (ULN) intervall (om ALAT- eller ASAT-nivåerna är mellan 2x och 3x ULN i det första screeningtestet och höjningen kan orsakas av icke-specifika skäl enligt utredarens bedömning, kan ett andra test utföras efter en vecka. Om de upprepade ALAT- eller ASAT-nivåerna fortfarande är >2x ULN, får patienten inte inkluderas i studien). Patienter som är hepatit C-positiva kan dock inkluderas, om detta tillstånd anses stabilt utan behandling och leverfunktionen är normal;
8. Historik med symptomatisk ortostatisk hypotoni med en minskning av ≥20 mmHg i systoliskt blodtryck (SBP) eller sänkning av ≥10 mmHg i diastoliskt blodtryck (DBP) vid byte från liggande till stående efter att ha varit i ryggläge i minst 5 minuter eller SBP mindre än 105 mmHg i ryggläge vid screening;
9. Okontrollerad diabetes eller hemoglobin A1c (HbAlc) nivå ≥7 %, eller nydiagnostiserats inom de senaste 12 månaderna före screening;
10. Anamnes med malignt neuroleptikasyndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi; historia av svår akatisi eller extrapyramidala reaktioner såsom dystoni vid tidigare användning av risperidon eller andra neuroleptiska behandlingar; poäng ≥ 3 på Global Clinical Assessment av BARS; eller poäng ≥ 1 på AIMS vid screening. Patienter som upplever lindriga extrapyramidala symtom som kan tillskrivas studieläkemedel kommer att tillåtas fortsätta med lämplig antikolinerg behandling (benstropin, difenhydramin och/eller trihexyfenidyl);
11. Elektrokonvulsiv terapi inom 60 dagar före screening;
12. Användning av en långtidsverkande injicerbar för behandling av schizofreni inom 4 veckor (8 veckor för Risperdal Consta®) före screening;
13. Användning av injicerbart paliperidonpalmitat inom 10 månader före screening;
14. Användning av klozapin inom 4 veckor före screening;
15. Användning av icke-selektiva eller irreversibla monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) antidepressiva medel inom 30 dagar före screening;
16. Användning av andra antidepressiva medel om inte patienten har haft en stabil dos i minst 30 dagar före screening;
17. Användning av starka inducerare av antingen CYP 3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening;
18. QTcF-intervall större än 450 msek för män och 470 msek för kvinnor eller en tidigare historia eller närvaro av omständigheter som kan öka risken för torsade de pointes eller plötslig död i samband med användning av läkemedel som förlänger QTc-intervallet, eller andra kliniskt signifikanta EKG-fynd enligt utredarens åsikt;
19. Kliniskt signifikant tidigare medicinsk historia (inom 2 år) av gastrointestinala, kardiovaskulära, muskuloskeletala, endokrina, hematologiska, njur-, lever-, bronkopulmonella, neurologiska, immunologiska störningar eller läkemedelsöverkänslighet som, enligt utredarens bedömning, skulle störa patientens förmåga att delta i studien;
20. Maligniteter med undantag för hudcancer i basalceller eller skivepitelceller eller in situ livmoderhalscancer inom 5 år före screening;
21. Historik eller aktuell diagnos av epilepsi eller krampsjukdom annat än ett enstaka feberkramper i barndomen;
22. Deltagande i en tidigare klinisk studie av paliperidon eller andra relaterade läkemedel under de senaste 3 månaderna före screening;
23. Mottagande av en annan prövningsprodukt inom 1 månad, eller 5 halveringstider av den andra prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre, före screening;
24. Donation eller blodinsamling av > 1 enhet (ungefär 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut förlust av blod under de 90 dagarna före screening;
25. Alla kliniska observationer eller kliniska laboratorieavvikelser inklusive positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV) eller onormala EKG-fynd vid screening eller baslinjebesök som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för fara eller störa studiens slutpunkter. Om resultaten av kliniska laboratorie- eller EKG-tester ligger utanför normala referensintervall, kan patienten inskrivas men endast om dessa fynd inte bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren. Denna bestämning måste registreras i patientens källdokument.