Dimostrazione dell'equivalenza e dell'insorgenza precoce di un nuovo spray nasale antiallergico rispetto allo spray nasale commercializzato
Dimostrazione dell'equivalenza terapeutica/non inferiorità nonché dell'inizio precoce dell'azione del nuovo spray nasale alla budesonide solubile in acqua (Budesolv 10) rispetto al Rhinocort® Aqua 64 commercializzato in pazienti affetti da rinite allergica indotta da polline di graminacee
I corticosteroidi intranasali sono accettati come terapia di prima linea sicura ed efficace per la rinite allergica, specialmente nel trattamento dei sintomi persistenti.
La budesonide, un glucocorticoide non alogeno, è ampiamente utilizzato nella gestione delle malattie infiammatorie della mucosa come la broncopneumopatia cronica ostruttiva, l'asma e la rinite allergica. È una sostanza altamente liposolubile con bassa solubilità in acqua e si presenta come dispersione negli spray nasali commercializzati, come Rhinocort aqua 64. La massima efficacia terapeutica di Rhinocort aqua si ottiene dopo un periodo di applicazione da 7 a 14 giorni. In Budesolv, la solubilità della budesonide è notevolmente aumentata suggerendo che la stessa efficacia terapeutica può essere raggiunta con una dose inferiore. Una migliore biodisponibilità del farmaco disciolto promette un inizio più precoce dell'efficacia terapeutica. L'attuale processo è intrapreso per dimostrare questi due effetti. I soggetti che soffrono di rinite allergica ai pollini di graminacee saranno sfidati con polline di graminacee in una camera di sfida.
I soggetti allergici saranno trattati con due erogazioni (50 μl) del rispettivo trattamento in studio in ciascuna narice una volta al giorno per 8 giorni. La dose giornaliera totale di budesonide sarà di 40 μg per soggetto per Budesolv 10 e 256 μg per soggetto per Rhinocort® aqua 64. L'obiettivo primario dello studio è dimostrare la non inferiorità di Budesolv 10 rispetto a Rhinocort® aqua 64. Il giorno 8 i pazienti allergici ai pollini di graminacee saranno sfidati con polline di graminacee per un periodo di 6 ore e i sintomi nasali soggettivi (congestione, starnuti, prurito, rinorrea) così come i sintomi oggettivi (flusso d'aria nasale, secrezione nasale) saranno valutati ogni 15 minuti .
Il secondo obiettivo dello studio è dimostrare un inizio precoce dell'efficacia terapeutica di Budesolv 10 rispetto a Rhinocort aqua. Il giorno 1, i pazienti allergici ai pollini di graminacee saranno sfidati con l'allergene di polline di graminacee nella camera di sfida per un periodo di 6 ore. Dopo 1 ora e 45 minuti, i pazienti riceveranno la prima dose del rispettivo trattamento spray nasale. Durante la sfida del polline di erba di 6 ore, gli endpoint soggettivi e oggettivi verranno misurati ogni 15 minuti.
Per eliminare un pregiudizio individuale basato sulle aspettative, l'effetto e l'inizio dell'azione vengono confrontati anche con gli effetti di un placebo adeguato. Lo stesso gruppo di partecipanti allo studio riceverà tutti e tre gli interventi in tre periodi di trattamento consecutivi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, a tre vie, in doppio cieco, a sito singolo in soggetti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) che dimostrano reattività all'immunglobulina E (IgE) specifica per l'erba e hanno una storia di allergia indotta da polline dell'erba rinite/rinocongiuntivite con o senza asma controllata. Nell'impostazione cross-over verranno valutati tre trattamenti, vale a dire placebo, Budesolv 10 o Rhinocort® aqua 64.
L'obiettivo primario dello studio è dimostrare l'equivalenza/non inferiorità terapeutica tra Budesolv 10 e Rhinocort® aqua 64, un comparatore commercializzato contenente lo stesso composto (budesonide), in pazienti affetti da rinite/rinocongiuntivite allergica indotta da polline di graminacee con o senza controllo asma il giorno 8 del trattamento. Verrà introdotto un gruppo placebo per mostrare l'efficacia del trattamento e quindi convalidare il disegno dello studio.
La valutazione si baserà sulla valutazione dei sintomi della rinite durante la sfida del polline di graminacee eseguita nella Vienna Challenge Chamber (camera di esposizione ambientale).
L'obiettivo secondario dello studio è l'inizio precoce dell'azione di Budesolv 10 rispetto a Rhinocort® aqua 64, determinato il primo giorno di trattamento.
Visita 1 + 2 - Screening + Periodo di inclusione:
I soggetti saranno sottoposti a screening per un'appropriata risposta allergica. È necessario includere nello studio un punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) di almeno 6 punti su 12 entro le prime due ore nella camera di prova del polline dell'erba.
Visita 3 + 5 + 7 / "giorno 1":
I soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale a uno dei tre bracci di trattamento (completamente in cieco) nell'ordine dei loro numeri di screening assegnati alla visita 1. I soggetti entreranno nel sito dello studio circa un'ora prima dell'inizio della provocazione dell'allergene. Dopo il completamento positivo di tutte le valutazioni pertinenti allo studio, i soggetti entrano nella camera di sfida del polline di erba per valutazioni soggettive e oggettive per un periodo di 6 ore. Un'ora e quarantacinque minuti dopo l'ingresso, verrà applicato il primo trattamento.
Il punteggio soggettivo dei sintomi nasali verrà registrato ogni quindici minuti durante una sfida di esposizione all'allergene di 6 ore. Ogni ora verrà eseguita una rinomanometria per valutare obiettivamente la funzione respiratoria del naso. La rinomanometria aggiuntiva verrà eseguita due ore e 30 minuti dopo l'ingresso. I soggetti continueranno il trattamento con due erogazioni in ciascuna narice una volta al giorno fino al giorno 7.
Visita 4 + 6 + 8 / "giorno 8":
Il giorno 8 del rispettivo blocco di trattamento, i soggetti entreranno nel sito dello studio circa due ore prima dell'inizio della provocazione. I soggetti assumeranno l'ultima dose di trattamento circa un'ora prima di entrare nella camera di sfida. Il dispositivo del farmaco in studio verrà restituito al personale del sito dello studio per valutazioni analitiche esterne dopo l'uso (test di stabilità in uso). Dopo aver ricevuto l'ultima dose di trattamento e poco prima di entrare nella camera di sfida, verrà valutato il punteggio dei sintomi di base. Come il primo giorno, i soggetti saranno provocati per 6 ore con allergeni di polline di graminacee. I punteggi dei sintomi soggettivi verranno registrati ogni quindici minuti e la rinomanometria verrà eseguita ogni ora durante la sfida.
Tra i rispettivi trattamenti in studio, deve essere rispettato un periodo di wash-out di almeno 20 giorni per consentire la completa dissipazione del trattamento precedente. Dopo il periodo di wash-out, i soggetti passano al successivo blocco di trattamento nella sequenza. Durante l'intero studio, ai soggetti verrà chiesto di monitorare gli eventi avversi (EA) e registreranno l'uso di farmaci concomitanti sul modulo fornito. I soggetti di sesso femminile in età fertile completeranno un test di gravidanza sulle urine nel corso di tutte le visite.
Saranno valutati i seguenti parametri:
- Punteggio dei sintomi soggettivi (nasale, oculare, respiratorio) durante una sfida con polline di graminacee della durata di 6 ore - ogni 15 minuti Rinomanometria anteriore attiva (AAR) - ogni 60 minuti, misurazione aggiuntiva il giorno 1 alle 2:30 dopo l'ingresso.
- Test di funzionalità polmonare mediante spirometria regolare per FEV1 e FVC - ogni 120 minuti
- Peso della secrezione nasale - ogni 30 minuti
- Esame fisico - allo screening e al follow-up
- Segni vitali: ogni visita, pre e post sfida
- Valutazioni di laboratorio sulla sicurezza: esame emocromocitometrico completo con differenziale, esami ematochimici, funzionalità epatica, test dipstick delle urine - allo screening e all'ultima visita di trattamento, sierologia allo screening e test di abuso di droghe su decisione dello sperimentatore
- Skin Prick Test con soluzione per skin prick test (Produttore Allergopharma) - allo Screening o nei 6 mesi precedenti
- Analisi specifica della PAC (g6) - allo Screening o nei 6 mesi precedenti
- ECG - allo screening e al follow-up
- Eventi avversi - durante lo studio
- Farmaci concomitanti - durante lo studio Una settimana dopo la sessione di provocazione finale, i soggetti completeranno il processo dopo la visita di follow-up. Per lo studio verranno utilizzati metodi convalidati di raccolta, analisi e valutazione dei dati.
Gli endpoint della sperimentazione sono elencati di seguito:
Endpoint primario di efficacia:
L'endpoint primario di efficacia sarà il "punteggio totale dei sintomi nasali" (TNSS) medio, calcolato come media aggiustata al basale del TNSS misurata in 17 punti temporali (ogni 15 minuti) durante la sfida di esposizione all'allergene del polline dell'erba dal punto temporale da 2 a 6 ore il giorno 8.
Il TNSS è la somma dei sintomi “congestione nasale”, “rinorrea”, “prurito al naso” e “starnuti”. Ogni singolo sintomo verrà valutato su una scala categorica a 4 punti da 0 a 3 (dove "0"= nessuno "1"=lieve "2"=moderato "3"=grave).
Endpoint chiave di efficacia secondario:
Punto temporale in cui è possibile osservare l'inizio dell'azione.
Ulteriori endpoint secondari di efficacia:
- Flusso d'aria nasale: sarà valutato ogni ora durante la sfida di esposizione all'allergene del polline dell'erba di sei ore
- Secrezione nasale: sarà valutata ogni 30 minuti durante la sfida di esposizione all'allergene del polline dell'erba di sei ore. La rinomanometria aggiuntiva verrà eseguita il giorno 1 alle 2:30 h dopo l'ingresso nella camera di sfida
- Il punteggio totale dei sintomi oculari (TOSS) è la somma dei sintomi "prurito oculare", "arrossamento", "lacrimazione".
- Il punteggio totale dei sintomi dell'asma (TASS) è la somma dei sintomi "tosse", "respiro sibilante", "dispnea".
Ogni singolo sintomo di TOSS e TASS verrà valutato su una scala categorica a 4 punti da 0 a 3 (dove "0"= nessuno "1"=lieve "2"=moderato "3"=grave). TOSS e TASS saranno valutati ogni 15 minuti durante la sfida di esposizione all'allergene del polline dell'erba di sei ore.
Endpoint di sicurezza:
- Eventi avversi (EA)
- Laboratorio di sicurezza
- ECG
- Spirometria (FeV1, FVC)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Vienna, Austria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:
- Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a praticare metodi contraccettivi appropriati fino alla visita di fine trattamento
- Una storia allergica clinicamente rilevante documentata di SAR da moderata a grave al polline di graminacee nei due anni precedenti
- I soggetti mostrano una risposta da moderata a grave a circa 1500 grani di polline di graminacee/m3 entro le prime 2 ore nella Vienna Challenge Chamber, definita come punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS) di almeno 6 (su 12) utilizzando erba VCC standard miscela di allergeni pollinici. Il punteggio dei sintomi nasali è la somma di "congestione nasale", "rinorrea", "prurito al naso" e "starnuti", ciascuno dei quali è stato valutato su una scala categorica da 0 a 3.
- - Risposta positiva al Prick test cutaneo (SPT) (diametro del pomfo maggiore di almeno 3 mm rispetto al controllo del diluente) a soluzioni SPT di polline di graminacee (Allergopharma standard) allo screening o negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
- - IgE sieriche specifiche positive contro i principali componenti allergenici ricombinanti del polline di graminacee utilizzato (IgE CAP specifica ≥0,70 kU/L) allo screening o negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
- Pazienti con un peso corporeo ≥ 50 kg e un indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2.
- Soggetti non fumatori (fumatori
- Pazienti con asma solo se la condizione di asma è lieve o intermittente e se non sono trattati con steroidi
- Il soggetto ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) di almeno l'80% del valore previsto (ECCS) allo screening.
- Il soggetto è in grado di comprendere le procedure dello studio e i potenziali rischi associati allo studio e accetta volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
- Il soggetto è in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
- Il soggetto è in grado di leggere, comprendere e completare questionari e diari.
Criteri di esclusione
Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
- Donne in gravidanza, in allattamento o sessualmente attive in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (la gravidanza deve essere controllata da un test dipstick di gravidanza).
- Una storia clinica di asma non controllata entro 3 mesi prima dello screening.
- Soggetti con asma che richiedono un trattamento regolare con corticosteroidi per via inalatoria giudicati dallo sperimentatore.
- Precedente immunoterapia riuscita a polline di graminacee, un allergene di polline di graminacee o un allergene a reazione crociata negli ultimi 3 anni.
- Trattamento in corso con qualsiasi prodotto immunoterapico specifico per allergeni.
- - Soggetti con un'infezione da candidosi orale in corso o trattamento per candidosi orale negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
- Soggetti con storia di tubercolosi.
- - Soggetti con qualsiasi infezione respiratoria o sistemica fungina/virale/batterica negli ultimi 30 giorni.
- Sintomi o trattamento per infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite acuta, otite media acuta o altro processo infettivo rilevante alla randomizzazione.
- Polipi nasali clinicamente rilevanti, anamnesi di chirurgia dei seni paranasali e/o anamnesi di chirurgia dei turbinati nasali a giudizio dello sperimentatore.
- Soggetti con glaucoma o storia familiare di glaucoma.
- - Soggetti che hanno utilizzato steroidi oftalmici negli ultimi 30 giorni.
- Soggetti trattati con steroidi nasali, inalatori o sistemici negli ultimi 30 giorni.
- Storia di anafilassi con sintomi cardiorespiratori (immunoterapia, esercizio indotto, allergia alimentare, farmaci o reazione idiopatica).
- Qualsiasi malattia cronica clinicamente rilevante giudicata dallo sperimentatore.
- Malattia sistemica che colpisce il sistema immunitario giudicata dallo sperimentatore.
- Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni/5 emivite del farmaco (quale mai il più lungo) prima dello screening.
- Storia di allergia, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi ingrediente dell'IMP.
- Storia di abuso di alcol o droghe.
- Essere un parente stretto dello sperimentatore o del personale dello studio, definito come coniuge, genitore, figlio, nonno o nipote dello sperimentatore/del personale.
- Soggetti con precedente SAR che si è dimostrato non responsivo alla terapia steroidea.
- Soggetti trattati con antagonisti dei leucotrieni (1 mese prima dell'inizio dello studio), antistaminici di lunga durata, come cetirizina, fexofenandina, loratadina, desloratadina, idrossizina (da 5 a 10 giorni prima dell'inizio dello studio), stabilizzatore dei mastociti (2 settimane prima dell'inizio dello studio) o decongestionante nasale (3 giorni prima dell'inizio dello studio).
- Soggetti con sinusite acuta o cronica giudicati dallo sperimentatore.
- Soggetti con ipersensibilità ai corticosteroidi giudicati dallo sperimentatore.
- Soggetti con infezioni da herpes simplex oculare.
- Soggetti con cataratta e con storia di cataratta.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Applicazione di uno spray nasale placebo una volta al giorno per 8 giorni spray nasali
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Applicazione di uno spray nasale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Rinocort
Spray nasali Applicazione di "Rhinocort Aqua 64 microgrammi, spray nasale" una volta al giorno per 8 giorni.
Dosaggio giornaliero 256 µg/d
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Applicazione di uno spray nasale
Altri nomi:
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Sperimentale: Budesolv
Applicazione di un Budesolv 10 microgrammi, spray nasale una volta al giorno per 8 giorni.
Dosaggio giornaliero 40 µg/d Spray nasali
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Applicazione di uno spray nasale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio totale dei sintomi nasali
Lasso di tempo: 2 - 6 ore di sfida allergene
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punteggio composto soggettivo che valuta "congestione nasale", "rinorrea", "prurito al naso" e "starnuti" da "0" (assente) a "3" (grave).
La somma dei punteggi parziali è riportata come punteggio totale dei sintomi nasali (0 - 12)
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2 - 6 ore di sfida allergene
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio totale dei sintomi oculari
Lasso di tempo: 2 - 6 ore di sfida allergene
|
punteggio composto soggettivo che valuta "prurito oculare", "arrossamento", "lacrimazione" da "0" (assente) a "3" (grave).
La somma dei punteggi parziali è riportata come punteggio totale dei sintomi oculari (0 - 9)
|
2 - 6 ore di sfida allergene
|
|
Punteggio totale dei sintomi dell'asma
Lasso di tempo: 2 - 6 ore di sfida allergene
|
punteggio composto soggettivo che valuta "tosse", "sibilo", "dispnea" da "0" (assente) a "3" (grave).
La somma dei punteggi parziali è riportata come punteggio totale dei sintomi dell'asma (0 - 9)
|
2 - 6 ore di sfida allergene
|
|
Flusso d'aria nasale
Lasso di tempo: 0 - 6 ore di sfida allergene
|
Rinomanometria
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0 - 6 ore di sfida allergene
|
|
Secrezione nasale
Lasso di tempo: 0 - 6 ore di sfida allergene
|
peso del tessuto
|
0 - 6 ore di sfida allergene
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Eva E Prieschl-Grassauer, PhD, Marinomed Biotech AG
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie degli occhi
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Malattie del naso
- Malattie congiuntivali
- Rinite
- Rinite, Allergico
- Rinite, Allergico, Stagionale
- Congiuntivite
- Congiuntivite, Allergico
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Budesonide
Altri numeri di identificazione dello studio
- BDS_18_01
- 2018-001324-19 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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