Demonstration av ekvivalens och tidig debut av en ny antiallergisk nässpray jämfört med marknadsförd nässpray

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, trevägs cross-over, dubbelblind studie på ett enda ställe på vuxna försökspersoner (18 år och äldre) som visar grässpecifik immunglobulin E (IgE)-reaktivitet och har en historia av gräspolleninducerad allergisk reaktion. rinit/rhinokonjunktivit med eller utan kontrollerad astma. I cross-over-inställningen kommer tre behandlingar, nämligen placebo, Budesolv 10 eller Rhinocort® aqua 64 att utvärderas.

Det primära syftet med studien är att påvisa terapeutisk likvärdighet/icke-underlägsenhet mellan Budesolv 10 och Rhinocort® aqua 64, ett marknadsfört jämförelsemedel som innehåller samma förening (budesonid), hos patienter som lider av gräspolleninducerad allergisk rinit/rhinokonjunktivit med eller utan kontrollerad astma på dag 8 av behandlingen. En placebogrupp kommer att introduceras för att visa effektiviteten av behandlingen och därmed validera prövningens design.

Utvärderingen kommer att baseras på bedömningen av rinitsymptom under gräspollenutmaning utförd i Vienna Challenge Chamber (miljöexponeringskammare).

Sekundärt syfte med prövningen är att Budesolv 10 börjar fungera tidigt jämfört med Rhinocort® aqua 64, fastställt på dag ett av behandlingen.

Besök 1 + 2 - Screening + Inklusionsperiod:

Försökspersonerna kommer att screenas för lämpligt allergiskt svar. En total nasal symptompoäng (TNSS) på minst 6 poäng av 12 inom de första två timmarna i gräspollenutmaningskammaren krävs för att inkluderas i studien.

Besök 3 + 5 + 7 / "dag 1":

Kvalificerade försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas en av de tre behandlingsarmarna (helt blindade) i den ordning som deras screeningnummer tilldelas vid besök 1. Försökspersonerna kommer in på studieplatsen cirka en timme före starten av allergenprovokation. Efter positivt slutförande av alla studierelevanta bedömningar går försökspersonerna in i gräspollenutmaningskammaren för subjektiva och objektiva bedömningar under en period av 6 timmar. En timme fyrtiofem minuter efter inträde kommer den första behandlingen att tillämpas.

Det subjektiva nasala symtompoängen kommer att registreras var femtonde minut under en 6-timmars exponering för allergen. Varje timme kommer rhinomometri att utföras för att objektivt utvärdera näsans andningsfunktion. Ytterligare rhinomometri kommer att utföras två timmar och 30 minuter efter inträdet. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen med två rörelser i varje näsborre en gång om dagen fram till dag 7.

Besök 4 + 6 + 8 / "dag 8":

På dag 8 i deras respektive behandlingsblock kommer försökspersonerna att gå in på studieplatsen cirka två timmar innan provokationen börjar. Försökspersonerna tar sin sista behandlingsdos ungefär en timme innan de går in i provokationskammaren. Studieläkemedlet kommer att returneras till personalen på studieplatsen för externa analytiska utvärderingar efter användning (stabilitetstest under användning). Efter att ha fått sin sista behandlingsdos och kort innan de går in i provokationskammaren, kommer baslinjesymptompoängen att bedömas. Som på dag ett kommer försökspersoner att bli provocerade i 6 timmar med gräspollenallergener. Subjektiva symtompoäng kommer att registreras var femtonde minut, och rhinomometri kommer att utföras varje timme under utmaningen.

Mellan de respektive studiebehandlingarna måste en uttvättningsperiod på minst 20 dagar hållas för att tillåta fullständig bortgång av den tidigare behandlingen. Efter tvättningsperioden byter försökspersonerna till nästa behandlingsblock i sekvensen. Under hela försöket kommer försökspersonerna att bli ombedda att övervaka för biverkningar (AE), och de kommer att registrera användningen av samtidig medicinering på den medföljande blanketten. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att genomföra ett uringraviditetstest under alla besök.

Följande parametrar kommer att bedömas:

• Subjektiv symtompoäng (nasal, okulär, respiratorisk) under en gräspollenutmaning som varar i 6 timmar - var 15:e minut Aktiv främre rhinomometri (AAR) - var 60:e minut, ytterligare mätning på dag 1 kl. 2:30 efter inträde.
• Lungfunktionstester med vanlig spirometri för FEV1 och FVC - var 120:e minut
• Nasal sekretvikt - var 30:e minut
• Fysisk undersökning - vid Screening och Uppföljning
• Vitala tecken - varje besök, för- och efterutmaning
• Säkerhetslaboratoriebedömningar: Fullständigt blodvärde med differential, blodkemi, leverfunktion, urinstickstest - vid screening och senaste behandlingsbesök, serologi vid screening och drogmissbrukstest på utredarens beslut
• Skin Prick Test med hudprick testlösning (tillverkare Allergopharma) - vid screening eller under de senaste 6 månaderna
• Specifik CAP-analys (g6) - vid screening eller under de senaste 6 månaderna
• EKG - vid screening och Uppföljning
• Biverkningar - under hela studien
• Samtidig medicinering - under hela studien En vecka efter den sista provokationssessionen kommer försökspersonerna att slutföra prövningen efter sitt uppföljningsbesök. Validerade metoder för datainsamling, analys och utvärdering kommer att användas för försöket.

Försökets slutpunkter listas nedan:

Primär effektmått:

Det primära effektmåttet kommer att vara medelvärdet för "Total Nasal Symptom Score" (TNSS), beräknat som det baslinjejusterade medelvärdet av TNSS mätt vid 17 tidpunkter (var 15:e minut) under exponeringen för gräspollenallergen från tidpunkten 2 till 6 timmar på dag 8.

TNSS är summan av symtomen "nästäppa", "rinorré", "kliande näsa" och "nysningar". Varje enskilt symtom kommer att bedömas på en 4-gradig kategorisk skala från 0-3 (där "0" = inget "1" = mild "2" = måttlig "3" = allvarlig).

Nyckel sekundär effektmått:

Tidpunkt då verkningsstart kan observeras.

Ytterligare sekundära effektmått:

• Nasalt luftflöde: kommer att bedömas varje timme under sex timmars exponering för gräspollenallergen
• Nasal sekretion: kommer att bedömas var 30:e minut under den sex timmar långa exponeringen för gräspollenallergen. Ytterligare rhinomometri kommer att göras på dag 1 kl 2:30 efter inträde i provkammaren
• Total okulär symptompoäng (TOSS) är summan av symtomen "okulär klåda", "rodnad", "rinnande ögon".
• Total astmasymtompoäng (TASS) är summan av symtomen "hosta", "väsande andning", "dyspné".

Varje enskilt symptom på TOSS och TASS kommer att bedömas på en 4-gradig kategorisk skala från 0-3 (där "0"= inget "1"=mild "2"=måttlig "3"=svår). TOSS och TASS kommer att bedömas var 15:e minut under den sex timmar långa exponeringen för gräspollenallergen.

Säkerhetsslutpunkter:

• Biverkningar (AE)
• Säkerhetslaboratorium
• EKG
• Spirometri (FeV1, FVC)