Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Demonstrasjon av ekvivalens og tidlig begynnelse av en ny anti-allergisk nesespray sammenlignet med markedsført nesespray

9. oktober 2020 oppdatert av: Marinomed Biotech AG

Demonstrasjon av terapeutisk ekvivalens/ikke-underlegenhet samt tidlig virkning av den nye vannløselige Budesonid-nesesprayen (Budesolv 10) sammenlignet med markedsført Rhinocort® Aqua 64 hos pasienter som lider av gresspollenindusert allergisk rhinitt

Intranasale kortikosteroider er akseptert som sikker og effektiv førstelinjebehandling for allergisk rhinitt, spesielt ved behandling av vedvarende symptomer.

Budesonid, et ikke-halogent glukokortikoid, er mye brukt i behandlingen av inflammatoriske slimhinnesykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom, astma og allergisk rhinitt. Det er et svært fettløselig stoff med lav vannløselighet og presenteres som dispersjon i markedsførte nesesprayer, som Rhinocort aqua 64. Maksimal terapeutisk effekt av Rhinocort aqua oppnås etter en påføringsperiode på 7 til 14 dager. I Budesolv er løseligheten av budesonid betydelig økt, noe som tyder på at samme terapeutiske effekt kan oppnås med en lavere dose. Bedre biotilgjengelighet av det oppløste stoffet lover en tidligere begynnelse av terapeutisk effekt. Den nåværende studien er utført for å demonstrere disse to effektene. Personer som lider av gresspollenallergisk rhinitt vil bli utfordret med gresspollen i et provokasjonskammer.

Allergiske forsøkspersoner vil bli behandlet med to aktiveringer (50 μl) av respektive studiebehandling i hvert nesebor én gang daglig i 8 dager. Den totale daglige budesoniddosen vil være 40 μg per individ for Budesolv 10 og 256 μg per individ for Rhinocort® aqua 64. Hovedmålet med studien er å vise at Budesolv 10 ikke er mindreverdig enn Rhinocort® aqua 64. På dag 8 vil gresspollenallergiske pasienter bli utfordret med gresspollen over en periode på 6 timer, og subjektive nesesymptomer (tilstopping, nysing, kløe, rhinoré) samt objektive symptomer (nasal luftstrøm, nesesekresjon) vil bli vurdert hvert 15. minutt .

Det andre målet med studien er å demonstrere en tidlig begynnelse av terapeutisk effekt av Budesolv 10 sammenlignet med Rhinocort aqua. På dag 1 vil gresspollenallergiske pasienter bli utfordret med gresspollenallergen i provokasjonskammeret over en periode på 6 timer. Etter 1 time og 45 minutter vil pasientene få sin første dose av den respektive nesespraybehandlingen. I løpet av 6 timers gresspollenutfordringen vil subjektive og objektive endepunkter bli målt hvert 15. minutt.

For å eliminere en individuell skjevhet basert på forventninger, sammenlignes effekten og virkningen av virkningen også med effekten av en passende placebo. Det samme settet med studiedeltakere vil motta alle tre intervensjonene i tre påfølgende behandlingsperioder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert, treveis cross-over, dobbeltblind, enkeltstedsstudie med voksne personer (18 år og eldre) som viser gressspesifikk immunglobulin E (IgE)-reaktivitet og har en historie med gresspollenindusert allergisk. rhinitt/rhinokonjunktivitt med eller uten kontrollert astma. I cross-over-innstillingen vil tre behandlinger, nemlig placebo, Budesolv 10 eller Rhinocort® aqua 64 bli evaluert.

Hovedmålet med studien er å demonstrere terapeutisk ekvivalens/ikke-underlegenhet mellom Budesolv 10 og Rhinocort® aqua 64, en markedsført komparator som inneholder samme forbindelse (budesonid), hos pasienter som lider av gresspollenindusert allergisk rhinitt/rhinokonjunktivitt med eller uten kontrollert. astma på dag 8 av behandlingen. En placebogruppe vil bli introdusert for å vise effektiviteten av behandlingen og dermed validere studiedesignet.

Evalueringen vil være basert på vurdering av rhinittsymptomer under gresspollenutfordring utført i Vienna Challenge Chamber (miljøeksponeringskammer).

Sekundært mål med studien er tidlig virkning av Budesolv 10 sammenlignet med Rhinocort® aqua 64, bestemt på dag én av behandlingen.

Besøk 1 + 2 - Screening + inkluderingsperiode:

Forsøkspersonene vil bli screenet for passende allergisk respons. En total nasal symptomscore (TNSS) på minst 6 poeng av 12 i løpet av de første to timene i gresspollenutfordringskammeret er nødvendig for å inkluderes i studien.

Besøk 3 + 5 + 7 / "dag 1":

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt en av de tre behandlingsarmene (helt blindet) i rekkefølgen av screeningnummeret tildelt ved besøk 1. Forsøkspersonene vil gå inn på studiestedet omtrent en time før starten av allergenprovokasjon. Etter positiv gjennomføring av alle studierelevante vurderinger, går forsøkspersonene inn i gresspollenutfordringskammeret for subjektive og objektive vurderinger i en periode på 6 timer. En time og førtifem minutter etter innreise vil den første behandlingen bli påført.

Den subjektive nesesymptompoengsummen vil bli registrert hvert femtende minutt under en 6-timers allergeneksponeringsutfordring. Hver time vil det bli utført rhinomometri for å objektivt evaluere nesens respirasjonsfunksjon. Ytterligere rhinomometri vil bli utført to timer og 30 minutter etter innreise. Pasientene vil fortsette behandlingen med to aktiveringer i hvert nesebor én gang daglig frem til dag 7.

Besøk 4 + 6 + 8 / "dag 8":

På dag 8 av deres respektive behandlingsblokk vil forsøkspersonene gå inn på studiestedet omtrent to timer før provokasjonen starter. Forsøkspersonene vil ta sin siste behandlingsdose omtrent en time før de går inn i provokasjonskammeret. Studiemedisinsenheten vil bli returnert til personalet på studiestedet for eksterne analytiske evalueringer etter bruk (stabilitetstest under bruk). Etter å ha mottatt sin siste behandlingsdose og kort tid før de går inn i provokasjonskammeret, vil baseline symptomscore bli vurdert. Som på dag én, vil forsøkspersoner bli provosert i 6 timer med gresspollenallergener. Subjektive symptomscore vil bli registrert hvert femtende minutt, og rhinomometri vil bli utført hver time under utfordringen.

Mellom de respektive studiebehandlingene må en utvaskingsperiode på minst 20 dager overholdes for å tillate fullstendig forsvinning av den forrige behandlingen. Etter utvaskingsperioden skifter forsøkspersonene til neste behandlingsblokk i sekvensen. Under hele forsøket vil forsøkspersonene bli bedt om å overvåke for uønskede hendelser (AE), og de vil registrere bruken av samtidige medisiner på det medfølgende skjemaet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil gjennomføre en uringraviditetstest i løpet av alle besøk.

Følgende parametere vil bli vurdert:

  • Subjektiv symptomscore (nasal, okulær, respiratorisk) under en gresspollenutfordring som varer i 6 timer - hvert 15. minutt Aktiv fremre rhinomometri (AAR) - hvert 60. minutt, tilleggsmåling på dag 1 kl. 02:30 etter inntreden.
  • Lungefunksjonstester ved bruk av vanlig spirometri for FEV1 og FVC - hvert 120. minutt
  • Nasal sekretvekt - hvert 30. minutt
  • Fysisk undersøkelse - kl Screening og Oppfølging
  • Vitale tegn - hvert besøk, før- og etterutfordring
  • Sikkerhetslaboratorievurderinger: Fullstendig blodtelling med differensial, blodkjemi, leverfunksjon, urinstikkprøve - ved screening og siste behandlingsbesøk, serologi ved screening og narkotikamisbrukstest etter utreders beslutning
  • Hudstikktest med hudstikkprøveløsning (produsent Allergopharma) - ved screening eller innen de siste 6 månedene
  • Spesifikk CAP-analyse (g6) - ved screening eller innen de siste 6 månedene
  • EKG - ved screening og oppfølging
  • Uønskede hendelser - gjennom hele studien
  • Samtidig medisinering - gjennom hele studien En uke etter den siste provokasjonssesjonen vil forsøkspersonene fullføre forsøket etter oppfølgingsbesøket. Validerte metoder for datainnsamling, analyse og evaluering vil bli brukt for forsøket.

Prøveendepunktene er oppført nedenfor:

Primært effektendepunkt:

Det primære effektendepunktet vil være gjennomsnittlig 'Total Nasal Symptom Score' (TNSS), beregnet som det baseline justerte gjennomsnittet av TNSS målt ved 17 tidspunkter (hvert 15. minutt) under gresspollenallergeneksponeringen fra tidspunkt 2 til 6 timer på dag 8.

TNSS er summen av symptomene "nesetetthet", "rhinoré", "kløende nese" og "nysing". Hvert enkelt symptom vil bli skåret på en 4-punkts kategoriskala fra 0-3 (hvor "0" = ingen "1" = mild "2" = moderat "3" = alvorlig).

Nøkkelt sekundært effektendepunkt:

Tidspunkt når virkningen kan observeres.

Ytterligere sekundære effektendepunkter:

  • Nasal luftstrøm: vil bli vurdert hver time i løpet av seks timers eksponering for gresspollenallergen
  • Nesesekresjon: vil bli vurdert hvert 30. minutt under den seks timer lange gresspollenallergeneksponeringen. Ytterligere rhinomometri vil bli utført på dag 1 kl. 2:30 etter inntreden i utfordringskammeret
  • Total okular symptom score (TOSS) er summen av symptomene "okulær kløe", "rødhet", "rennende øyne".
  • Total astmasymptomscore (TASS) er summen av symptomene "hoste", "wheeze", "dyspné".

Hvert enkelt symptom på TOSS og TASS vil bli skåret på en 4-punkts kategoriskala fra 0-3 (hvor "0" = ingen "1" = mild "2" = moderat "3" = alvorlig). TOSS og TASS vil bli vurdert hvert 15. minutt under den seks timer lange gresspollenallergeneksponeringen.

Sikkerhetsendepunkter:

  • Uønskede hendelser (AE)
  • Sikkerhetslaboratorium
  • EKG
  • Spirometri (FeV1, FVC)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Vienna Challenge Chamber

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

  • Skriftlig informert samtykke innhentet før noen prøverelaterte prosedyrer utføres
  • Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og være villige til å praktisere passende prevensjonsmetoder frem til slutten av behandlingsbesøket
  • En dokumentert klinisk relevant allergisk historie med moderat til alvorlig SAR mot gresspollen de siste to årene
  • Forsøkspersoner viser en moderat til alvorlig respons på omtrent 1500 gresspollenkorn/m3 i løpet av de første 2 timene i Vienna Challenge Chamber, som er definert som total nasal symptomscore (TNSS) på minst 6 (av 12) ved bruk av standard VCC-gress pollenallergenblanding. Score for nesesymptomer er summen av "nesetett", "rhinoré", "kløende nese" og "nysing", som hver har blitt skåret på en kategorisk skala fra 0 til 3.
  • Positiv hudpriktest (SPT)-respons (hvaldiameter minst 3 mm større enn fortynningskontroll) på gresspollen-SPT-løsninger (standard Allergopharma) ved screening eller innen de siste 6 månedene før studiestart.
  • Positivt serumspesifikk IgE mot rekombinante hovedallergenkomponenter i brukt gresspollen (spesifikk CAP IgE ≥0,70 kU/L) ved screening eller innen de siste 6 månedene før studiestart.
  • Pasienter med en kroppsvekt på ≥ 50 kg og en kroppsmasseindeks i området 19-30 kg/m2.
  • Ikke-røykere (røykte
  • Astmapasienter bare hvis astmatilstanden er mild eller intermitterende, og hvis de ikke behandles med steroider
  • Personen har et tvungen ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) på minst 80 % av predikert verdi (ECCS) ved screeningen.
  • Forsøkspersonen er i stand til å forstå studieprosedyrene og potensielle risikoer forbundet med studien, og samtykker frivillig til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
  • Forsøkspersonen er i stand til å overholde dose- og besøksplaner.
  • Emnet er i stand til å lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer og dagbøker.

Eksklusjonskriterier

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  • Gravide, ammende eller seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (graviditet skal kontrolleres med en graviditetspeilepinnetest).
  • En klinisk historie med ukontrollert astma innen 3 måneder før screening.
  • Pasienter med astma som krever behandling med inhalerte kortikosteroider på regelmessig basis vurdert av etterforskeren.
  • Tidligere vellykket immunterapi mot gresspollen, et gresspollenallergen eller et kryssreagerende allergen i løpet av de siste 3 årene.
  • Pågående behandling med ethvert allergenspesifikt immunterapiprodukt.
  • Personer med en aktuell oral candidiasisinfeksjon eller behandling for oral candidiasis i løpet av de siste 30 dagene før studiestart.
  • Personer med tuberkulosehistorie.
  • Personer med sopp/viral/bakteriell luftveis- eller systemisk infeksjon i løpet av de siste 30 dagene.
  • Symptomer på eller behandling for øvre luftveisinfeksjon, akutt bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse eller annen relevant infeksjonsprosess ved randomisering.
  • Klinisk relevante nesepolypper, sykehistorie med paranasal bihuleoperasjon og/eller sykehistorie med operasjon av neseturbinater bedømt av etterforskeren.
  • Personer med glaukom eller en familiehistorie med glaukom.
  • Personer som har brukt noen oftalmiske steroider i løpet av de siste 30 dagene.
  • Pasienter behandlet med nasale, inhalerte eller systemiske steroider i løpet av de siste 30 dagene.
  • Anamnese med anafylaksi med kardiorespiratoriske symptomer (immunterapi, treningsindusert, matallergi, medikamenter eller en idiopatisk reaksjon).
  • Enhver klinisk relevant kronisk sykdom bedømt av etterforskeren.
  • Systemisk sykdom som påvirker immunsystemet bedømt av etterforskeren.
  • Bruk av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager/5 halveringstider av legemidlet (som noen gang er lengst) før screening.
  • Anamnese med allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av ingrediensene i IMP.
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Å være nærmeste familie til etterforskeren eller rettspersonell, definert som etterforskerens/ansattes ektefelle, forelder, barn, besteforeldre eller barnebarn.
  • Personer med tidligere SAR som har vist seg ikke å reagere på steroidbehandling.
  • Pasienter behandlet med leukotrienantagonister (1 måned før studiestart), langtidsvirkende antihistaminer, som cetirizin, fexofenandin, loratadin, desloratadin, hydroksyzin (5 til 10 dager før studiestart), mastcellestabilisator (2 uker før studiestart) eller nesesvamp (3 dager før studiestart).
  • Personer med akutt eller kronisk bihulebetennelse bedømt av etterforskeren.
  • Personer med overfølsomhet for kortikosteroider vurdert av etterforskeren.
  • Personer med okulær herpes simplex-infeksjon.
  • Personer med grå stær og med katarakthistorie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Påføring av placebo nesespray én gang daglig i 8 dager nesespray
Annen: Placebo
Påføring av en nesespray
Andre navn:
  • bufret saltvann
Aktiv komparator: Rhinocort
Nesespray Påføring av "Rhinocort Aqua 64 mikrogram, nesespray" en gang daglig i 8 dager. Daglig dosering 256 µg/d
Legemiddel: Rhinocort
Påføring av en nesespray
Andre navn:
  • Budesonid
Eksperimentell: Budesolv
Påføring av en Budesolv 10 mikrogram, nesespray én gang daglig i 8 dager. Daglig dosering 40 µg/d nesespray
Legemiddel: Budesolv
Påføring av en nesespray
Andre navn:
  • Budesonid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total score for nesesymptomer
Tidsramme: 2 - 6 timer med allergenutfordring
subjektiv sammensatt poengsum som evaluerer "nesetetthet", "rhinoré", "kløende nese" og "nysing" fra "0" (fraværende) til "3" (alvorlig). Summen av sub-skårer er rapportert som total nesesymptomscore (0 - 12)
2 - 6 timer med allergenutfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Ocular Symptom Score
Tidsramme: 2 - 6 timer med allergenutfordring
subjektiv sammensatt poengsum som evaluerer "okulær kløe", "rødhet", "rennende øyne" fra "0" (fraværende) til "3" (alvorlig). Summen av sub-skårer er rapportert som total okulær symptomscore (0 - 9)
2 - 6 timer med allergenutfordring
Total astmasymptompoeng
Tidsramme: 2 - 6 timer med allergenutfordring
subjektiv sammensatt poengsum som evaluerer "hoste", "piping", "dyspné" fra "0" (fraværende) til "3" (alvorlig). Summen av delskårene er rapportert som total astmasymptomscore (0 - 9)
2 - 6 timer med allergenutfordring
Nasal luftstrøm
Tidsramme: 0 - 6 timer med allergenutfordring
Rhinomometri
0 - 6 timer med allergenutfordring
Nesesekresjon
Tidsramme: 0 - 6 timer med allergenutfordring
vevsvekt
0 - 6 timer med allergenutfordring

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marinomed Biotech AG

Etterforskere

  • Studiestol: Eva E Prieschl-Grassauer, PhD, Marinomed Biotech AG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

5. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BDS_18_01
  • 2018-001324-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Allergisk rhinitt

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere