Demonstratie van gelijkwaardigheid en vroege aanvang van een nieuwe anti-allergische neusspray in vergelijking met op de markt gebrachte neusspray

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, drievoudige, dubbelblinde, single-site studie bij volwassen proefpersonen (18 jaar en ouder) die grasspecifieke immunoglobuline E (IgE)-reactiviteit vertonen en een voorgeschiedenis hebben van door graspollen geïnduceerde allergische reacties. rhinitis/rhinoconjunctivitis met of zonder gecontroleerd astma. In de cross-over setting zullen drie behandelingen, namelijk placebo, Budesolv 10 of Rhinocort® aqua 64 worden geëvalueerd.

Het primaire doel van het onderzoek is om therapeutische gelijkwaardigheid/non-inferioriteit aan te tonen tussen Budesolv 10 en Rhinocort® aqua 64, een op de markt gebrachte comparator die dezelfde stof (budesonide) bevat, bij patiënten die lijden aan door graspollen veroorzaakte allergische rhinitis/rhinoconjunctivitis met of zonder gecontroleerde astma op dag 8 van de behandeling. Er zal een placebogroep worden geïntroduceerd om de effectiviteit van de behandeling aan te tonen en daarmee de onderzoeksopzet te valideren.

De evaluatie zal gebaseerd zijn op de beoordeling van rhinitissymptomen tijdens de blootstelling aan graspollen, uitgevoerd in de Vienna Challenge Chamber (omgevingsblootstellingskamer).

Secundaire doelstelling van de proef is de vroege werking van Budesolv 10 in vergelijking met Rhinocort® aqua 64, bepaald op de eerste dag van de behandeling.

Bezoek 1 + 2 - Screening + Inclusieperiode:

Proefpersonen zullen worden gescreend op een geschikte allergische reactie. Een totale nasale symptoomscore (TNSS) van ten minste 6 van de 12 punten binnen de eerste twee uur in de graspollenprovocatiekamer is vereist om in het onderzoek te worden opgenomen.

Bezoek 3 + 5 + 7 / "dag 1":

In aanmerking komende proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de drie behandelingsarmen (volledig geblindeerd) in de volgorde van hun screeningnummers toegewezen bij bezoek 1. Proefpersonen zullen de onderzoekslocatie ongeveer een uur voor aanvang van de allergeenprovocatie betreden. Na positieve afronding van alle voor het onderzoek relevante beoordelingen, gaan de proefpersonen de testkamer voor graspollen binnen voor subjectieve en objectieve beoordelingen gedurende een periode van 6 uur. Een uur en drie kwartier na binnenkomst vindt de eerste behandeling plaats.

De subjectieve nasale symptoomscore wordt elke vijftien minuten geregistreerd tijdens een 6 uur durende blootstelling aan allergenen. Elk uur wordt rhinomanometrie uitgevoerd om de ademhalingsfunctie van de neus objectief te evalueren. Aanvullende rhinomanometrie wordt twee uur en 30 minuten na binnenkomst uitgevoerd. Proefpersonen zullen de behandeling voortzetten met twee verstuivingen in elk neusgat eenmaal per dag tot dag 7.

Bezoek 4 + 6 + 8 / "dag 8":

Op dag 8 van hun respectieve behandelingsblok zullen de proefpersonen ongeveer twee uur voordat de provocatie begint de onderzoekslocatie betreden. De proefpersonen nemen hun laatste behandelingsdosis ongeveer een uur voordat ze de challenge-kamer binnengaan. Het onderzoeksmedicatieapparaat zal na gebruik worden geretourneerd aan het personeel van de onderzoekslocatie voor externe analytische evaluaties (in-use-stabiliteitstest). Na ontvangst van hun laatste behandelingsdosis en kort voordat ze de provocatiekamer binnengaan, zal de basissymptoomscore worden beoordeeld. Net als op de eerste dag worden proefpersonen 6 uur lang geprovoceerd met allergenen van graspollen. Subjectieve symptoomscores worden elk kwartier geregistreerd en tijdens de uitdaging wordt elk uur rhinomanometrie uitgevoerd.

Tussen de respectievelijke onderzoeksbehandelingen moet een wash-outperiode van ten minste 20 dagen worden aangehouden om volledige dissipatie van de vorige behandeling mogelijk te maken. Na de uitwasperiode gaan de proefpersonen over naar het volgende behandelingsblok in de reeks. Gedurende de hele proef zullen proefpersonen worden gevraagd om te controleren op bijwerkingen (AE's), en zij zullen het gebruik van gelijktijdige medicatie op het verstrekte formulier noteren. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zullen tijdens alle bezoeken een urine-zwangerschapstest ondergaan.

De volgende parameters worden beoordeeld:

• Subjectieve symptoomscore (nasaal, oculair, respiratoir) tijdens een graspollentest van 6 uur - elke 15 minuten Actieve anterieure rhinomanometrie (AAR) - elke 60 minuten, aanvullende meting op dag 1 om 2.30 uur na binnenkomst.
• Longfunctietests met regelmatige spirometrie voor FEV1 en FVC - elke 120 minuten
• Nasaal secretiegewicht - elke 30 minuten
• Lichamelijk onderzoek - bij screening en follow-up
• Vitale functies - elk bezoek, voor en na de uitdaging
• Veiligheidslaboratoriumbeoordelingen: volledig bloedbeeld met differentiaal, bloedchemie, leverfunctie, urinepeilstoktest - bij screening en laatste behandelingsbezoek, serologie bij screening en drugsmisbruiktest op beslissing van de onderzoeker
• Huidpriktest met huidpriktestoplossing (fabrikant Allergopharma) - bij screening of binnen de afgelopen 6 maanden
• Specifieke CAP-analyse (g6) - bij screening of in de afgelopen 6 maanden
• ECG - bij screening en follow-up
• Bijwerkingen - gedurende de hele studie
• Gelijktijdige medicatie - tijdens het onderzoek Een week na de laatste provocatiesessie zullen de proefpersonen het onderzoek afronden na hun vervolgbezoek. Gevalideerde methoden voor het verzamelen, analyseren en evalueren van gegevens zullen worden gebruikt voor de proef.

De proefeindpunten staan ​​hieronder vermeld:

Primair werkzaamheidseindpunt:

Het primaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde 'Total Nasal Symptom Score' (TNSS), berekend als het voor de basislijn gecorrigeerde gemiddelde van TNSS gemeten op 17 tijdstippen (elke 15 minuten) tijdens de test met blootstelling aan graspollenallergeen van tijdpunt 2 tot 6 uur op dag 8.

De TNSS is de som van de symptomen "neusverstopping", "rinorroe", "jeukende neus" en "niezen". Elk individueel symptoom wordt gescoord op een 4-punts categorische schaal van 0-3 (waarbij "0"= geen, "1"=licht, "2"=matig, "3"=ernstig).

Belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunt:

Tijdstip waarop het begin van de actie kan worden waargenomen.

Aanvullende secundaire werkzaamheidseindpunten:

• Neusluchtstroom: wordt elk uur beoordeeld tijdens de zes uur durende blootstelling aan graspollenallergenen
• Neussecretie: wordt elke 30 minuten beoordeeld tijdens de zes uur durende blootstelling aan graspollenallergenen. Aanvullende rhinomanometrie wordt uitgevoerd op dag 1 om 2:30 uur na binnenkomst in de provocatiekamer
• Totale oculaire symptoomscore (TOSS) is de som van de symptomen "oculaire jeuk", "roodheid", "tranende ogen".
• Totale Astma Symptoom Score (TASS) is de som van de symptomen "hoesten", "piepen", "kortademigheid".

Elk individueel symptoom van TOSS en TASS wordt gescoord op een 4-punts categorische schaal van 0-3 (waarbij "0"= geen "1"=mild "2"=matig "3"=ernstig). TOSS en TASS worden elke 15 minuten beoordeeld tijdens de zes uur durende blootstelling aan graspollenallergenen.

Veiligheidseindpunten:

• Bijwerkingen (AE's)
• Veiligheid laboratorium
• ECG
• Spirometrie (FeV1, FVC)