Demonstração de equivalência e início precoce de um novo spray nasal anti-alérgico em comparação com o spray nasal comercializado
Demonstração de equivalência terapêutica/não inferioridade, bem como início precoce de ação do novo spray nasal de budesonida solúvel em água (Budesolv 10) em comparação com Rhinocort® Aqua 64 comercializado em pacientes que sofrem de rinite alérgica induzida por pólen de grama
Os corticosteroides intranasais são aceitos como terapia de primeira linha segura e eficaz para rinite alérgica, especialmente no tratamento de sintomas persistentes.
A budesonida, um glicocorticóide não halogênico, é amplamente utilizada no tratamento de doenças inflamatórias da mucosa, como doença pulmonar obstrutiva crônica, asma e rinite alérgica. É uma substância altamente lipossolúvel com baixa solubilidade em água e é apresentada como dispersão em sprays nasais comercializados, como o Rhinocort aqua 64. A eficácia terapêutica máxima de Rhinocort aqua é obtida após um período de aplicação de 7 a 14 dias. No Budesolv, a solubilidade da budesonida aumenta consideravelmente, sugerindo que a mesma eficácia terapêutica pode ser alcançada com uma dose menor. A melhor biodisponibilidade do fármaco dissolvido promete um início mais precoce da eficácia terapêutica. O estudo atual é realizado para demonstrar esses dois efeitos. Indivíduos que sofrem de rinite alérgica ao pólen de gramíneas serão desafiados com pólen de gramíneas em uma câmara de desafio.
Indivíduos alérgicos serão tratados com duas aplicações (50 μl) do respectivo tratamento do estudo em cada narina uma vez ao dia durante 8 dias. A dose diária total de budesonida será de 40 μg por indivíduo para Budesolv 10 e 256 μg por indivíduo para Rhinocort® aqua 64. O objetivo primário do estudo é mostrar a não inferioridade do Budesolv 10 em relação ao Rhinocort® aqua 64. No dia 8, os pacientes alérgicos ao pólen de grama serão desafiados com pólen de grama durante um período de 6 horas e os sintomas nasais subjetivos (congestão, espirros, coceira, rinorréia), bem como sintomas objetivos (fluxo de ar nasal, secreção nasal) serão avaliados a cada 15 minutos .
O segundo objetivo do estudo é demonstrar um início precoce da eficácia terapêutica do Budesolv 10 em comparação com o Rhinocort aqua. No dia 1, os pacientes alérgicos ao pólen de gramíneas serão desafiados com alérgeno de pólen de gramíneas na câmara de desafio durante um período de 6 horas. Após 1 hora e 45 minutos, os pacientes receberão a primeira dose do respectivo tratamento com spray nasal. Durante o desafio de pólen de grama de 6 horas, os pontos finais subjetivos e objetivos serão medidos a cada 15 minutos.
Para eliminar um viés individual com base nas expectativas, o efeito e o início da ação também são comparados aos efeitos de um placebo adequado. O mesmo conjunto de participantes do estudo receberá todas as três intervenções em três períodos de tratamento consecutivos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, de três vias, duplo-cego, em um único local de estudo em indivíduos adultos (18 anos de idade ou mais) que demonstram reatividade à Imunoglobulina E (IgE) específica de gramíneas e têm histórico de alergia induzida por pólen de gramíneas rinite/rinoconjuntivite com ou sem asma controlada. No cenário cruzado serão avaliados três tratamentos, nomeadamente placebo, Budesolv 10 ou Rhinocort® aqua 64.
O principal objetivo do estudo é demonstrar a equivalência/não inferioridade terapêutica entre Budesolv 10 e Rhinocort® aqua 64, um comparador comercializado contendo o mesmo composto (budesonida), em pacientes que sofrem de rinite/rinoconjuntivite alérgica induzida por pólen de gramíneas com ou sem controle asma no 8º dia de tratamento. Um grupo placebo será introduzido para mostrar a eficácia do tratamento e, portanto, validar o desenho do estudo.
A avaliação será baseada na avaliação dos sintomas de rinite durante o desafio com pólen de gramíneas realizado na Câmara de Desafio de Viena (câmara de exposição ambiental).
O objetivo secundário do estudo é o início precoce da ação do Budesolv 10 em comparação com o Rhinocort® aqua 64, determinado no primeiro dia de tratamento.
Visita 1 + 2 - Triagem + Período de inclusão:
Os indivíduos serão rastreados quanto à resposta alérgica apropriada. Uma pontuação total de sintomas nasais (TNSS) de pelo menos 6 pontos em 12 nas primeiras duas horas na câmara de teste de pólen de grama é necessária para ser incluída no estudo.
Visite 3 + 5 + 7 / "dia 1":
Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente para um dos três braços de tratamento (totalmente cegos) na ordem de seus números de triagem atribuídos na visita 1. Os indivíduos entrarão no local do estudo cerca de uma hora antes do início da provocação do alérgeno. Após a conclusão positiva de todas as avaliações relevantes do estudo, os indivíduos entram na câmara de teste de pólen de grama para avaliações subjetivas e objetivas por um período de 6 horas. Uma hora e quarenta e cinco minutos após a entrada, o primeiro tratamento será aplicado.
A pontuação subjetiva do sintoma nasal será registrada a cada quinze minutos durante um desafio de exposição de 6 horas ao alérgeno. A cada hora será realizada rinomanometria para avaliar objetivamente a função respiratória do nariz. Rinomanometria adicional será realizada em duas horas e 30 minutos após a entrada. Os indivíduos continuarão o tratamento com duas atuações em cada narina uma vez ao dia até o dia 7.
Visite 4 + 6 + 8 / "dia 8":
No dia 8 de seu respectivo bloco de tratamento, os sujeitos entrarão no local do estudo cerca de duas horas antes do início da provocação. Os indivíduos tomarão sua última dose de tratamento aproximadamente uma hora antes de entrar na câmara de desafio. O dispositivo de medicação do estudo será devolvido à equipe do centro de estudo para avaliações analíticas externas após o uso (teste de estabilidade em uso). Depois de receber sua última dose de tratamento e pouco antes de entrar na câmara de desafio, será avaliada a pontuação de sintomas de linha de base. Como no primeiro dia, os indivíduos serão provocados por 6 horas com alérgenos de pólen de grama. Os escores de sintomas subjetivos serão registrados a cada quinze minutos e a rinomanometria será realizada a cada hora durante o desafio.
Entre os respectivos tratamentos do estudo, um período de wash-out de pelo menos 20 dias deve ser respeitado para permitir a dissipação completa do tratamento anterior. Após o período de wash-out, os indivíduos mudam para o próximo bloco de tratamento na sequência. Durante todo o estudo, os participantes serão solicitados a monitorar eventos adversos (EAs) e registrarão o uso de medicamentos concomitantes no formulário fornecido. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar farão um teste de gravidez na urina durante todas as consultas.
Os seguintes parâmetros serão avaliados:
- Escore de sintomas subjetivos (nasal, ocular, respiratório) durante um desafio de pólen de grama com duração de 6 horas - a cada 15 minutos Rinomanometria anterior ativa (AAR) - a cada 60 minutos, medição adicional no dia 1 às 2h30 após a entrada.
- Testes de função pulmonar usando espirometria regular para VEF1 e FVC - a cada 120 minutos
- Peso da secreção nasal - a cada 30 minutos
- Exame físico - na Triagem e Acompanhamento
- Sinais vitais - todas as visitas, pré e pós-desafio
- Avaliações laboratoriais de segurança: Hemograma completo com diferencial, química do sangue, função hepática, teste de tira reagente na urina - na triagem e na última consulta de tratamento, sorologia na triagem e teste de abuso de drogas por decisão do investigador
- Teste de picada na pele com solução de teste de picada na pele (Fabricante Allergopharma) - na triagem ou nos últimos 6 meses
- Análise específica de CAP (g6) - na triagem ou nos últimos 6 meses
- ECG - na triagem e acompanhamento
- Eventos adversos - ao longo do estudo
- Medicação concomitante - ao longo do estudo Uma semana após a sessão de provocação final, os indivíduos completarão o ensaio após a visita de acompanhamento. Métodos validados de coleta, análise e avaliação de dados serão usados para o estudo.
Os endpoints do teste estão listados abaixo:
Desfecho primário de eficácia:
O endpoint primário de eficácia será a média da 'Pontuação Total de Sintomas Nasais' (TNSS), calculada como a média ajustada da linha de base de TNSS medida em 17 pontos de tempo (a cada 15 minutos) durante o desafio de exposição ao alérgeno de pólen de grama do ponto de tempo 2 a 6 horas no dia 8.
O TNSS é a soma dos sintomas "congestão nasal", "rinorreia", "coceira no nariz" e "espirros". Cada sintoma individual será pontuado em uma escala categórica de 4 pontos de 0 a 3 (onde "0"= nenhum "1"=leve "2"=moderado "3"=grave).
Desfecho de eficácia secundário chave:
Ponto no tempo em que o início da ação pode ser observado.
Desfechos de eficácia secundários adicionais:
- Fluxo de ar nasal: será avaliado a cada hora durante o desafio de seis horas de exposição ao pólen de grama
- Secreção nasal: será avaliada a cada 30 minutos durante o desafio de seis horas de exposição ao pólen de gramíneas. Rinomanometria adicional será realizada no dia 1 às 2h30 após a entrada na câmara de desafio
- A pontuação total de sintomas oculares (TOSS) é a soma dos sintomas "coceira ocular", "vermelhidão", "olhos lacrimejantes".
- O escore total de sintomas de asma (TASS) é a soma dos sintomas "tosse", "sibilo", "dispneia".
Cada sintoma individual de TOSS e TASS será pontuado em uma escala categórica de 4 pontos de 0 a 3 (onde "0" = nenhum "1" = leve "2" = moderado "3" = grave). TOSS e TASS serão avaliados a cada 15 minutos durante o desafio de seis horas de exposição ao pólen de grama.
Pontos finais de segurança:
- Eventos adversos (EAs)
- Laboratório de segurança
- ECG
- Espirometria (FeV1, CVF)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Vienna, Áustria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e estar dispostos a praticar métodos contraceptivos apropriados até o final da consulta de tratamento
- Uma história alérgica clinicamente relevante documentada de SAR moderada a grave ao pólen de gramíneas nos últimos dois anos
- Os indivíduos exibem uma resposta moderada a grave a aproximadamente 1.500 grãos de pólen de grama/m3 nas primeiras 2 horas na Câmara de Desafio de Viena, que é definida como pontuação total de sintomas nasais (TNSS) de pelo menos 6 (em 12) usando grama VCC padrão mistura de alérgenos de pólen. A pontuação dos sintomas nasais é a soma de "congestão nasal", "rinorreia", "coceira no nariz" e "espirros", cada um dos quais foi pontuado em uma escala categórica de 0 a 3.
- Resposta positiva do teste cutâneo por puntura (SPT) (diâmetro da pápula pelo menos 3 mm maior que o controle do diluente) a soluções SPT de pólen de gramíneas (Allergopharma padrão) na triagem ou nos últimos 6 meses antes do início do estudo.
- IgE específica sérica positiva contra os principais componentes alergênicos recombinantes do pólen de grama usado (cap específico IgE ≥0,70 kU/L) na triagem ou nos últimos 6 meses antes do início do estudo.
- Pacientes com peso corporal ≥ 50kg e índice de massa corporal na faixa de 19-30kg/m2.
- Sujeitos não fumantes (fumados
- Pacientes com asma apenas se a condição de asma for leve ou intermitente e se não forem tratados com esteróides
- O sujeito tem um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) de pelo menos 80% do valor previsto (ECCS) na triagem.
- O sujeito é capaz de entender os procedimentos do estudo e os riscos potenciais associados ao estudo e concorda voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito.
- O sujeito é capaz de aderir aos horários de dose e visita.
- O sujeito é capaz de ler, entender e preencher questionários e diários.
Critério de exclusão
Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
- Mulheres grávidas, lactantes ou sexualmente ativas com potencial para engravidar que não estejam usando um método anticoncepcional clinicamente aceito (gravidez a ser controlada por um teste de vareta medidora de gravidez).
- Uma história clínica de asma não controlada dentro de 3 meses antes da triagem.
- Indivíduos com asma que requerem tratamento regular com corticosteróides inalados, julgados pelo investigador.
- Imunoterapia anterior bem-sucedida para pólen de gramíneas, um alérgeno de pólen de gramíneas ou um alérgeno de reação cruzada nos últimos 3 anos.
- Tratamento contínuo com qualquer produto de imunoterapia específico para alérgenos.
- Indivíduos com infecção atual por candidíase oral ou tratamento para candidíase oral durante os últimos 30 dias antes de iniciar o estudo.
- Indivíduos com histórico de tuberculose.
- Indivíduos com quaisquer infecções respiratórias ou sistêmicas fúngicas/virais/bacterianas durante os últimos 30 dias.
- Sintomas ou tratamento para infecção do trato respiratório superior, sinusite aguda, otite média aguda ou outro processo infeccioso relevante na randomização.
- Pólipos nasais clinicamente relevantes, histórico médico de cirurgia dos seios paranasais e/ou histórico médico de cirurgia dos cornetos nasais julgados pelo investigador.
- Indivíduos com glaucoma ou histórico familiar de glaucoma.
- Indivíduos usando qualquer esteróide oftálmico durante os últimos 30 dias.
- Indivíduos tratados com esteroides nasais, inalatórios ou sistêmicos durante os últimos 30 dias.
- História de anafilaxia com sintomas cardiorrespiratórios (imunoterapia, exercício induzido, alergia alimentar, medicamentos ou reação idiopática).
- Qualquer doença crônica clinicamente relevante julgada pelo investigador.
- Doença sistêmica afetando o sistema imunológico julgada pelo investigador.
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias/5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem.
- História de alergia, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer ingrediente do IMP.
- Histórico de abuso de álcool ou drogas.
- Ser familiar imediato do investigador ou da equipe do estudo, definido como cônjuge, pai, mãe, filho, avô ou neto do investigador/equipe.
- Indivíduos com SAR anterior que provou não responder à terapia com esteroides.
- Indivíduos tratados com antagonistas de leucotrienos (1 mês antes do início do estudo), anti-histamínicos de longa duração, como cetirizina, fexofenandina, loratadina, desloratadina, hidroxizina (5 a 10 dias antes do início do estudo), estabilizador de mastócitos (2 semanas antes do início do estudo) ou descongestionante nasal (3 dias antes do início do estudo).
- Indivíduos com sinusite aguda ou crônica julgados pelo investigador.
- Indivíduos com hipersensibilidade a corticosteróides julgados pelo investigador.
- Indivíduos com infecções oculares por herpes simples.
- Indivíduos com catarata e com histórico de catarata.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Aplicação de um spray nasal placebo uma vez ao dia por 8 dias Sprays nasais
|
Aplicação de spray nasal
Outros nomes:
|
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Comparador Ativo: Rhinocort
Sprays nasais Aplicação de "Rhinocort Aqua 64 microgramas, spray nasal" uma vez ao dia durante 8 dias.
Dosagem diária 256 µg/d
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Aplicação de spray nasal
Outros nomes:
|
|
Experimental: Budesolv
Aplicação de Budesolv 10 microgramas, spray nasal uma vez ao dia durante 8 dias.
Dose diária 40 µg/d sprays nasais
|
Aplicação de spray nasal
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação total de sintomas nasais
Prazo: 2 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
escore composto subjetivo avaliando "congestão nasal", "rinorreia", "coceira no nariz" e "espirros" de "0" (ausente) a "3" (grave).
A soma das subpontuações é relatada como pontuação total dos sintomas nasais (0 - 12)
|
2 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação Total de Sintomas Oculares
Prazo: 2 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
escore composto subjetivo avaliando "coceira ocular", "vermelhidão", "olhos lacrimejantes" de "0" (ausente) a "3" (grave).
A soma das subpontuações é relatada como pontuação total dos sintomas oculares (0 - 9)
|
2 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
|
Pontuação Total de Sintomas de Asma
Prazo: 2 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
escore composto subjetivo avaliando "tosse", "chiado", "dispneia" de "0" (ausente) a "3" (grave).
A soma das subpontuações é relatada como pontuação total de sintomas de asma (0 - 9)
|
2 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
|
Fluxo de ar nasal
Prazo: 0 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
Rinomanometria
|
0 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
|
Secreção nasal
Prazo: 0 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
peso do tecido
|
0 - 6 horas de desafio de alérgeno
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eva E Prieschl-Grassauer, PhD, Marinomed Biotech AG
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças oculares
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Doenças da Conjuntiva
- Rinite
- Rinite Alérgica
- Rinite Alérgica Sazonal
- Conjuntivite
- Conjuntivite Alérgica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Budesonida
Outros números de identificação do estudo
- BDS_18_01
- 2018-001324-19 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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