En studie for å bestemme farmakokinetiske egenskaper av LY03010 versus INVEGA SUSTENNA® hos schizofrenipasienter

Inklusjonskriterier:

1. i stand til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer;
2. Få en identifisert støtteperson (f.eks. familiemedlem, saksbehandler, sosialarbeider) ansett som pålitelig av etterforskeren for å bidra til å sikre overholdelse av studiebesøk og for å varsle personalet om eventuelle problemer;
3. Ha et stabilt bosted i 3 måneder før screening og gjennom hele studien;
4. Mann eller kvinne ≥18 til ≤65 år som oppfyller diagnostiske kriterier for schizofreni i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) i minst 1 år før screening;
5. Ta en stabil dose av orale antipsykotiske medisiner annet enn risperidon, paliperidon, klozapin, ziprasidon eller tioridazin i minst 4 uker før screening;
6. Være klinisk stabil basert på kliniske vurderinger og en positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalskåre ≤70 samt en PANSS HATE (fiendtlighet, angst, spenning og spenning) subtotalscore <16 ved screening;
7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score på 1 til 4, inklusive;
8. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥17,0 og ≤37 kg/m2; kroppsvekt ≥50 kg;
9. Kreatininnivå innenfor normalområdet;
10. Alle kvinnelige pasienter (fertil og ikke-fertile) må ha et negativt graviditetstestresultat ved både screening og baseline. Kvinnelige pasienter må oppfylle 1 av følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon) basert på pasientrapport, eller (iii) hvis i fertil alder (WOCBP), praktisere eller godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode for prevensjon. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer en intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) og prevensjonsmidler (orale, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter) ved bruk av kombinert eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning . En vasektomisert mannlig partner er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige pasienten og den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk bekreftelse på kirurgisk suksess. Svært effektive prevensjonsmetoder må brukes i minst 14 dager før studiemedikamentdosering, gjennom hele studien og i ytterligere 80 dager etter avsluttet behandling (EOT) besøk (eller minst 200 dager etter dosen, avhengig av hva som er lengst) for å minimere risikoen for graviditet;
11. Seksuelt aktive fertile mannlige pasienter må være villige til å bruke akseptable prevensjonsmetoder (som doble barrieremetoder av en kombinasjon av mannlig kondom med enten hette, membran eller svamp med spermicid) fra studiemedisinsdosering, gjennom hele studien, og i ytterligere 80 dager etter EOT-besøket (eller minst 200 dager etter dosen, avhengig av hva som er lengst) hvis partneren deres er kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Primær og aktiv DSM-V-akse I-diagnose annet enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse;
2. Pasienter som oppfyller DSM-V-kriteriene for rusmisbruk (moderat eller alvorlig) med unntak av koffein eller nikotin i løpet av de siste 6 månedene før screening, eller tester positivt for et misbruksmiddel eller alkohol ved screening eller baseline (unntatt positive funn som kan redegjøres for dokumenterte resepter brukt som foreskrevet av behandlende lege som en del av behandlingen for pasientens psykiatriske sykdom);
3. Anamnese med behandlingsresistens, definert som manglende respons på 2 adekvate behandlingsregimer (minimum 4 uker ved pasientens maksimalt tolererte dose) av forskjellige antipsykotiske medisiner;
4. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse av risperidon, paliperidon eller noen av deres hjelpestoffer (oral risperidon toleransetest vil bli fullført i løpet av screeningsperioden, ca. 14 dager før dosering, for pasienter uten dokumentert bevis [journal eller skriftlig erklæring fra en lisensiert lege som har behandlet pasienten] for å tolerere risperidon eller paliperidon, og pasienter som viser en allergisk reaksjon på denne testen vil bli ekskludert fra studien);
5. Kjente ikke-responderere på risperidon eller paliperidon;
6. Pasienter som utgjør en betydelig risiko for et selvmordsforsøk basert på historie eller etterforskerens vurdering; svar "ja" på selvmordstanker 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for nåværende eller siste 30 dager på "Baseline/Screening-versjonen" ved screening; har hatt selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene målt ved C-SSRS ved screening; eller er i overhengende risiko for selvmord eller voldelig atferd basert på etterforskerens kliniske vurdering eller C-SSRS-vurderingen av livstids selvmordstanker eller -adferd ved screening;
7. En eller flere av følgende 3 tilstander: (i) klinisk signifikant leverdysfunksjon, (ii) hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, eller (iii) en serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2x øvre grense for normalt område (ULN) (hvis ALAT- eller AST-nivåene er mellom 2x og 3x ULN i den første screeningtesten og økningen kan være forårsaket av ikke-spesifikke årsaker etter etterforskerens vurdering, kan en andre test utføres etter en uke. Hvis de gjentatte ALAT- eller ASAT-nivåene fortsatt er >2x ULN, må pasienten ikke inkluderes i studien). Pasienter som er hepatitt C-positive kan imidlertid inkluderes dersom denne tilstanden anses som stabil uten behandling og leverfunksjonen er normal;
8. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotensjon med en reduksjon på ≥20 mmHg i systolisk blodtrykk (SBP) eller reduksjon på ≥10 mmHg i diastolisk blodtrykk (DBP) ved endring fra liggende til stående stilling etter å ha vært i ryggleie i minst 5 minutter eller SBP mindre enn 105 mmHg i liggende stilling ved screening;
9. Ukontrollert diabetes eller hemoglobin A1c (HbAlc) nivå ≥7 %, eller nylig diagnostisert i løpet av de siste 12 månedene før screening;
10. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi; anamnese med alvorlig akatisi eller ekstrapyramidale reaksjoner som dystoni ved tidligere bruk av risperidon eller andre nevroleptiske behandlinger; score ≥ 3 på Global Clinical Assessment av BARS; eller score ≥ 1 på AIMS ved screening. Pasienter som opplever milde ekstrapyramidale symptomer som kan tilskrives studiemedisiner, vil få fortsette med passende antikolinergisk behandling (benztropin, difenhydramin og/eller triheksyfenidyl);
11. Elektrokonvulsiv behandling innen 60 dager før screening;
12. Bruk av en langtidsvirkende injiserbar for behandling av schizofreni innen 4 uker (8 uker for Risperdal Consta®) før screening;
13. Bruk av injiserbart paliperidonpalmitat innen 10 måneder før screening;
14. Bruk av klozapin innen 4 uker før screening;
15. Bruk av ikke-selektive eller irreversible monoaminoksidasehemmere (MAOI) antidepressiva innen 30 dager før screening;
16. Bruk av andre antidepressiva med mindre pasienten har vært på en stabil dose i minst 30 dager før screening;
17. Bruk av sterke induktorer av enten CYP 3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening;
18. QTcF-intervall større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner eller en tidligere historie eller tilstedeværelse av forhold som kan øke risikoen for torsade de pointes eller plutselig død i forbindelse med bruk av legemidler som forlenger QTc-intervallet, eller andre klinisk signifikante EKG-funn etter etterforskerens mening;
19. Klinisk signifikant tidligere medisinsk historie (innen 2 år) med gastrointestinal, kardiovaskulær, muskuloskeletal, endokrin, hematologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonal, nevrologisk, immunologiske lidelser eller medikamentoverfølsomhet som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre pasientens evner å delta i studien;
20. Maligniteter med unntak av basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft innen 5 år før screening;
21. Anamnese eller nåværende diagnose av epilepsi eller krampeanfall annet enn et enkelt barndoms feberanfall;
22. Deltakelse i en tidligere klinisk studie av paliperidon eller andre relaterte medisiner innen de siste 3 månedene før screening;
23. Mottak av et annet undersøkelsesprodukt innen 1 måned, eller 5 halveringstider for det andre undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før screening;
24. Donasjon eller blodinnsamling av > 1 enhet (omtrent 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akutt tap av blod i løpet av de 90 dagene før screening;
25. Enhver klinisk observasjon eller klinisk laboratorieavvik, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) positivt testresultat eller unormale EKG-funn ved screening eller baseline-besøk som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette pasienten i fare eller forstyrre studiens endepunkter. Hvis resultatene av klinisk laboratorie- eller EKG-testing er utenfor normale referanseområder, kan pasienten innskrives, men bare hvis disse funnene ikke er klinisk signifikante av etterforskeren. Denne bestemmelsen må registreres i pasientens kildedokumenter.