Um estudo para determinar as características farmacocinéticas de LY03010 versus INVEGA SUSTENNA® em pacientes com esquizofrenia

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
2. Ter uma pessoa de apoio identificada (por exemplo, membro da família, assistente social, assistente social) considerada confiável pelo Investigador para ajudar a garantir a conformidade com as visitas do estudo e alertar a equipe sobre quaisquer questões preocupantes;
3. Ter um local de residência estável nos 3 meses anteriores à triagem e durante todo o estudo;
4. Homem ou mulher ≥18 a ≤65 anos de idade que atende aos critérios diagnósticos para esquizofrenia de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição (DSM-V) por pelo menos 1 ano antes da triagem;
5. Estar em dose estável de medicamento(s) antipsicótico(s) oral(is) diferente(s) de risperidona, paliperidona, clozapina, ziprasidona ou tioridazina por pelo menos 4 semanas antes da triagem;
6. Estar clinicamente estável com base em avaliações clínicas e uma pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) ≤ 70, bem como uma pontuação subtotal PANSS HATE (hostilidade, ansiedade, tensão e excitação) <16 na triagem;
7. Pontuação de gravidade da impressão clínica global (CGI-S) de 1 a 4, inclusive;
8. Índice de massa corporal (IMC) ≥17,0 e ≤37 kg/m2; peso corporal ≥50 kg;
9. Nível de creatinina dentro da normalidade;
10. Todas as pacientes do sexo feminino (com potencial para engravidar e sem potencial para engravidar) devem ter um resultado negativo no teste de gravidez tanto na triagem quanto na consulta inicial. Pacientes do sexo feminino devem atender a 1 das 3 condições a seguir: (i) pós-menopausa por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa, (ii) cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral) com base no relatório do paciente, ou (iii) se tiver potencial para engravidar (WOCBP), praticar ou concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz de controle de natalidade. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem um dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) e contraceptivos (orais, adesivos cutâneos ou produtos implantados ou injetáveis) usando contracepção hormonal combinada ou apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação . Um parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade aceitável se o parceiro vasectomizado for o único parceiro sexual da paciente e o parceiro vasectomizado tiver recebido confirmação médica do sucesso cirúrgico. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade devem ser usados ​​por pelo menos 14 dias antes da dosagem do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por mais 80 dias após a visita de fim de tratamento (EOT) (ou pelo menos 200 dias após a dose, o que for mais longo) para minimizar o risco de gravidez;
11. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e férteis devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(como métodos de barreira dupla de uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida) desde a dosagem do medicamento do estudo, durante o estudo e por mais 80 dias após a visita EOT (ou pelo menos 200 dias após a dose, o que for mais longo) se seus parceiros forem mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico primário e ativo do Eixo I do DSM-V, exceto esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo;
2. Pacientes que atendem aos critérios do DSM-V para abuso de substâncias (moderado ou grave), com exceção de cafeína ou nicotina, nos últimos 6 meses antes da triagem, ou teste positivo para drogas de abuso ou álcool na triagem ou no início do estudo (exceto achados positivos que pode ser contabilizado por prescrições documentadas usadas como prescritas por um médico assistente como parte do tratamento para a doença psiquiátrica do paciente);
3. História de resistência ao tratamento, definida como falha em responder a 2 regimes de tratamento adequados (mínimo de 4 semanas na dose máxima tolerada pelo paciente) de diferentes medicamentos antipsicóticos;
4. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou intolerância à risperidona, paliperidona ou qualquer um de seus excipientes (o teste oral de tolerabilidade à risperidona será concluído durante o período de triagem, aproximadamente 14 dias antes da dosagem, para pacientes sem evidência documentada [registro médico ou declaração por escrito de um licenciado médico que tratou o paciente] de tolerar risperidona ou paliperidona, e os pacientes que apresentarem reação alérgica a este teste serão excluídos do estudo);
5. Não respondedores conhecidos à risperidona ou paliperidona;
6. Pacientes que representam um risco significativo de tentativa de suicídio com base na história ou no julgamento do investigador; responda "sim" aos itens 4 ou 5 de Ideação Suicida na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) para os 30 dias atuais ou anteriores na "versão de linha de base/triagem" na triagem; tiveram comportamento suicida nos últimos 12 meses medido pelo C-SSRS na triagem; ou estão em risco iminente de suicídio ou comportamento violento com base na avaliação clínica do investigador ou na avaliação C-SSRS de ideação ou comportamento suicida ao longo da vida na triagem;
7. Qualquer uma ou mais das 3 condições a seguir: (i) disfunção hepática clinicamente significativa, (ii) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou (iii) alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2x superior limite da faixa normal (ULN) (se os níveis de ALT ou AST estiverem entre 2x e 3x LSN no primeiro teste de triagem e a elevação puder ser causada por razões não específicas no julgamento do investigador, um segundo teste pode ser realizado após uma semana. Se os níveis repetidos de ALT ou AST ainda forem > 2x LSN, o paciente não deve ser incluído no estudo). No entanto, pacientes positivos para hepatite C podem ser inscritos, se esta condição for considerada estável sem tratamento e a função hepática for normal;
8. História de hipotensão ortostática sintomática com queda de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS) ou queda de ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica (PAD) ao passar da posição supina para a ortostática após ter permanecido na posição supina por pelo menos 5 minutos ou PAS inferior a 105 mmHg em posição supina na triagem;
9. Diabetes não controlado ou nível de hemoglobina A1c (HbAlc) ≥7% ou recém-diagnosticado nos últimos 12 meses antes da triagem;
10. História de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou discinesia tardia; história de acatisia grave ou reações extrapiramidais, como distonia, com uso prévio de risperidona ou outros tratamentos neurolépticos; pontuação ≥ 3 na Avaliação Clínica Global da BARS; ou pontuação ≥ 1 no AIMS na triagem. Os pacientes que apresentarem sintomas extrapiramidais leves atribuíveis aos medicamentos do estudo poderão continuar com o tratamento anticolinérgico apropriado (benzotropina, difenidramina e/ou triexifenidil);
11. Terapia eletroconvulsiva até 60 dias antes da triagem;
12. Uso de um injetável de ação prolongada para o tratamento da esquizofrenia dentro de 4 semanas (8 semanas para Risperdal Consta®) antes da triagem;
13. Uso de palmitato de paliperidona injetável até 10 meses antes da triagem;
14. Uso de clozapina até 4 semanas antes da triagem;
15. Uso de antidepressivos inibidores da monoamina oxidase (IMAO) não seletivos ou irreversíveis até 30 dias antes da triagem;
16. Uso de outros antidepressivos, a menos que o paciente esteja em dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem;
17. Uso de indutores fortes de CYP 3A4 ou glicoproteína P (P-gp) em 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem;
18. Intervalo QTcF maior que 450 ms para homens e 470 ms para mulheres ou história prévia ou presença de circunstâncias que possam aumentar o risco de torsade de pointes ou morte súbita em associação com o uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTc ou outros clinicamente significativos Achados de ECG na opinião do Investigador;
19. História médica pregressa clinicamente significativa (dentro de 2 anos) de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos ou hipersensibilidade a drogas que, no julgamento do investigador, interfeririam na capacidade do paciente participar do estudo;
20. Malignidades com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso ou câncer cervical in situ nos 5 anos anteriores à triagem;
21. História ou diagnóstico atual de epilepsia ou distúrbio convulsivo diferente de uma única convulsão febril na infância;
22. Participação em um estudo clínico anterior de paliperidona ou qualquer outro medicamento relacionado nos últimos 3 meses antes da triagem;
23. Recebimento de outro produto experimental dentro de 1 mês, ou 5 meias-vidas do outro produto experimental, o que for mais longo, antes da triagem;
24. Doação ou coleta de sangue > 1 unidade (aproximadamente 450 mL) de sangue (ou hemoderivados) ou perda aguda de sangue durante os 90 dias anteriores à triagem;
25. Qualquer observação clínica ou anormalidade laboratorial clínica, incluindo resultado de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou achados anormais de ECG na triagem ou nas visitas iniciais que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em perigo ou interferir nos resultados finais do estudo. Se os resultados do laboratório clínico ou dos testes de ECG estiverem fora dos intervalos de referência normais, o paciente pode ser inscrito, mas somente se esses achados forem determinados como não sendo clinicamente significativos pelo investigador. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do paciente.