統合失調症患者におけるLY03010対INVEGA SUSTENNA®の薬物動態特性を決定するための研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守することができます;
2. 治験責任医師が信頼できると判断した支援者（家族、ケースワーカー、ソーシャルワーカーなど）を特定して、治験訪問の順守を確実にし、懸念事項についてスタッフに警告する。
3. -スクリーニング前の3か月間および研究全体を通じて、安定した居住地を持っています。
4. -精神障害の診断および統計マニュアル第5版（DSM-V）による統合失調症の診断基準を満たす18歳以上65歳以下の男性または女性 スクリーニング前の少なくとも1年間;
5. -スクリーニング前の少なくとも4週間、リスペリドン、パリペリドン、クロザピン、ジプラシドン、またはチオリダジン以外の経口抗精神病薬の安定した用量を服用している;
6. -臨床評価に基づいて臨床的に安定していること ポジティブおよびネガティブシンドロームスケール（PANSS）の合計スコア≤70、およびスクリーニング時のPANSS HATE（敵意、不安、緊張、興奮）の小計スコアが16未満。
7. -1〜4の臨床グローバル印象重症度（CGI-S）スコア。
8. -ボディマス指数（BMI）≥17.0および≤37 kg / m2;体重≧50kg;
9. 正常範囲内のクレアチニンレベル;
10. すべての女性患者（出産の可能性と非出産の可能性）は、スクリーニングとベースラインの両方で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 女性患者は、次の 3 つの条件のいずれかを満たす必要があります: (i) 代替の医学的原因のない少なくとも 12 か月の閉経後、(​​ii) 外科的に無菌 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵管閉塞) 患者報告に基づく、または（iii）出産の可能性がある場合（WOCBP）、避妊の非常に効果的な避妊方法を実践するか、実践することに同意します。 非常に効果的な避妊法には、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（IUS）、避妊薬（経口、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）があり、排卵の抑制に関連する併用またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊法を使用します。 . 精管切除された男性パートナーは、精管切除されたパートナーが女性患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的確認を受けている場合、許容される避妊法です. 避妊の非常に効果的な方法は、治験薬投与前の少なくとも 14 日間、治験中、および治療終了 (EOT) 来院後さらに 80 日間 (または投与後少なくとも 200 日間) 使用する必要があります。いずれか長い方）妊娠のリスクを最小限に抑えるため。
11. -性的に活発な肥沃な男性患者は、容認できる避妊方法（男性用コンドームとキャップ、ダイアフラム、または殺精子剤を含むスポンジのいずれかを組み合わせた二重バリア法など）を喜んで使用する必要があります。彼らのパートナーが出産の可能性のある女性である場合、EOT訪問（または投与後少なくとも200日のうち、どちらか長い方）。

除外基準:

1. -統合失調症または統合失調感情障害以外のプライマリおよびアクティブなDSM-V軸Iの診断;
2. -スクリーニング前の過去6か月間のカフェインまたはニコチンを除く薬物乱用（中等度または重度）のDSM-V基準を満たす患者、またはスクリーニングまたはベースラインで乱用薬物またはアルコールの検査で陽性である患者（以下の陽性所見を除く）患者の精神疾患の治療の一環として、主治医が処方したとおりに使用される文書化された処方箋によって説明できます);
3. 異なる抗精神病薬の2つの適切な治療レジメン（患者の最大耐量で最低4週間）に反応しないこととして定義される治療抵抗性の病歴;
4. -リスペリドン、パリペリドン、またはそれらの賦形剤の既知または疑いのある過敏症または不耐症（経口リスペリドン忍容性試験は、スクリーニング期間中、投与の約14日前に完了します。文書化された証拠のない患者[医療記録または免許を受けた者からの書面による声明患者を治療した医師] リスペリドンまたはパリペリドンに耐性があり、この試験に対してアレルギー反応を示す患者は研究から除外されます);
5. -リスペリドンまたはパリペリドンに対する既知の非応答者;
6. -病歴または治験責任医師の判断に基づいて自殺未遂の重大なリスクをもたらす患者;スクリーニング時の「ベースライン/スクリーニング バージョン」で、現在または過去 30 日間のコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) の自殺念慮項目 4 または 5 に「はい」と回答する。 -スクリーニング時にC-SSRSによって測定された過去12か月間に自殺行動があった;または、治験責任医師の臨床評価またはスクリーニング時の生涯自殺念慮または行動のC-SSRS評価に基づいて、自殺または暴力行為の差し迫った危険にさらされている;
7. 次の 3 つの状態のいずれか 1 つ以上: (i) 臨床的に重大な肝機能障害、(ii) B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、または (iii) 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 2x upper正常範囲 (ULN) の限界 (最初のスクリーニング検査で ALT または AST レベルが ULN の 2 倍から 3 倍の間であり、その上昇が治験責任医師の判断で非特異的な理由によって引き起こされた可能性がある場合、2 番目の検査は検査後に実行できます)一週間。 繰り返される ALT または AST レベルがまだ 2x ULN である場合、その患者は研究に含めてはなりません)。 ただし、C型肝炎陽性の患者は、この状態が治療なしで安定していると見なされ、肝機能が正常である場合、登録される場合があります。
8. -収縮期血圧（SBP）の20 mmHg以上の低下または拡張期血圧（DBP）の10 mmHg以上の低下を伴う症候性起立性低血圧の病歴 仰臥位から​​立位に変更した後、少なくとも5スクリーニング時の仰臥位での分または SBP が 105 mmHg 未満。
9. -制御されていない糖尿病またはヘモグロビンA1c（HbA1c）レベル≥7％、またはスクリーニング前の過去12か月以内に新たに診断された;
10. -神経弛緩性悪性症候群（NMS）または遅発性ジスキネジアの病歴;重度のアカシジアまたは錐体外路反応の病歴（リスペリドンまたは他の神経遮断薬の使用歴があるジストニアなど）; -BARSのグローバル臨床評価で3以上のスコア。またはスクリーニング時のAIMSで1以上のスコア。 治験薬に起因する軽度の錐体外路症状を経験した患者は、適切な抗コリン薬治療（ベンズトロピン、ジフェンヒドラミン、および/またはトリヘキシフェニジル）の継続が許可されます。
11. -スクリーニング前の60日以内の電気けいれん療法;
12. -統合失調症の治療のために、スクリーニング前4週間（Risperdal Consta®の場合は8週間）以内に長時間作用型注射剤を使用する;
13. -スクリーニング前10か月以内の注射用パルミチン酸パリペリドンの使用;
14. -スクリーニング前4週間以内のクロザピンの使用;
15. -スクリーニング前30日以内の非選択的または不可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）抗うつ薬の使用;
16. -患者がスクリーニング前に少なくとも30日間安定した用量を使用していない限り、他の抗うつ薬の使用;
17. -スクリーニング前の2週間または5半減期のいずれか長い方以内にCYP 3A4またはP-糖タンパク質（P-gp）のいずれかの強力なインデューサーを使用する;
18. QTcF 間隔が男性で 450 ミリ秒、女性で 470 ミリ秒を超える、または QTc 間隔を延長する薬物の使用に関連したトルサード ド ポワントまたは突然死のリスクを高める可能性のある過去の病歴または状況の存在、またはその他の臨床的に重要な治験責任医師の意見における心電図所見;
19. -胃腸、心血管、筋骨格、内分泌、血液、腎臓、肝臓、気管支肺、神経、免疫障害、または薬物過敏症の臨床的に重要な過去の病歴（2年以内） 調査官の判断では、患者の能力を妨げる研究に参加する;
20. -基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんを除く悪性腫瘍 スクリーニング前の5年以内;
21. 1回の小児期の熱性けいれん以外のてんかんまたはけいれん性障害の病歴または現在の診断;
22. -スクリーニング前の過去3か月以内のパリペリドンまたはその他の関連薬の以前の臨床研究への参加;
23. スクリーニング前の1か月以内、または他の治験薬の5半減期のいずれか長い方の期間内に別の治験薬を受領;
24. 1単位（約450 mL）を超える血液（または血液製剤）の寄付または採血、またはスクリーニング前の90日間の急性失血;
25. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の検査結果または異常なECG所見を含む臨床所見または臨床検査室の異常 スクリーニングまたはベースライン訪問で、治験責任医師の意見では、患者を危険にさらしたり、研究のエンドポイントを妨げたりする可能性があります。 臨床検査または心電図検査の結果が正常な参照範囲外である場合、患者は登録される場合がありますが、これらの所見が治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された場合に限ります。 この決定は、患者の元の文書に記録する必要があります。