Un estudio para determinar las características farmacocinéticas de LY03010 frente a INVEGA SUSTENNA® en pacientes con esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Tener una persona de apoyo identificada (p. ej., un miembro de la familia, asistente social, trabajador social) que el investigador considere confiable para ayudar a garantizar el cumplimiento de las visitas de estudio y para alertar al personal sobre cualquier problema de preocupación;
3. Tener un lugar de residencia estable durante los 3 meses anteriores a la selección y durante todo el estudio;
4. Hombre o mujer de ≥18 a ≤65 años de edad que cumple con los criterios de diagnóstico de esquizofrenia según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-V) durante al menos 1 año antes de la selección;
5. Tomar una dosis estable de medicamentos antipsicóticos orales que no sean risperidona, paliperidona, clozapina, ziprasidona o tioridazina durante al menos 4 semanas antes de la selección;
6. Estar clínicamente estable según las evaluaciones clínicas y una puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) ≤70, así como una puntuación subtotal de PANSS HATE (hostilidad, ansiedad, tensión y excitación) <16 en la selección;
7. Puntuación de la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) de 1 a 4, inclusive;
8. Índice de masa corporal (IMC) ≥17,0 y ≤37 kg/m2; peso corporal ≥50 kg;
9. Nivel de creatinina dentro del rango normal;
10. Todas las pacientes (potencialmente fértiles y no fértiles) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo tanto en la selección como en la línea base. Las pacientes femeninas deben cumplir con 1 de las siguientes 3 condiciones: (i) posmenopáusicas durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, (ii) estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral) según el informe del paciente, o (iii) si está en edad fértil (WOCBP), practica o acepta practicar un método anticonceptivo altamente eficaz para el control de la natalidad. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen un dispositivo intrauterino (DIU), un sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) y anticonceptivos (orales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) que usan anticonceptivos hormonales combinados o de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación. . Una pareja masculina vasectomizada es un método anticonceptivo aceptable si la pareja vasectomizada es la única pareja sexual de la paciente y la pareja vasectomizada ha recibido confirmación médica del éxito de la cirugía. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos deben usarse durante al menos 14 días antes de la dosificación del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante otros 80 días después de la visita de finalización del tratamiento (EOT) (o al menos 200 días después de la dosis, lo que sea más largo) para minimizar el riesgo de embarazo;
11. Los pacientes varones fértiles sexualmente activos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos aceptables (como métodos de doble barrera de una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida) desde la dosificación del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante otros 80 días después. la visita EOT (o al menos 200 días después de la dosis, lo que sea más largo) si sus parejas son mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico primario y activo del Eje I del DSM-V distinto de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo;
2. Pacientes que cumplan con los criterios del DSM-V para el abuso de sustancias (moderado o grave) con la excepción de cafeína o nicotina en los últimos 6 meses antes de la selección, o que den positivo para una droga de abuso o alcohol en la selección o al inicio (excepto los resultados positivos que puede ser justificado por prescripciones documentadas utilizadas según lo prescrito por un médico tratante como parte del tratamiento de la enfermedad psiquiátrica del paciente);
3. Antecedentes de resistencia al tratamiento, definida como la falta de respuesta a 2 regímenes de tratamiento adecuados (mínimo de 4 semanas a la dosis máxima tolerada por el paciente) de diferentes medicamentos antipsicóticos;
4. Hipersensibilidad o intolerancia conocida o sospechada a la risperidona, la paliperidona o cualquiera de sus excipientes (la prueba de tolerabilidad de la risperidona oral se completará durante el período de selección, aproximadamente 14 días antes de la dosificación, para pacientes sin evidencia documentada [historial médico o declaración escrita de un médico que haya tratado al paciente] de tolerar la risperidona o la paliperidona, y los pacientes que muestren una reacción alérgica a esta prueba serán excluidos del estudio);
5. No respondedores conocidos a risperidona o paliperidona;
6. Pacientes que representen un riesgo significativo de intento de suicidio según el historial o el juicio del Investigador; responda "sí" a los puntos 4 o 5 de Ideación suicida en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) durante los últimos 30 días o en la "Versión inicial/de evaluación" en la evaluación; han tenido comportamiento suicida en los últimos 12 meses según lo medido por el C-SSRS en la selección; o están en riesgo inminente de suicidio o comportamiento violento según la evaluación clínica del Investigador o la evaluación C-SSRS de ideación o comportamiento suicida de por vida en la selección;
7. Una o más de las siguientes 3 condiciones: (i) disfunción hepática clínicamente significativa, (ii) antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo, o (iii) alanina transaminasa sérica (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces superior límite del rango normal (LSN) (si los niveles de ALT o AST están entre 2x y 3x LSN en la primera prueba de detección y la elevación puede deberse a razones no específicas a juicio del investigador, se puede realizar una segunda prueba después de una semana. Si los niveles repetidos de ALT o AST siguen siendo >2x ULN, el paciente no debe ser incluido en el estudio). Sin embargo, los pacientes que son positivos para hepatitis C pueden inscribirse, si esta condición se considera estable sin tratamiento y la función hepática es normal;
8. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática con disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) o disminución de ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica (PAD) al cambiar de posición supina a bipedestación después de haber estado en posición supina durante al menos 5 minutos o PAS inferior a 105 mmHg en posición supina en la selección;
9. Diabetes no controlada o nivel de hemoglobina A1c (HbAlc) ≥7 %, o recién diagnosticada en los últimos 12 meses antes de la selección;
10. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno (SNM) o discinesia tardía; antecedentes de acatisia grave o reacciones extrapiramidales como distonía con el uso previo de risperidona u otros tratamientos neurolépticos; puntuación ≥ 3 en la Evaluación Clínica Global de BARS; o puntuación ≥ 1 en el AIMS en la selección. Los pacientes que experimenten síntomas extrapiramidales leves atribuibles a los medicamentos del estudio podrán continuar con el tratamiento anticolinérgico adecuado (benztropina, difenhidramina y/o trihexifenidilo);
11. Terapia electroconvulsiva dentro de los 60 días anteriores a la selección;
12. Uso de un inyectable de acción prolongada para el tratamiento de la esquizofrenia dentro de las 4 semanas (8 semanas para Risperdal Consta®) antes de la selección;
13. Uso de palmitato de paliperidona inyectable dentro de los 10 meses anteriores a la selección;
14. Uso de clozapina dentro de las 4 semanas previas a la selección;
15. Uso de antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos o irreversibles dentro de los 30 días previos a la selección;
16. Uso de otros antidepresivos a menos que el paciente haya estado en una dosis estable durante al menos 30 días antes de la selección;
17. Uso de inductores fuertes de CYP 3A4 o glicoproteína P (P-gp) dentro de las 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección;
18. Intervalo QTcF superior a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres o antecedentes o presencia de circunstancias que podrían aumentar el riesgo de torsade de pointes o muerte súbita en asociación con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, u otros síntomas clínicamente significativos. Hallazgos del ECG en opinión del Investigador;
19. Antecedentes médicos clínicamente significativos (en los últimos 2 años) de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos o hipersensibilidad a fármacos que, a juicio del investigador, podrían interferir con la capacidad del paciente. participar en el estudio;
20. Neoplasias malignas con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores a la selección;
21. Antecedentes o diagnóstico actual de epilepsia o trastorno convulsivo que no sea una única convulsión febril infantil;
22. Participación en un estudio clínico previo de paliperidona o cualquier otro medicamento relacionado en los últimos 3 meses antes de la selección;
23. Recepción de otro producto en investigación dentro de 1 mes, o 5 semividas del otro producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la selección;
24. Donación o extracción de sangre de > 1 unidad (aproximadamente 450 ml) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 90 días anteriores a la selección;
25. Cualquier observación clínica o anormalidad de laboratorio clínico, incluido el resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o los hallazgos anormales del ECG en las visitas de selección o de referencia que, en opinión del investigador, pueden poner en peligro al paciente o interferir con los criterios de valoración del estudio. Si los resultados de las pruebas de laboratorio clínico o ECG están fuera de los rangos de referencia normales, se puede inscribir al paciente, pero solo si el investigador determina que estos hallazgos no son clínicamente significativos. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del paciente.