Ukázka rovnocennosti a brzkého nástupu nového antialergického nosního spreje ve srovnání s nosním sprejem na trhu
Prokázání terapeutické ekvivalence/non-inferiority a také brzký nástup účinku nového ve vodě rozpustného nosního spreje Budesonid (Budesolv 10) ve srovnání s prodávaným Rhinocort® Aqua 64 u pacientů trpících alergickou rinitidou vyvolanou travním pylem
Intranazální kortikosteroidy jsou akceptovány jako bezpečná a účinná léčba první volby alergické rýmy, zejména při léčbě přetrvávajících symptomů.
Budesonid, nehalogenní glukokortikoid, je široce používán při léčbě zánětlivých slizničních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, astma a alergická rýma. Je to látka vysoce rozpustná v tucích s nízkou rozpustností ve vodě a je prezentována jako disperze v prodávaných nosních sprejích, jako je Rhinocort aqua 64. Maximální terapeutické účinnosti Rhinocort aqua se dosáhne po aplikační době 7 až 14 dnů. V Budesolvu je rozpustnost budesonidu značně zvýšená, což naznačuje, že stejné terapeutické účinnosti lze dosáhnout s nižší dávkou. Lepší biologická dostupnost rozpuštěného léčiva slibuje dřívější nástup terapeutické účinnosti. Současná zkouška se provádí za účelem prokázání těchto dvou účinků. Subjekty trpící alergickou rýmou na pyly trav budou vystaveny travnímu pylu v testovací komoře.
Alergické subjekty budou léčeny dvěma vstřiky (50 μl) příslušné studijní léčby do každé nosní dírky jednou denně po dobu 8 dnů. Celková denní dávka budesonidu bude 40 μg na osobu pro Budesolv 10 a 256 μg na osobu pro Rhinocort® aqua 64. Primárním cílem studie je prokázat non-inferioritu Budesolv 10 oproti Rhinocort® aqua 64. V den 8 budou pacienti alergičtí na travní pyl vystaveni travnímu pylu po dobu 6 hodin a každých 15 minut budou hodnoceny subjektivní nosní příznaky (ucpanost, kýchání, svědění, rinorea), stejně jako objektivní symptomy (proudění nosem, nosní sekrece). .
Druhým cílem studie je prokázat časný nástup terapeutické účinnosti Budesolv 10 ve srovnání s Rhinocort aqua. V den 1 budou pacienti alergičtí na travní pyl vystaveni alergenu travních pylů v expoziční komoře po dobu 6 hodin. Po 1 hodině 45 minutách dostanou pacienti první dávku příslušného nosního spreje. Během 6hodinové expozice travním pylem budou subjektivní a objektivní koncové body měřeny každých 15 minut.
Pro eliminaci individuálního zkreslení na základě očekávání se také porovnává účinek a nástup účinku s účinky vhodného placeba. Stejný soubor účastníků studie dostane všechny tři intervence ve třech po sobě jdoucích obdobích léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, třícestná zkřížená, dvojitě zaslepená, jednomístná studie u dospělých subjektů (18 let a starších), kteří prokázali reaktivitu travního specifického imunoglobulinu E (IgE) a měli v anamnéze alergickou reakci vyvolanou travním pylem. rinitida/rinokonjunktivitida s kontrolovaným astmatem nebo bez něj. Ve zkříženém nastavení budou hodnoceny tři léčby, jmenovitě placebo, Budesolv 10 nebo Rhinocort® aqua 64.
Primárním cílem studie je prokázat terapeutickou ekvivalenci/neinferioritu mezi Budesolv 10 a Rhinocort® aqua 64, komerčně dostupným komparátorem obsahujícím stejnou sloučeninu (budesonid), u pacientů trpících alergickou rýmou/rinokonjunktivitidou vyvolanou travním pylem s kontrolovanou nebo bez kontrolované astma v den 8 léčby. Bude zavedena skupina s placebem, aby se prokázala účinnost léčby, a tudíž validoval design studie.
Hodnocení bude založeno na hodnocení příznaků rinitidy při expozici travním pylem provedené ve Vienna Challenge Chamber (komora pro expozici prostředí).
Sekundárním cílem studie je brzký nástup účinku Budesolv 10 ve srovnání s Rhinocort® aqua 64, stanovený první den léčby.
Návštěva 1 + 2 – Screening + Období zařazení:
U subjektů se provede screening na vhodnou alergickou reakci. Pro zahrnutí do studie je vyžadováno celkové skóre nazálních symptomů (TNSS) alespoň 6 bodů z 12 během prvních dvou hodin v komoře pro provokační dávku travního pylu.
Návštěva 3 + 5 + 7 / "den 1":
Vhodní jedinci budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří léčebných ramen (plně zaslepení) v pořadí jejich screeningových čísel přidělených při návštěvě 1. Subjekty vstoupí do místa studie přibližně jednu hodinu před začátkem provokace alergenem. Po pozitivním dokončení všech hodnocení relevantních pro studii vstoupí subjekty do testovací komory s travním pylem pro subjektivní a objektivní hodnocení po dobu 6 hodin. Hodinu čtyřicet pět minut po vstupu bude aplikováno první ošetření.
Subjektivní skóre nosních symptomů bude zaznamenáváno každých patnáct minut během 6hodinové expozice alergenu. Každou hodinu bude prováděna rinomanometrie k objektivnímu zhodnocení respirační funkce nosu. Další rinomanometrie bude provedena dvě hodiny 30 minut po vstupu. Subjekty budou pokračovat v léčbě dvěma vstřiky do každé nosní dírky jednou denně až do dne 7.
Návštěva 4 + 6 + 8 / "den 8":
V den 8 jejich příslušného léčebného bloku subjekty vstoupí na místo studie asi dvě hodiny před začátkem provokace. Subjekty užijí svou poslední léčebnou dávku přibližně jednu hodinu před vstupem do provokační komory. Zařízení pro studii bude po použití vráceno personálu místa studie k externímu analytickému hodnocení (test stability v provozu). Po obdržení jejich poslední léčebné dávky a krátce před vstupem do provokační komory se vyhodnotí základní skóre symptomů. Stejně jako první den budou subjekty provokovány po dobu 6 hodin alergeny travních pylů. Subjektivní skóre symptomů bude zaznamenáváno každých patnáct minut a rinomanometrie bude prováděna každou hodinu během provokace.
Mezi jednotlivými studijními ošetřeními musí být dodrženo vymývací období v délce alespoň 20 dnů, aby bylo umožněno úplné rozptýlení předchozího ošetření. Po vymývací periodě přejdou subjekty do dalšího léčebného bloku v pořadí. Během celého pokusu budou subjekty požádány, aby sledovaly nežádoucí příhody (AE) a zaznamenávaly užívání souběžných léků do poskytnutého formuláře. Ženy ve fertilním věku provedou těhotenský test z moči v průběhu všech návštěv.
Hodnotit se budou následující parametry:
- Subjektivní skóre symptomů (nosní, oční, respirační) během 6 hodin trvající provokace travním pylem – každých 15 minut Aktivní přední rinomanometrie (AAR) – každých 60 minut, další měření 1. den ve 2:30 po vstupu.
- Funkční testy plic pomocí pravidelné spirometrie pro FEV1 a FVC - každých 120 minut
- Hmotnost nosní sekrece - každých 30 minut
- Fyzikální vyšetření - při Screeningu a Follow up
- Vitální funkce – každá návštěva, před a po výzvě
- Bezpečnostní laboratorní vyšetření: Kompletní krevní obraz s diferenciálem, biochemie krve, jaterní funkce, test močovými proužky – při screeningu a poslední léčebné návštěvě, sérologie při screeningu a test na zneužívání drog na základě rozhodnutí zkoušejícího
- Kožní prick test s roztokem pro prick test (výrobce Allergopharma) – při screeningu nebo během předchozích 6 měsíců
- Specifická analýza CAP (g6) - při Screeningu nebo během předchozích 6 měsíců
- EKG - při screeningu a sledování
- Nežádoucí účinky – po celou dobu studie
- Souběžná medikace - v průběhu studie Jeden týden po posledním provokačním sezení subjekty dokončí studii po své následné návštěvě. Pro zkoušku budou použity ověřené metody sběru dat, analýzy a vyhodnocení.
Koncové body zkušební verze jsou uvedeny níže:
Primární cílový bod účinnosti:
Primárním koncovým bodem účinnosti bude průměr „Total Nasal Symptom Score“ (TNSS), vypočítaný jako základní upravený průměr TNSS měřený v 17 časových bodech (každých 15 minut) během expozice alergenu travního pylu od časového bodu 2 do 6 hodin v den 8.
TNSS je součtem příznaků „ucpaný nos“, „rhinorea“, „svědění nosu“ a „kýchání“. Každý jednotlivý symptom bude hodnocen na 4bodové kategoriální stupnici od 0 do 3 (kde "0" = žádný "1" = mírný "2" = střední "3" = závažný).
Klíčový sekundární cílový bod účinnosti:
Časový bod, kdy lze pozorovat nástup účinku.
Další sekundární koncové body účinnosti:
- Nosní proudění vzduchu: bude hodnoceno každou hodinu během šestihodinové expozice alergenu travního pylu
- Nosní sekrece: bude hodnocena každých 30 minut během šestihodinové expozice alergenu travního pylu. Další rinomanometrie bude provedena 1. den ve 2:30 h po vstupu do testovací komory
- Celkové skóre očních příznaků (TOSS) je součet příznaků „oční svědění“, „zarudnutí“, „slzené oči“.
- Celkové skóre příznaků astmatu (TASS) je součtem příznaků „kašel“, „sípání“, „dušnost“.
Každý jednotlivý symptom TOSS a TASS bude hodnocen na 4bodové kategoriální stupnici od 0 do 3 (kde "0" = žádný "1" = mírný "2" = střední "3" = závažný). TOSS a TASS budou hodnoceny každých 15 minut během šestihodinové expozice alergenu travního pylu.
Bezpečnostní koncové body:
- Nežádoucí příhody (AE)
- Bezpečnostní laboratoř
- EKG
- Spirometrie (FeV1, FVC)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:
- Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem
- Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotny používat vhodné metody antikoncepce až do konce léčebné návštěvy
- Zdokumentovaná klinicky relevantní alergická anamnéza středně těžké až těžké SAR na pyl trav za předchozí dva roky
- Subjekty vykazují střední až závažnou odpověď na přibližně 1500 zrnek pylu trávy/m3 během prvních 2 hodin ve Vídeňské testovací komoře, která je definována jako celkové skóre nosních symptomů (TNSS) alespoň 6 (z 12) při použití standardní trávy VCC směs pylových alergenů. Skóre nosních příznaků je součtem „ucpaného nosu“, „rýmy“, „svědění nosu“ a „kýchání“, přičemž každý z nich byl hodnocen na kategorické stupnici od 0 do 3.
- Pozitivní reakce kožního prick testu (SPT) (průměr šrámů alespoň o 3 mm větší než kontrola s ředidlem) na roztoky SPT travního pylu (standardní Allergopharma) při screeningu nebo během posledních 6 měsíců před zahájením studie.
- Pozitivní sérové specifické IgE proti rekombinantním hlavním alergenovým složkám použitého travního pylu (specifické CAP IgE ≥0,70 kU/l) při screeningu nebo během posledních 6 měsíců před zahájením studie.
- Pacienti s tělesnou hmotností ≥ 50 kg a indexem tělesné hmotnosti v rozmezí 19-30 kg/m2.
- Nekuřáci (kuřáci
- Pacienti s astmatem pouze tehdy, pokud je astma mírný nebo intermitentní a pokud nejsou léčeni steroidy
- Subjekt má objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) alespoň 80 % predikované hodnoty (ECCS) při screeningu.
- Subjekt je schopen porozumět postupům studie a potenciálním rizikům spojeným se studií a dobrovolně souhlasí s účastí udělením písemného informovaného souhlasu.
- Subjekt je schopen dodržovat dávku a rozvrh návštěv.
- Subjekt je schopen číst, porozumět a vyplňovat dotazníky a deníky.
Kritéria vyloučení
Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
- Těhotné, kojící nebo sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávanou metodu antikoncepce (těhotenství je třeba kontrolovat těhotenským testem).
- Klinická anamnéza nekontrolovaného astmatu během 3 měsíců před screeningem.
- Subjekty s astmatem vyžadující léčbu inhalačními kortikosteroidy na pravidelném základě posuzované zkoušejícím.
- Předchozí úspěšná imunoterapie travního pylu, alergenu travního pylu nebo zkříženě reagujícího alergenu během posledních 3 let.
- Pokračující léčba jakýmkoliv alergen-specifickým imunoterapeutickým přípravkem.
- Subjekty se současnou infekcí orální kandidózy nebo léčbou orální kandidózy během posledních 30 dnů před zahájením studie.
- Subjekty s anamnézou tuberkulózy.
- Subjekty s jakoukoli houbovou/virovou/bakteriální respirační nebo systémovou infekcí během posledních 30 dnů.
- Příznaky nebo léčba infekce horních cest dýchacích, akutní sinusitidy, akutního zánětu středního ucha nebo jiného relevantního infekčního procesu při randomizaci.
- Klinicky relevantní nosní polypy, lékařská anamnéza operace paranazálních dutin a/nebo anamnéza operace nosních skořepin posouzená zkoušejícím.
- Subjekty s glaukomem nebo s glaukomem v rodinné anamnéze.
- Subjekty užívající jakékoli oční steroidy během posledních 30 dnů.
- Subjekty léčené nazálními, inhalačními nebo systémovými steroidy během posledních 30 dnů.
- Anamnéza anafylaxe s kardiorespiračními příznaky (imunoterapie, cvičení vyvolané, potravinová alergie, léky nebo idiopatická reakce).
- Jakékoli klinicky relevantní chronické onemocnění posouzené zkoušejícím.
- Systémové onemocnění postihující imunitní systém posuzované zkoušejícím.
- Použití hodnoceného léku během 30 dnů/5 poločasů léku (který je vždy nejdelší) před screeningem.
- Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo intolerance na kteroukoli složku IMP.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog.
- Být nejbližší rodinou vyšetřovatele nebo zkušebního personálu, definovaný jako manžel/manželka, rodič, dítě, prarodič nebo vnuk vyšetřovatele/zaměstnanců.
- Subjekty s předchozí SAR, u kterých se ukázalo, že nereagují na léčbu steroidy.
- Subjekty léčené antagonisty leukotrienu (1 měsíc před zahájením studie), dlouhotrvajícími antihistaminiky, jako je cetirizin, fexofenandin, loratadin, desloratadin, hydroxyzin (5 až 10 dnů před zahájením studie), stabilizátory žírných buněk (2 týdny před zahájením studie) nebo nosní dekongestiv (3 dny před začátkem studie).
- Subjekty s akutní nebo chronickou sinusitidou posuzovány zkoušejícím.
- Subjekty s přecitlivělostí na kortikosteroidy posuzovány zkoušejícím.
- Subjekty s oční infekcí herpes simplex.
- Subjekty s šedým zákalem as anamnézou katarakty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Aplikace nosního spreje s placebem jednou denně po dobu 8 dnů Nosní spreje
|
Aplikace nosního spreje
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rhinocort
Nosní spreje Aplikace "Rhinocort Aqua 64 mikrogramů, nosní sprej" jednou denně po dobu 8 dnů.
Denní dávka 256 µg/d
|
Aplikace nosního spreje
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Budesolv
Aplikace Budesolvu 10 mikrogramů, nosní sprej jednou denně po dobu 8 dnů.
Denní dávka 40 µg/d nosní spreje
|
Aplikace nosního spreje
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre nosních příznaků
Časové okno: 2 - 6 hodin provokace alergenem
|
subjektivní složené skóre hodnotící "nazální kongesci", "rinoreu", "svědění nosu" a "kýchání" od "0" (nepřítomné) do "3" (závažné).
Součet dílčích skóre se uvádí jako celkové skóre nosních příznaků (0 - 12)
|
2 - 6 hodin provokace alergenem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové skóre očních symptomů
Časové okno: 2 - 6 hodin provokace alergenem
|
subjektivní složené skóre hodnotící "oční svědění", "zarudnutí", "vodnaté oči" od "0" (nepřítomné) do "3" (závažné).
Součet dílčích skóre se uvádí jako celkové skóre očních symptomů (0 - 9)
|
2 - 6 hodin provokace alergenem
|
|
Celkové skóre příznaků astmatu
Časové okno: 2 - 6 hodin provokace alergenem
|
subjektivní složené skóre hodnotící „kašel“, „sípání“, „dušnost“ od „0“ (nepřítomný) do „3“ (závažný).
Součet dílčích skóre se uvádí jako celkové skóre příznaků astmatu (0 - 9).
|
2 - 6 hodin provokace alergenem
|
|
Nosní proudění vzduchu
Časové okno: 0 - 6 hodin expozice alergenem
|
Rhinomanometrie
|
0 - 6 hodin expozice alergenem
|
|
Nosní sekrece
Časové okno: 0 - 6 hodin expozice alergenem
|
hmotnost tkáně
|
0 - 6 hodin expozice alergenem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Eva E Prieschl-Grassauer, PhD, Marinomed Biotech AG
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Oční nemoci
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Onemocnění spojivek
- Rýma
- Rýma, alergie
- Rýma, alergická, sezónní
- Zánět spojivek
- Konjunktivitida, Alergická
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Budesonid
Další identifikační čísla studie
- BDS_18_01
- 2018-001324-19 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .