Une étude visant à déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques de LY03010 par rapport à INVEGA SUSTENNA® chez des patients schizophrènes

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé et de se conformer aux procédures d'étude ;
2. Avoir une personne de soutien identifiée (p.
3. Avoir un lieu de résidence stable pendant les 3 mois précédant le dépistage et tout au long de l'étude ;
4. Homme ou femme âgé de ≥ 18 à ≤ 65 ans qui répond aux critères de diagnostic de la schizophrénie selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux Cinquième édition (DSM-V) pendant au moins 1 an avant le dépistage ;
5. Être sur une dose stable de médicaments antipsychotiques oraux autres que la rispéridone, la palipéridone, la clozapine, la ziprasidone ou la thioridazine pendant au moins 4 semaines avant le dépistage ;
6. Être cliniquement stable sur la base d'évaluations cliniques et d'un score total ≤70 sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) ainsi que d'un score sous-total PANSS HATE (hostilité, anxiété, tension et excitation) <16 lors du dépistage ;
7. Score Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) de 1 à 4 inclus ;
8. Indice de masse corporelle (IMC) ≥17,0 et ≤37 kg/m2 ; poids corporel ≥ 50 kg ;
9. Niveau de créatinine dans la plage normale ;
10. Toutes les patientes (potentiel de procréer et potentiel de non-procréation) doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au départ. Les patientes doivent répondre à l'une des 3 conditions suivantes : (i) ménopause depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative, (ii) chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou occlusion tubaire bilatérale) selon le rapport de la patiente, ou (iii) si elle est en âge de procréer (WOCBP), pratique ou accepte de pratiquer une méthode de contraception très efficace pour le contrôle des naissances. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) et des contraceptifs (oraux, patchs cutanés, ou produits implantés ou injectables) utilisant une contraception hormonale combinée ou progestative associée à une inhibition de l'ovulation . Un partenaire masculin vasectomisé est une méthode de contraception acceptable si le partenaire vasectomisé est le seul partenaire sexuel de la patiente et que le partenaire vasectomisé a reçu une confirmation médicale du succès chirurgical. Des méthodes contraceptives hautement efficaces doivent être utilisées pendant au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et pendant 80 jours supplémentaires après la visite de fin de traitement (EOT) (ou au moins 200 jours après l'administration de la dose, selon la durée la plus longue) pour minimiser le risque de grossesse ;
11. Les patients masculins fertiles sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables (telles que les méthodes à double barrière d'une combinaison de préservatif masculin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide) à partir du dosage du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et pendant 80 jours supplémentaires après la visite EOT (ou au moins 200 jours après la dose, selon la période la plus longue) si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic primaire et actif de l'axe I du DSM-V autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif ;
2. Les patients qui répondent aux critères du DSM-V pour l'abus de substances (modéré ou sévère) à l'exception de la caféine ou de la nicotine au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, ou dont le test est positif pour une drogue d'abus ou l'alcool lors du dépistage ou de la ligne de base (à l'exception des résultats positifs qui peuvent être justifiées par des ordonnances documentées utilisées telles que prescrites par un médecin traitant dans le cadre du traitement de la maladie psychiatrique du patient) ;
3. Antécédents de résistance au traitement, définie comme l'absence de réponse à 2 régimes de traitement adéquats (minimum de 4 semaines à la dose maximale tolérée par le patient) de différents médicaments antipsychotiques ;
4. Hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée à la rispéridone, à la palipéridone ou à l'un de leurs excipients (un test de tolérance à la rispéridone par voie orale sera effectué pendant la période de dépistage, environ 14 jours avant l'administration, pour les patients sans preuve documentée [dossier médical ou déclaration écrite d'un médecin traitant le patient] de tolérer la rispéridone ou la palipéridone, et les patients qui présentent une réaction allergique à ce test seront exclus de l'étude) ;
5. Non-répondeurs connus à la rispéridone ou à la palipéridone ;
6. Les patients qui présentent un risque important de tentative de suicide sur la base des antécédents ou du jugement de l'investigateur ; répondre "oui" aux éléments 4 ou 5 des idées suicidaires sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) pour les 30 jours actuels ou passés sur la "version de référence/dépistage" lors du dépistage ; avoir eu un comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois, tel que mesuré par le C-SSRS lors du dépistage ; ou sont à risque imminent de suicide ou de comportement violent sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur ou de l'évaluation C-SSRS des idées ou comportements suicidaires à vie lors du dépistage ;
7. L'une ou plusieurs des 3 affections suivantes : (i) dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif, (ii) antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou (iii) transaminase sérique d'alanine transaminase (ALT) ou d'aspartate transaminase (AST) > 2 x supérieure limite de la plage normale (LSN) (si les niveaux d'ALT ou d'AST sont compris entre 2x et 3x LSN lors du premier test de dépistage et que l'élévation peut être causée par des raisons non spécifiques selon le jugement de l'investigateur, un deuxième test peut être effectué après une semaine. Si les niveaux répétés d'ALT ou d'AST sont toujours > 2x LSN, le patient ne doit pas être inclus dans l'étude). Cependant, les patients qui sont positifs pour l'hépatite C peuvent être inscrits, si cette condition est considérée comme stable sans traitement et si la fonction hépatique est normale ;
8. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique avec une diminution ≥20 mmHg de la pression artérielle systolique (PAS) ou une diminution ≥10 mmHg de la pression artérielle diastolique (PAD) lors du passage de la position couchée à la position debout après avoir été en position couchée pendant au moins 5 minutes ou PAS inférieure à 105 mmHg en position couchée lors du dépistage ;
9. Diabète non contrôlé ou taux d'hémoglobine A1c (HbAlc) ≥ 7 %, ou nouvellement diagnostiqué au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage ;
10. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de dyskinésie tardive ; antécédent d'akathisie sévère ou de réactions extra-pyramidales telles que dystonie avec utilisation antérieure de rispéridone ou d'autres traitements neuroleptiques ; score ≥ 3 sur l'évaluation clinique globale du BARS ; ou score ≥ 1 sur l'AIMS lors de la sélection. Les patients qui présentent de légers symptômes extrapyramidaux attribuables aux médicaments à l'étude seront autorisés à poursuivre un traitement anticholinergique approprié (benztropine, diphénhydramine et/ou trihexyphénidyle) ;
11. Thérapie électroconvulsive dans les 60 jours précédant le dépistage ;
12. Utilisation d'un injectable à action prolongée pour le traitement de la schizophrénie dans les 4 semaines (8 semaines pour Risperdal Consta®) avant le dépistage ;
13. Utilisation de palmitate de palipéridone injectable dans les 10 mois précédant le dépistage ;
14. Utilisation de la clozapine dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
15. Utilisation d'antidépresseurs inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou irréversibles dans les 30 jours précédant le dépistage ;
16. Utilisation d'autres antidépresseurs sauf si le patient a reçu une dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage ;
17. Utilisation d'inducteurs puissants du CYP 3A4 ou de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ;
18. Intervalle QTcF supérieur à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes ou antécédents ou présence de circonstances pouvant augmenter le risque de torsade de pointes ou de mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui allongent l'intervalle QTc, ou d'autres facteurs cliniquement significatifs Résultats de l'ECG de l'avis de l'enquêteur ;
19. Antécédents médicaux cliniquement significatifs (dans les 2 ans) de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, musculo-squelettiques, endocriniens, hématologiques, rénaux, hépatiques, broncho-pulmonaires, neurologiques, immunologiques ou d'hypersensibilité médicamenteuse qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du patient participer à l'étude;
20. Malignités à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ dans les 5 ans précédant le dépistage ;
21. Antécédents ou diagnostic actuel d'épilepsie ou de trouble convulsif autre qu'une seule crise fébrile infantile ;
22. Participation à une étude clinique antérieure sur la palipéridone ou tout autre médicament apparenté au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage ;
23. Réception d'un autre produit expérimental dans un délai d'un mois, ou 5 demi-vies de l'autre produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ;
24. Don ou prélèvement sanguin de > 1 unité (environ 450 ml) de sang (ou de produits sanguins) ou perte aiguë de sang au cours des 90 jours précédant le dépistage ;
25. Toute observation clinique ou anomalie de laboratoire clinique, y compris un résultat positif au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des résultats anormaux à l'ECG lors du dépistage ou des visites de base qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent mettre en danger le patient ou interférer avec les critères d'évaluation de l'étude. Si les résultats du laboratoire clinique ou des tests ECG sont en dehors des plages de référence normales, le patient peut être inscrit, mais uniquement si ces résultats sont déterminés comme n'étant pas cliniquement significatifs par l'investigateur. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du patient.