Tutkimus LY03010:n ja INVEGA SUSTENNA®:n farmakokineettisten ominaisuuksien määrittämiseksi skitsofreniapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
2. Pyydä tunnistettua tukihenkilöä (esim. perheenjäsentä, tapaustyöntekijää, sosiaalityöntekijää), jota tutkija pitää luotettavana, auttamaan varmistamaan opintokäyntien noudattaminen ja varoittamaan henkilöstöä kaikista huolenaiheista;
3. sinulla on vakaa asuinpaikka 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan;
4. Mies tai nainen ≥18–≤65-vuotias, joka täyttää skitsofrenian diagnostiset kriteerit mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen (DSM-V) mukaisesti vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa;
5. Käytä vakaata annoksia suun kautta otettavia psykoosilääkkeitä (muita kuin risperidonia, paliperidonia, klotsapiinia, tsiprasidonia tai tioridatsiinia) vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa;
6. olla kliinisesti vakaa kliinisten arvioiden ja positiivisen ja negatiivisen oireyhtymäasteikon (PANSS) kokonaispistemäärän ≤70 sekä PANSS-VIHA (vihamielisyyden, ahdistuneisuuden, jännityksen ja jännityksen) välisumman <16 perusteella seulonnassa;
7. Kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) pisteet 1–4, mukaan lukien;
8. painoindeksi (BMI) ≥17,0 ja ≤37 kg/m2; ruumiinpaino ≥50 kg;
9. kreatiniinitaso normaalilla alueella;
10. Kaikilla naispotilailla (hedelmällisessä iässä ja ei-hedelmällisessä iässä) on oltava negatiivinen raskaustestitulos sekä seulonnassa että lähtötilanteessa. Naispotilaiden on täytettävä yksi seuraavista kolmesta ehdosta: (i) postmenopausaalinen vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, (ii) kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai molempien munanjohtimien tukos) potilaan raportin perusteella, tai (iii) jos hän on hedelmällisessä iässä (WOCBP), harjoittaa tai suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyssä. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ja ehkäisyvälineet (suun kautta otettavat, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet), joissa käytetään yhdistettyä tai vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon. . Vasektomoitu mieskumppani on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos vasektomioitu kumppani on naispotilaan ainoa seksikumppani ja vasektomioitu kumppani on saanut lääketieteellisen vahvistuksen leikkauksen onnistumisesta. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä on käytettävä vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen annostelua, koko tutkimuksen ajan ja vielä 80 päivää hoidon lopetuskäynnin (EOT) jälkeen (tai vähintään 200 päivää annoksen jälkeen, sen mukaan, kumpi on pidempi) raskauden riskin minimoimiseksi;
11. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (kuten kaksoisestemenetelmiä, joissa on yhdistelmä mieskondomia joko korkilla, kalvolla tai sienellä ja spermisidillä) tutkimuslääkkeen annostelusta lähtien koko tutkimuksen ajan ja vielä 80 päivän ajan sen jälkeen. EOT-käynnillä (tai vähintään 200 päivää annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi), jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen ja aktiivinen DSM-V Axis I -diagnoosi, muu kuin skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö;
2. Potilaat, jotka täyttävät DSM-V:n kriteerit päihteiden väärinkäytölle (kohtalainen tai vaikea) kofeiinia tai nikotiinia lukuun ottamatta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka ovat positiivisia huumeiden tai alkoholin suhteen seulonnassa tai lähtötilanteessa (paitsi positiiviset löydökset, voidaan selittää dokumentoiduilla resepteillä, joita käytetään hoitavan lääkärin määräämällä tavalla osana potilaan psykiatrisen sairauden hoitoa);
3. Aiempi hoitoresistenssi, joka määritellään vasteen epäonnistumiseksi kahdelle riittävälle hoito-ohjelmalle (vähintään 4 viikkoa potilaan suurimmalla siedetyllä annoksella) eri psykoosilääkkeillä;
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai intoleranssi risperidonille, paliperidonille tai mille tahansa niiden apuaineelle (oraalisen risperidonin siedettävyystesti suoritetaan seulontajakson aikana, noin 14 päivää ennen annostelua, potilaille, joilla ei ole dokumentoitua näyttöä [lääkärintodistus tai kirjallinen lausunto lisensoidulta potilasta hoitanut lääkäri], joka sietää risperidonia tai paliperidonia, ja potilaat, jotka osoittavat allergisen reaktion tähän kokeeseen, suljetaan pois tutkimuksesta);
5. Tunnetut ei-vaste risperidonille tai paliperidonille;
6. Potilaat, jotka aiheuttavat merkittävän itsemurhayrityksen riskin historian tai tutkijan harkinnan perusteella; vastaa "kyllä" itsemurha-ajattelun kohtiin 4 tai 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla nykyiseltä tai viimeiseltä 30 päivältä "Perus-/seulontaversiossa" seulonnassa; heillä on ollut itsemurhakäyttäytymistä viimeisten 12 kuukauden aikana C-SSRS:n mukaan seulonnassa; tai heillä on välitön itsemurha- tai väkivaltaisen käytöksen riski perustuen Tutkijan kliinisen arvioinnin tai C-SSRS-arvioinnin elinikäisestä itsemurha-ajatuksista tai -käyttäytymisestä seulonnassa;
7. Jokin yksi tai useampi seuraavista kolmesta sairaudesta: (i) kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, (ii) hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai (iii) seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2x ylempi normaalin rajan (ULN) raja (jos ALT- tai ASAT-arvot ovat 2-3 x ULN ensimmäisessä seulontatestissä ja kohoaminen voi johtua epäspesifisistä syistä tutkijan arvion mukaan, toinen testi voidaan tehdä sen jälkeen yksi viikko. Jos toistuvat ALAT- tai AST-arvot ovat edelleen > 2x ULN, potilasta ei saa ottaa mukaan tutkimukseen). Potilaita, jotka ovat hepatiitti C -positiivisia, voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos tämä tila katsotaan vakaaksi ilman hoitoa ja maksan toiminta on normaali.
8. Oireellinen ortostaattinen hypotensio, johon liittyy systolisen verenpaineen lasku ≥ 20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥ 10 mmHg (DBP), kun vaihdat makuuasennosta seisoma-asennosta oltuaan makuuasennossa vähintään 5 minuuttia tai SBP alle 105 mmHg makuuasennossa seulonnan aikana;
9. Hallitsematon diabetes tai hemoglobiini A1c (HbAlc) -taso ≥7 % tai äskettäin diagnosoitu viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa;
10. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä (NMS) tai tardiivi dyskinesia; aiempaa vakavaa akatisiaa tai ekstrapyramidaalisia reaktioita, kuten dystoniaa aiemman risperidonin tai muiden neuroleptisten lääkkeiden käytön yhteydessä; pisteet ≥ 3 BARS:n maailmanlaajuisessa kliinisessä arvioinnissa; tai pisteet ≥ 1 TAVOITTEESSA seulonnassa. Potilaat, joilla on lieviä tutkimuslääkkeistä johtuvia ekstrapyramidaalioireita, saavat jatkaa asianmukaista antikolinergistä hoitoa (bentstropiini, difenhydramiini ja/tai triheksifenidyyli);
11. Sähkökouristushoito 60 päivän sisällä ennen seulontaa;
12. Pitkävaikutteisen ruiskeen käyttö skitsofrenian hoitoon 4 viikon sisällä (8 viikkoa Risperdal Consta®) ennen seulontaa;
13. Injektoitavan paliperidonipalmitaatin käyttö 10 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. Klotsapiinin käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
15. Ei-selektiivisten tai irreversiibelien monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) masennuslääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
16. Muiden masennuslääkkeiden käyttö, ellei potilas ole ollut vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaa;
17. Joko CYP 3A4:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) voimakkaiden indusoijien käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
18. QTcF-aika yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai aiemmat olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat lisätä torsade de pointesin tai äkillisen kuoleman riskiä QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käytön yhteydessä tai muu kliinisesti merkittävä EKG-löydökset tutkijan mielestä;
19. Kliinisesti merkittävä sairaushistoria (2 vuoden sisällä) ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriinisten, hematologisten, munuaisten, maksan, bronkopulmonaalisten, neurologisten, immunologisten häiriöiden tai lääkeyliherkkyydestä, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen;
20. Pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää 5 vuoden aikana ennen seulontaa;
21. Aiempi tai nykyinen diagnoosi epilepsiasta tai kouristushäiriöstä, joka ei ole yksittäinen lapsuuden kuumekohtaus;
22. Osallistuminen paliperidonin tai muiden vastaavien lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
23. Toisen tutkimustuotteen vastaanottaminen kuukauden sisällä tai 5 toisen tutkimustuotteen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa;
24. > 1 yksikön (noin 450 ml) veren (tai verivalmisteiden) luovutus tai verenotto tai akuutti veren menetys seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana;
25. Mikä tahansa kliininen havainto tai kliinisen laboratorion poikkeavuus, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen testitulos tai epänormaalit EKG-löydökset seulonta- tai lähtökäynneillä, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan tai häiritä tutkimuksen päätepisteitä. Jos kliinisen laboratorio- tai EKG-testien tulokset ovat normaalien vertailurajojen ulkopuolella, potilas voidaan ottaa mukaan, mutta vain, jos tutkija katsoo, etteivät nämä löydökset ole kliinisesti merkittäviä. Tämä määritys on kirjattava potilaan lähdeasiakirjoihin.