En undersøgelse til bestemmelse af farmakokinetiske karakteristika af LY03010 versus INVEGA SUSTENNA® hos skizofrenipatienter

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer;
2. Få en identificeret støtteperson (f.eks. familiemedlem, sagsbehandler, socialrådgiver) anset for pålidelig af efterforskeren til at hjælpe med at sikre overholdelse af studiebesøg og til at advare personalet om eventuelle problemstillinger;
3. Har et stabilt opholdssted i de 3 måneder før screening og under hele undersøgelsen;
4. Mand eller kvinde ≥18 til ≤65 år, der opfylder diagnostiske kriterier for skizofreni i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) i mindst 1 år før screening;
5. Tag en stabil dosis af orale antipsykotiske medicin(er) bortset fra risperidon, paliperidon, clozapin, ziprasidon eller thioridazin i mindst 4 uger før screening;
6. Være klinisk stabil baseret på kliniske vurderinger og en positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore ≤70 samt en PANSS HATE (fjendtlighed, angst, spænding og ophidselse) subtotalscore <16 ved screening;
7. Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) score på 1 til 4, inklusive;
8. Kropsmasseindeks (BMI) ≥17,0 og ≤37 kg/m2; kropsvægt ≥50 kg;
9. Kreatininniveau inden for det normale område;
10. Alle kvindelige patienter (fertil og ikke-fertil) skal have et negativt graviditetstestresultat ved både screening og baseline. Kvindelige patienter skal opfylde 1 af følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion) baseret på patientrapport, eller (iii) hvis den er i den fødedygtige alder (WOCBP), praktiserer eller accepterer at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode til prævention. Meget effektive præventionsmetoder omfatter en intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) og svangerskabsforebyggende midler (orale, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter) ved hjælp af kombineret eller kun gestagen hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning . En vasektomiseret mandlig partner er en acceptabel præventionsmetode, hvis den vasektomerede partner er den kvindelige patients eneste seksuelle partner, og den vasektomerede partner har modtaget medicinsk bekræftelse på kirurgisk succes. Meget effektive præventionsmetoder skal anvendes i mindst 14 dage før studiets lægemiddeldosering, under hele undersøgelsen og i yderligere 80 dage efter end-of-treatment (EOT) besøg (eller mindst 200 dage efter dosis, alt efter hvad der er længst) for at minimere risikoen for graviditet;
11. Seksuelt aktive, fertile mandlige patienter skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder (såsom dobbeltbarrieremetoder med en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel) fra studiets lægemiddeldosering under hele undersøgelsen og i yderligere 80 dage efter EOT-besøget (eller mindst 200 dage efter dosis, alt efter hvad der er længst), hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Primær og aktiv DSM-V-akse I-diagnose, bortset fra skizofreni eller skizoaffektiv lidelse;
2. Patienter, der opfylder DSM-V-kriterierne for stofmisbrug (moderat eller alvorligt) med undtagelse af koffein eller nikotin inden for de seneste 6 måneder før screening, eller tester positive for et misbrugsstof eller alkohol ved screening eller baseline (undtagen positive fund, som kan redegøres for dokumenterede ordinationer, der anvendes som ordineret af en behandlende læge som led i behandlingen af ​​patientens psykiatriske sygdom);
3. Anamnese med behandlingsresistens, defineret som manglende respons på 2 passende behandlingsregimer (minimum 4 uger ved patientens maksimalt tolererede dosis) af forskellige antipsykotiske lægemidler;
4. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for risperidon, paliperidon eller ethvert af deres hjælpestoffer (oral risperidon tolerabilitetstest vil blive afsluttet i løbet af screeningsperioden, ca. 14 dage før dosering, for patienter uden dokumenteret bevis [journal eller skriftlig erklæring fra en autoriseret læge, der har behandlet patienten] for at tolerere risperidon eller paliperidon, og patienter, der viser en allergisk reaktion på denne test, vil blive udelukket fra undersøgelsen);
5. Kendte ikke-responderere på risperidon eller paliperidon;
6. Patienter, der udgør en betydelig risiko for et selvmordsforsøg baseret på historie eller efterforskerens vurdering; svare "ja" til selvmordstanker punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) for nuværende eller seneste 30 dage på "Baseline/Screening version" ved screening; har haft selvmordsadfærd i de sidste 12 måneder målt ved C-SSRS ved screening; eller er i overhængende risiko for selvmord eller voldelig adfærd baseret på efterforskerens kliniske vurdering eller C-SSRS-vurderingen af ​​livstids selvmordstanker eller -adfærd ved screening;
7. En eller flere af følgende 3 tilstande: (i) klinisk signifikant leverdysfunktion, (ii) hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller (iii) en serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2x øvre grænse for normalt område (ULN) (hvis ALAT- eller AST-niveauerne er mellem 2x og 3x ULN i den første screeningstest, og stigningen kan være forårsaget af ikke-specifikke årsager efter investigators vurdering, kan en anden test udføres efter en uge. Hvis de gentagne ALAT- eller ASAT-niveauer stadig er >2x ULN, må patienten ikke inkluderes i undersøgelsen). Patienter, der er hepatitis C-positive, kan dog blive indskrevet, hvis denne tilstand anses for at være stabil uden behandling, og leverfunktionen er normal;
8. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension med et fald på ≥20 mmHg i det systoliske blodtryk (SBP) eller et fald på ≥10 mmHg i det diastoliske blodtryk (DBP) ved skift fra liggende til stående stilling efter at have været i liggende stilling i mindst 5 minutter eller SBP mindre end 105 mmHg i liggende stilling ved screening;
9. Ukontrolleret diabetes eller hæmoglobin A1c (HbAlc) niveau ≥7 %, eller nydiagnosticeret inden for de seneste 12 måneder før screening;
10. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS) eller tardiv dyskinesi; anamnese med svær akatisi eller ekstrapyramidale reaktioner såsom dystoni ved tidligere brug af risperidon eller andre neuroleptiske behandlinger; score ≥ 3 på den globale kliniske vurdering af BARS; eller score ≥ 1 på AIMS ved screening. Patienter, som oplever milde ekstrapyramidale symptomer, der kan tilskrives undersøgelsesmedicin, vil få lov til at fortsætte med passende antikolinerg behandling (benztropin, diphenhydramin og/eller trihexyphenidyl);
11. Elektrokonvulsiv terapi inden for 60 dage før screening;
12. Brug af en langtidsvirkende injicerbar til behandling af skizofreni inden for 4 uger (8 uger for Risperdal Consta®) før screening;
13. Brug af injicerbart paliperidonpalmitat inden for 10 måneder før screening;
14. Brug af clozapin inden for 4 uger før screening;
15. Brug af ikke-selektive eller irreversible monoaminoxidasehæmmere (MAOI) antidepressiva inden for 30 dage før screening;
16. Brug af andre antidepressiva, medmindre patienten har været på en stabil dosis i mindst 30 dage før screening;
17. Brug af stærke inducere af enten CYP 3A4 eller P-glycoprotein (P-gp) inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening;
18. QTcF-interval større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder eller en tidligere historie eller tilstedeværelse af omstændigheder, der kunne øge risikoen for torsade de pointes eller pludselig død i forbindelse med brugen af ​​lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, eller andre klinisk signifikante EKG-fund efter efterforskerens mening;
19. Klinisk signifikant tidligere sygehistorie (inden for 2 år) af gastrointestinale, kardiovaskulære, muskuloskeletale, endokrine, hæmatologiske, nyre-, lever-, bronkopulmonære, neurologiske, immunologiske lidelser eller lægemiddeloverfølsomhed, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre patientens formåen at deltage i undersøgelsen;
20. Maligniteter med undtagelse af basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft inden for 5 år før screening;
21. Anamnese eller nuværende diagnose af epilepsi eller krampeanfald, bortset fra et enkelt barndoms feberanfald;
22. Deltagelse i en tidligere klinisk undersøgelse af paliperidon eller anden relaterede medicin inden for de seneste 3 måneder forud for screening;
23. Modtagelse af et andet forsøgsprodukt inden for 1 måned eller 5 halveringstider af det andet forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst, før screening;
24. Donation eller blodopsamling af > 1 enhed (ca. 450 ml) blod (eller blodprodukter) eller akut tab af blod i løbet af de 90 dage før screening;
25. Enhver klinisk observation eller klinisk laboratorieabnormitet, herunder humant immundefektvirus (HIV) positivt testresultat eller unormale EKG-fund ved screening eller baselinebesøg, som efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare eller forstyrre undersøgelsens endepunkter. Hvis resultaterne af klinisk laboratorie- eller EKG-test ligger uden for normale referenceintervaller, kan patienten tilmeldes, men kun hvis disse fund ikke er klinisk signifikante af investigator. Denne bestemmelse skal registreres i patientens kildedokumenter.