市販の鼻スプレーと比較した新規抗アレルギー鼻スプレーの同等性と早期発症の実証

これは、牧草特異的免疫グロブリンE（IgE）反応性を示し、牧草花粉誘発性アレルギーの病歴がある成人被験者（18歳以上）を対象とした、無作為化、プラセボ対照、3ウェイクロスオーバー、二重盲検、単一部位試験です。制御された喘息の有無にかかわらず、鼻炎/鼻結膜炎。 クロスオーバー設定では、プラセボ、Budesolv 10 または Rhinocort® aqua 64 の 3 つの治療法が評価されます。

この試験の主な目的は、制御されたまたは制御されていない草花粉誘発性アレルギー性鼻炎/鼻結膜炎に苦しむ患者において、Budesolv 10と同じ化合物（ブデソニド）を含む市販の比較薬であるRhinocort® aqua 64との間の治療上の同等性/非劣性を実証することです。治療8日目の喘息。 治療の有効性を示すためにプラセボ群を導入し、試験デザインを検証します。

評価は、ウィーン チャレンジ チャンバー (環境曝露チャンバー) で行われた草花粉チャレンジ中の鼻炎症状の評価に基づいて行われます。

試験の第 2 の目的は、Rhinocort® aqua 64 と比較した Budesolv 10 の作用の早期開始を、治療の 1 日目に測定することです。

訪問 1 + 2 - スクリーニング + 包含期間:

被験者は、適切なアレルギー反応についてスクリーニングされます。 草花粉攻撃チャンバー内で最初の 2 時間以内に 12 点満点中少なくとも 6 点の総鼻症状スコア (TNSS) が研究に含まれる必要があります。

訪問 3 + 5 + 7 / 「1 日目」:

適格な被験者は、訪問1で割り当てられたスクリーニング番号の順序で、3つの治療アーム（完全に盲検化）の1つにランダムに割り当てられます。被験者は、アレルゲン誘発の開始の約1時間前に研究サイトに入ります。 研究に関連するすべての評価が肯定的に完了した後、被験者は主観的および客観的評価のために 6 時間草花粉チャレンジチャンバーに入ります。 入室から1時間45分後に1回目の施術を行います。

主観的鼻症状スコアは、6 時間のアレルゲン曝露チャレンジ中に 15 分ごとに記録されます。 鼻の呼吸機能を客観的に評価するために、毎時間鼻圧測定が行われます。 追加の鼻圧測定は、入室後 2 時間 30 分で行われます。 被験者は、7日目まで1日1回、各鼻孔への2回の作動で治療を続けます。

訪問 4 + 6 + 8 / 「8 日目」:

それぞれの治療ブロックの 8 日目に、被験者は挑発が始まる約 2 時間前に研究現場に入ります。 被験者は、チャレンジチャンバーに入る約1時間前に最後の治療薬を服用します。 治験投薬装置は、使用後の外部分析評価（使用安定性試験）のために治験施設のスタッフに返却されます。 最後の治療用量を受け取った後、チャレンジチャンバーに入る直前に、ベースラインの症状スコアが評価されます。 初日と同様に、被験者は草花粉アレルゲンで 6 時間刺激されます。 主観的症状スコアは 15 分ごとに記録され、チャレンジ中は 1 時間ごとに鼻圧測定が行われます。

それぞれの研究治療の間に、少なくとも20日間のウォッシュアウト期間を設けて、前の治療を完全に消散させる必要があります。 ウォッシュアウト期間の後、被験者は順番に次の治療ブロックに変わります。 試験全体を通して、被験者は有害事象（AE）を監視するよう求められ、提供されたフォームに併用薬の使用を記録します。 出産の可能性のある女性被験者は、すべての訪問の過程で尿妊娠検査を完了します。

以下のパラメータが評価されます。

• 6 時間持続する草花粉チャレンジ中の主観的症状スコア (鼻、眼、呼吸器) - 15 分毎
• FEV1 および FVC の定期的なスパイロメトリーを使用した肺機能検査 - 120 分ごと
• 鼻分泌量 - 30分ごと
• 身体検査 - スクリーニング時およびフォローアップ時
• バイタル サイン - 毎回の訪問、チャレンジ前後
• 安全性検査室の評価: 鑑別、血液化学、肝機能、尿ディップスティック検査を含む完全な血球計算 - スクリーニング時および最終治療来院時、スクリーニング時の血清学、および治験責任医師の決定による薬物乱用検査
• -皮膚プリックテスト溶液を使用した皮膚プリックテスト（メーカーAllergopharma）-スクリーニング時または過去6か月以内
• 特定の CAP 分析 (g6) - スクリーニング時または過去 6 か月以内
• ECG - スクリーニング時およびフォローアップ時
• 有害事象 - 試験全体
• 併用薬 - 研究全体 最後の誘発セッションの1週間後、被験者はフォローアップ訪問後に試験を完了します。 データ収集、分析、および評価の検証済みの方法が試験に使用されます。

試験のエンドポイントは以下のとおりです。

主要有効性エンドポイント:

主要な有効性エンドポイントは、平均「総鼻症状スコア」（TNSS）であり、時点 2 から 6 時間までの草花粉アレルゲン曝露チャレンジ中に 17 時点（15 分ごと）で測定された TNSS のベースライン調整平均として計算されます。 8日目。

TNSSは「鼻づまり」「鼻水」「鼻のかゆみ」「くしゃみ」の合計です。 個々の症状は、0 ～ 3 の 4 段階のカテゴリ スケールで採点されます (「0」= なし、「1」= 軽度、「2」= 中等度、「3」= 重度)。

主な有効性の副次評価項目:

作用の発現が観察できる時点。

追加の二次有効性エンドポイント:

• 鼻の気流: 6 時間の草花粉アレルゲン曝露チャレンジの間、1 時間ごとに評価されます
• 鼻分泌: 6 時間の草花粉アレルゲン暴露チャレンジ中に 30 分ごとに評価されます。 追加の鼻圧測定は、1日目のチャレンジチャンバーに入ってから2:30時間後に行われます
• 総合眼症状スコア（TOSS）は、症状「目のかゆみ」、「充血」、「涙目」の合計です。
• 総喘息症状スコア (TASS) は、症状「咳」、「喘鳴」、「呼吸困難」の合計です。

TOSS および TASS の個々の症状は、0 ～ 3 の 4 段階のカテゴリ スケールで採点されます (「0」= なし、「1」= 軽度、「2」= 中等度、「3」= 重度)。 TOSS および TASS は、6 時間の草花粉アレルゲン曝露チャレンジ中に 15 分ごとに評価されます。

安全性エンドポイント:

• 有害事象（AE）
• 安全実験室
• 心電図
• スパイロメトリー（FeV1、FVC）