Een studie om de farmacokinetische kenmerken van LY03010 versus INVEGA SUSTENNA® bij schizofreniepatiënten te bepalen

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures;
2. Een geïdentificeerde ondersteunende persoon hebben (bijv. familielid, dossierbehandelaar, maatschappelijk werker) die door de onderzoeker als betrouwbaar wordt beschouwd om ervoor te zorgen dat studiebezoeken worden nageleefd en om personeel te waarschuwen voor eventuele problemen;
3. Een stabiele verblijfplaats hebben gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende de hele studie;
4. Man of vrouw van ≥18 tot ≤65 jaar die voldoet aan de diagnostische criteria voor schizofrenie volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) gedurende ten minste 1 jaar vóór screening;
5. Gebruik een stabiele dosis orale antipsychotica anders dan risperidon, paliperidon, clozapine, ziprasidon of thioridazine gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Klinisch stabiel zijn op basis van klinische beoordelingen en een positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS) totaalscore ≤70, evenals een PANSS HATE (vijandigheid, angst, spanning en opwinding) subtotaalscore <16 bij screening;
7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score van 1 tot en met 4;
8. Body mass index (BMI) ≥17,0 en ≤37 kg/m2; lichaamsgewicht ≥50 kg;
9. Creatininegehalte binnen het normale bereik;
10. Alle vrouwelijke patiënten (vruchtbaar en niet-vruchtbaar) moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij zowel de screening als de baseline. Vrouwelijke patiënten moeten voldoen aan 1 van de volgende 3 voorwaarden: (i) postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, (ii) chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale eileidersocclusie) op basis van patiëntrapport, of (iii) als u zwanger kunt worden (WOCBP), een zeer effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie toepassen of overeenkomen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) en anticonceptiva (oraal, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten) die gecombineerde of alleen progestageen hormonale anticonceptie gebruiken geassocieerd met remming van ovulatie . Een gesteriliseerde mannelijke partner is een aanvaardbare anticonceptiemethode als de gesteriliseerde partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke patiënt en de gesteriliseerde partner een medische bevestiging van chirurgisch succes heeft ontvangen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende het hele onderzoek en nog eens 80 dagen na het einde van de behandeling (EOT) bezoek (of ten minste 200 dagen na de dosis, welke langer is) om het risico op zwangerschap te minimaliseren;
11. Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke patiënten moeten bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals methoden met dubbele barrière van een combinatie van een mannelijk condoom met een dop, diafragma of spons met zaaddodend middel) vanaf de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende het hele onderzoek en nog eens 80 dagen erna. het EOT-bezoek (of ten minste 200 dagen na de dosis, afhankelijk van wat het langst is) als hun partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire en actieve DSM-V As I-diagnose anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis;
2. Patiënten die voldoen aan de DSM-V-criteria voor middelenmisbruik (matig of ernstig) met uitzondering van cafeïne of nicotine in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of die positief testen op een drugsmisbruik of alcohol bij de screening of baseline (behalve positieve bevindingen die kan worden verklaard door gedocumenteerde voorschriften die worden gebruikt zoals voorgeschreven door een behandelend arts als onderdeel van de behandeling van de psychiatrische ziekte van de patiënt);
3. Geschiedenis van behandelingsresistentie, gedefinieerd als het niet reageren op 2 adequate behandelingsregimes (minimaal 4 weken bij de maximaal getolereerde dosis van de patiënt) van verschillende antipsychotica;
4. Bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor risperidon, paliperidon of een van hun hulpstoffen (orale verdraagbaarheidstest voor risperidon zal worden voltooid tijdens de screeningperiode, ongeveer 14 dagen voorafgaand aan de dosering, voor patiënten zonder gedocumenteerd bewijs [medisch dossier of schriftelijke verklaring van een bevoegde arts die de patiënt heeft behandeld] omdat hij risperidon of paliperidon verdraagt, en patiënten die een allergische reactie op deze test vertonen, worden van het onderzoek uitgesloten);
5. Bekende non-responders op risperidon of paliperidon;
6. Patiënten die een aanzienlijk risico vormen op een zelfmoordpoging op basis van de geschiedenis of het oordeel van de onderzoeker; antwoord "ja" op Suïcidale Ideatie-items 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) voor de huidige of afgelopen 30 dagen op de "Baseline/Screening-versie" bij screening; suïcidaal gedrag hebben vertoond in de afgelopen 12 maanden zoals gemeten door de C-SSRS bij screening; of een onmiddellijk risico lopen op zelfmoord of gewelddadig gedrag op basis van de klinische beoordeling van de Onderzoeker of de C-SSRS-beoordeling van levenslange zelfmoordgedachten of -gedrag bij screening;
7. Een of meer van de volgende 3 aandoeningen: (i) klinisch significante leverdisfunctie, (ii) hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of (iii) een serum alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 2x bovenste limiet van normaal (ULN) bereik (als de ALAT- of ASAT-waarden tussen 2x en 3x ULN liggen in de eerste screeningstest en de verhoging kan worden veroorzaakt door niet-specifieke redenen naar het oordeel van de onderzoeker, kan een tweede test worden uitgevoerd na een week. Als de herhaalde ALAT- of ASAT-waarden nog steeds >2x ULN zijn, mag de patiënt niet in het onderzoek worden opgenomen). Patiënten die hepatitis C-positief zijn, kunnen echter worden ingeschreven als deze toestand zonder behandeling als stabiel wordt beschouwd en de leverfunctie normaal is;
8. Voorgeschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie met een daling van ≥20 mmHg in systolische bloeddruk (SBP) of daling van ≥10 mmHg in diastolische bloeddruk (DBP) bij het veranderen van liggende naar staande houding na minstens 5 jaar in rugligging te hebben gelegen minuten of SBD lager dan 105 mmHg in rugligging bij screening;
9. Ongecontroleerde diabetes of hemoglobine A1c (HbAlc)-niveau ≥7%, of nieuw gediagnosticeerd in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
10. Geschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS) of tardieve dyskinesie; voorgeschiedenis van ernstige acathisie of extrapiramidale reacties zoals dystonie bij eerder gebruik van risperidon of andere neurolepticabehandelingen; score ≥ 3 op de Global Clinical Assessment van de BARS; of score ≥ 1 op de AIMS bij screening. Patiënten die milde extrapiramidale symptomen ervaren die toe te schrijven zijn aan studiemedicatie, mogen doorgaan met de juiste anticholinergische behandeling (benztropine, difenhydramine en/of trihexyphenidyl);
11. Elektroconvulsietherapie binnen 60 dagen voor screening;
12. Gebruik van een langwerkende injectable voor de behandeling van schizofrenie binnen 4 weken (8 weken voor Risperdal Consta®) vóór screening;
13. Gebruik van injecteerbaar paliperidonpalmitaat binnen 10 maanden vóór screening;
14. Gebruik van clozapine binnen 4 weken voor screening;
15. Gebruik van niet-selectieve of irreversibele monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) antidepressiva binnen 30 dagen vóór screening;
16. Gebruik van andere antidepressiva, tenzij de patiënt gedurende ten minste 30 dagen vóór de screening een stabiele dosis heeft gehad;
17. Gebruik van sterke inductoren van CYP 3A4 of P-glycoproteïne (P-gp) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór screening;
18. QTcF-interval groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van omstandigheden die het risico op torsade de pointes of plotseling overlijden kunnen verhogen in verband met het gebruik van geneesmiddelen die het QTc-interval verlengen, of andere klinisch significante ECG-bevindingen naar het oordeel van de Onderzoeker;
19. Klinisch significante medische geschiedenis in het verleden (binnen 2 jaar) van gastro-intestinale, cardiovasculaire, musculoskeletale, endocriene, hematologische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, immunologische stoornissen of overgevoeligheid voor geneesmiddelen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt zou verstoren deelnemen aan het onderzoek;
20. Maligniteiten met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening;
21. Geschiedenis of huidige diagnose van epilepsie of convulsieve stoornis anders dan een eenmalige koortsstuipen in de kindertijd;
22. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met paliperidon of andere gerelateerde medicijnen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
23. Ontvangst van een ander onderzoeksproduct binnen 1 maand, of 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening;
24. Donatie of bloedafname van > 1 eenheid (ongeveer 450 ml) bloed (of bloedproducten) of acuut bloedverlies gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening;
25. Elke klinische waarneming of afwijking in het klinisch laboratorium, waaronder een positief testresultaat voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of abnormale ECG-bevindingen bij screening of basisbezoeken die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kunnen brengen of de eindpunten van het onderzoek kunnen verstoren. Als de resultaten van klinische laboratorium- of ECG-testen buiten de normale referentiebereiken vallen, kan de patiënt worden ingeschreven, maar alleen als deze bevindingen door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de patiënt.