Wykazanie równoważności i wczesnego działania nowego antyalergicznego aerozolu do nosa w porównaniu z dostępnym na rynku aerozolem do nosa

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, trójdrożne, krzyżowe, podwójnie ślepe, jednoośrodkowe badanie z udziałem dorosłych osób (w wieku 18 lat i starszych), które wykazują swoistą dla traw reaktywność immunoglobuliny E (IgE) i mają historię alergii wywołanej pyłkami traw nieżyt nosa/zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek z kontrolowaną astmą lub bez niej. W układzie krzyżowym oceniane będą trzy terapie, a mianowicie placebo, Budesolv 10 lub Rhinocort® aqua 64.

Głównym celem badania jest wykazanie równoważności terapeutycznej/nie mniejszej skuteczności pomiędzy preparatem Budesolv 10 i Rhinocort® aqua 64, dostępnym na rynku produktem porównawczym zawierającym ten sam związek (budezonid), u pacjentów cierpiących na alergiczny nieżyt nosa/zapalenie spojówek wywołane przez pyłki traw, z kontrolowanym lub bez astma w 8 dniu leczenia. Zostanie wprowadzona grupa placebo, aby wykazać skuteczność leczenia, a tym samym zweryfikować projekt badania.

Ocena będzie oparta na ocenie objawów nieżytu nosa podczas prowokacji pyłkami traw przeprowadzonej w Vienna Challenge Chamber (komora ekspozycji środowiskowej).

Celem drugorzędowym badania jest wczesny początek działania Budesolv 10 w porównaniu z Rhinocort® aqua 64, określony w pierwszym dniu leczenia.

Wizyta 1 + 2 - Screening + Okres włączenia:

Osobnicy będą badani pod kątem odpowiedniej reakcji alergicznej. Do badania wymagany jest całkowity wynik objawów nosowych (TNSS) wynoszący co najmniej 6 punktów na 12 w ciągu pierwszych dwóch godzin w komorze do prowokacji pyłkami traw.

Wizyta 3 + 5 + 7 / „dzień 1”:

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech ramion leczenia (w pełni zaślepionych) w kolejności ich numerów przesiewowych przypisanych podczas wizyty 1. Pacjenci wejdą do miejsca badania na około godzinę przed rozpoczęciem prowokacji alergenem. Po pozytywnym zakończeniu wszystkich istotnych dla badania ocen, badani wchodzą do komory prowokacji pyłkowej trawy w celu subiektywnej i obiektywnej oceny na okres 6 godzin. Godzinę czterdzieści pięć minut po wejściu zostanie zastosowany pierwszy zabieg.

Subiektywna ocena objawów nosowych będzie rejestrowana co piętnaście minut podczas 6-godzinnej prowokacji ekspozycją na alergen. Co godzinę wykonywana będzie rhinomanometria w celu obiektywnej oceny czynności oddechowej nosa. Dodatkowa rynomanometria zostanie przeprowadzona po dwóch godzinach i 30 minutach od wejścia. Pacjenci będą kontynuować leczenie przez dwie dawki do każdego otworu nosowego raz dziennie aż do dnia 7.

Wizyta 4 + 6 + 8 / „dzień 8”:

W dniu 8 ich odpowiedniego bloku leczenia, badani wejdą na miejsce badania na około dwie godziny przed rozpoczęciem prowokacji. Pacjenci przyjmą ostatnią dawkę leczniczą na około godzinę przed wejściem do komory do prowokacji. Urządzenie badanego leku zostanie zwrócone personelowi ośrodka badawczego w celu zewnętrznej oceny analitycznej po użyciu (test stabilności podczas użytkowania). Po otrzymaniu ostatniej dawki leczniczej i na krótko przed wejściem do komory prowokacyjnej zostanie oceniona wyjściowa punktacja objawów. Podobnie jak pierwszego dnia, badani będą prowokowani przez 6 godzin alergenami pyłków traw. Subiektywne oceny objawów będą rejestrowane co piętnaście minut, a rynomanometria będzie wykonywana co godzinę podczas prowokacji.

Pomiędzy odpowiednimi badanymi zabiegami należy przestrzegać okresu wypłukiwania wynoszącego co najmniej 20 dni, aby umożliwić całkowite rozproszenie poprzedniego leczenia. Po okresie wypłukiwania pacjenci przechodzą do następnego bloku leczenia w sekwencji. Podczas całego badania uczestnicy będą proszeni o monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i będą odnotowywać stosowanie jednocześnie stosowanych leków w dostarczonym formularzu. Kobiety w wieku rozrodczym podczas wszystkich wizyt wykonają test ciążowy z moczu.

Oceniane będą następujące parametry:

• Ocena subiektywnych objawów (nosowych, ocznych, oddechowych) podczas prowokacji pyłkiem trawy trwającej 6 godzin – co 15 minut Aktywna rynomanometria przednia (AAR) – co 60 minut, dodatkowy pomiar w 1. dniu o 2:30 po wejściu.
• Badania czynności płuc za pomocą regularnej spirometrii na FEV1 i FVC - co 120 minut
• Masa wydzieliny z nosa – co 30 minut
• Badanie fizykalne - podczas badań przesiewowych i obserwacji
• Oznaki życiowe - każda wizyta, przed i po prowokacji
• Badania laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa: morfologia krwi z rozmazem, chemia krwi, czynność wątroby, test paskowy w moczu – podczas badania przesiewowego i ostatniej wizyty leczniczej, badania serologiczne podczas badania przesiewowego oraz badanie na obecność narkotyków na podstawie decyzji badacza
• Skin Prick Test roztworem do testów skórnych (Producent Allergopharma) - w czasie Screeningu lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Specyficzna analiza CAP (g6) - w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• EKG - podczas badań przesiewowych i obserwacji
• Zdarzenia niepożądane – przez cały okres badania
• Leki towarzyszące — przez cały czas trwania badania Tydzień po ostatniej sesji prowokacji badani zakończą badanie po wizycie kontrolnej. W badaniu zostaną użyte zatwierdzone metody gromadzenia, analizy i oceny danych.

Poniżej wymieniono punkty końcowe badania:

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie średnia „całkowitej punktacji objawów nosowych” (TNSS), obliczona jako skorygowana początkowa średnia TNSS mierzona w 17 punktach czasowych (co 15 minut) podczas prowokacji alergenem pyłków traw od punktu czasowego 2 do 6 godzin w dniu 8.

TNSS to suma objawów „przekrwienie błony śluzowej nosa”, „wyciek z nosa”, „swędzenie nosa” i „kichanie”. Każdy indywidualny objaw zostanie oceniony na 4-punktowej skali kategorycznej od 0-3 (gdzie „0” = brak „1” = łagodny „2” = umiarkowany „3” = ciężki).

Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy skuteczności:

Punkt czasowy, w którym można zaobserwować początek działania.

Dodatkowe drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:

• Przepływ powietrza przez nos: będzie oceniany co godzinę podczas sześciogodzinnej ekspozycji na alergen pyłków traw
• Wydzielina z nosa: będzie oceniana co 30 minut podczas sześciogodzinnej ekspozycji na alergen pyłków traw. Dodatkowa rynomanometria zostanie wykonana pierwszego dnia o 2:30 po wejściu do komory prowokacyjnej
• Całkowita ocena objawów ocznych (TOSS) to suma objawów „swędzenie oczu”, „zaczerwienienie”, „łzawienie oczu”.
• Całkowita ocena objawów astmy (TASS) to suma objawów „kaszel”, „świszczący oddech”, „duszność”.

Każdy indywidualny objaw TOSS i TASS zostanie oceniony na 4-punktowej skali kategorycznej od 0-3 (gdzie „0” = brak „1” = łagodny „2” = umiarkowany „3” = ciężki). TOSS i TASS będą oceniane co 15 minut podczas sześciogodzinnej ekspozycji na alergeny pyłków traw.

Punkty końcowe bezpieczeństwa:

• Zdarzenia niepożądane (AE)
• Laboratorium bezpieczeństwa
• EKG
• Spirometria (FeV1, FVC)