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Démonstration de l'équivalence et de l'apparition précoce d'un nouveau vaporisateur nasal anti-allergique par rapport au vaporisateur nasal commercialisé

9 octobre 2020 mis à jour par: Marinomed Biotech AG

Démonstration de l'équivalence thérapeutique/non-infériorité ainsi que du début d'action précoce du nouveau vaporisateur nasal de budésonide hydrosoluble (Budesolv 10) par rapport au Rhinocort® Aqua 64 commercialisé chez les patients souffrant de rhinite allergique induite par le pollen de graminées

Les corticostéroïdes intranasaux sont acceptés comme traitement de première intention sûr et efficace pour la rhinite allergique, en particulier dans le traitement des symptômes persistants.

Le budésonide, un glucocorticoïde non halogène, est largement utilisé dans la prise en charge des maladies inflammatoires des muqueuses telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'asthme et la rhinite allergique. C'est une substance hautement liposoluble avec une faible solubilité dans l'eau et se présente sous forme de dispersion dans les sprays nasaux commercialisés, comme Rhinocort aqua 64. L'efficacité thérapeutique maximale de Rhinocort aqua est obtenue après une période d'application de 7 à 14 jours. Dans Budesolv, la solubilité du budésonide est considérablement augmentée suggérant que la même efficacité thérapeutique peut être atteinte avec une dose plus faible. Une meilleure biodisponibilité du médicament dissous promet un début d'efficacité thérapeutique plus précoce. L'essai actuel est entrepris pour démontrer ces deux effets. Les sujets souffrant de rhinite allergique aux pollens de graminées seront confrontés au pollen de graminées dans une chambre de provocation.

Les sujets allergiques seront traités avec deux actionnements (50 μl) du traitement respectif de l'étude dans chaque narine une fois par jour pendant 8 jours. La dose quotidienne totale de budésonide sera de 40 μg par sujet pour Budesolv 10 et de 256 μg par sujet pour Rhinocort® aqua 64. L'objectif principal de l'étude est de montrer la non-infériorité de Budesolv 10 par rapport à Rhinocort® aqua 64. Au jour 8, les patients allergiques au pollen de graminées seront mis au défi avec du pollen de graminées sur une période de 6 heures et les symptômes nasaux subjectifs (congestion, éternuements, démangeaisons, rhinorrhée) ainsi que les symptômes objectifs (flux d'air nasal, sécrétion nasale) seront évalués toutes les 15 minutes. .

Le deuxième objectif de l'essai est de démontrer un début précoce de l'efficacité thérapeutique de Budesolv 10 par rapport à Rhinocort aqua. Le jour 1, les patients allergiques aux pollens de graminées seront mis au défi avec des allergènes de pollen de graminées dans la chambre de provocation sur une période de 6 heures. Après 1 heure 45 minutes, les patients recevront leur première dose du traitement par pulvérisation nasale respectif. Au cours de l'épreuve de pollen de graminées de 6 heures, les paramètres subjectifs et objectifs seront mesurés toutes les 15 minutes.

Pour éliminer un biais individuel basé sur les attentes, l'effet et le début de l'action sont également comparés aux effets d'un placebo approprié. Le même groupe de participants à l'étude recevra les trois interventions au cours de trois périodes de traitement consécutives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé par placebo, croisé à trois voies, en double aveugle, sur un seul site chez des sujets adultes (âgés de 18 ans et plus) qui présentent une réactivité à l'immunoglobuline E (IgE) spécifique aux graminées et qui ont des antécédents d'allergie induite par le pollen de graminées. rhinite/rhinoconjonctivite avec ou sans asthme contrôlé. Dans le cadre du cross-over, trois traitements, à savoir un placebo, Budesolv 10 ou Rhinocort® aqua 64 seront évalués.

L'objectif principal de l'essai est de démontrer l'équivalence/non-infériorité thérapeutique entre Budesolv 10 et Rhinocort® aqua 64, un comparateur commercialisé contenant le même composé (budésonide), chez des patients souffrant de rhinite/rhinoconjonctivite allergique aux pollens de graminées avec ou sans contrôle asthme au jour 8 du traitement. Un groupe placebo sera introduit pour montrer l'efficacité du traitement et ainsi valider la conception de l'essai.

L'évaluation sera basée sur l'évaluation des symptômes de la rhinite lors d'une épreuve au pollen de graminées réalisée dans la Vienna Challenge Chamber (chambre d'exposition environnementale).

L'objectif secondaire de l'essai est le début d'action précoce de Budesolv 10 par rapport à Rhinocort® aqua 64, déterminé le premier jour du traitement.

Visite 1 + 2 - Dépistage + Période d'inclusion :

Les sujets seront dépistés pour une réponse allergique appropriée. Un score total de symptômes nasaux (TNSS) d'au moins 6 points sur 12 au cours des deux premières heures dans la chambre de provocation au pollen de graminées doit être inclus dans l'étude.

Visite 3 + 5 + 7 / "jour 1":

Les sujets éligibles seront assignés au hasard à l'un des trois bras de traitement (en aveugle total) dans l'ordre de leurs numéros de dépistage attribués lors de la visite 1. Les sujets entreront sur le site de l'étude environ une heure avant le début de la provocation allergénique. Après l'achèvement positif de toutes les évaluations pertinentes de l'étude, les sujets entrent dans la chambre de provocation au pollen de graminées pour des évaluations subjectives et objectives pendant une période de 6 heures. Une heure quarante-cinq minutes après l'entrée, le premier soin sera appliqué.

Le score subjectif des symptômes nasaux sera enregistré toutes les quinze minutes au cours d'un défi d'exposition aux allergènes de 6 heures. Une rhinomanométrie horaire sera effectuée pour évaluer objectivement la fonction respiratoire du nez. Une rhinomanométrie complémentaire sera effectuée 2h30 après l'entrée. Les sujets continueront le traitement avec deux actionnements dans chaque narine une fois par jour jusqu'au jour 7.

Visite 4 + 6 + 8 / "jour 8":

Au jour 8 de leur bloc de traitement respectif, les sujets entreront dans le site d'étude environ deux heures avant le début de la provocation. Les sujets prendront leur dernière dose de traitement environ une heure avant d'entrer dans la chambre d'épreuve. Le dispositif de médication à l'étude sera retourné au personnel du site de l'étude pour des évaluations analytiques externes après utilisation (test de stabilité en cours d'utilisation). Après avoir reçu leur dernière dose de traitement et peu de temps avant d'entrer dans la chambre de provocation, le score de base des symptômes sera évalué. Comme au premier jour, les sujets seront provoqués pendant 6 heures avec des allergènes de pollen de graminées. Des scores de symptômes subjectifs seront enregistrés toutes les quinze minutes et une rhinomanométrie sera effectuée toutes les heures pendant le défi.

Entre les traitements respectifs de l'étude, une période de sevrage d'au moins 20 jours doit être respectée pour permettre la dissipation complète du traitement précédent. Après la période de sevrage, les sujets passent au bloc de traitement suivant dans la séquence. Pendant toute la durée de l'essai, les sujets seront invités à surveiller les événements indésirables (EI) et ils enregistreront l'utilisation de médicaments concomitants sur le formulaire fourni. Les sujets féminins en âge de procréer effectueront un test de grossesse urinaire au cours de toutes les visites.

Les paramètres suivants seront évalués :

  • Score symptomatique subjectif (nasal, oculaire, respiratoire) lors d'un challenge aux pollens de graminées d'une durée de 6 heures - toutes les 15 minutes Rhinomanométrie antérieure active (RAA) - toutes les 60 minutes, mesure complémentaire le jour 1 à 2h30 après l'entrée.
  • Tests de la fonction pulmonaire utilisant une spirométrie régulière pour FEV1 et FVC - toutes les 120 minutes
  • Poids des sécrétions nasales - toutes les 30 minutes
  • Examen physique - lors du dépistage et du suivi
  • Signes vitaux - à chaque visite, avant et après l'épreuve
  • Évaluations de laboratoire de sécurité : Numération sanguine complète avec formule différentielle, chimie du sang, fonction hépatique, test de bandelette urinaire - lors du dépistage et de la dernière visite de traitement, sérologie lors du dépistage et test de toxicomanie sur décision de l'investigateur
  • Test cutané avec solution de test cutané (Fabricant Allergopharma) - lors du dépistage ou dans les 6 mois précédents
  • Analyse CAP spécifique (g6) - lors de la sélection ou au cours des 6 mois précédents
  • ECG - lors du dépistage et du suivi
  • Événements indésirables - tout au long de l'étude
  • Médicaments concomitants - tout au long de l'étude Une semaine après la dernière séance de provocation, les sujets termineront l'essai après leur visite de suivi. Des méthodes validées de collecte, d'analyse et d'évaluation des données seront utilisées pour l'essai.

Les critères d'évaluation de l'essai sont répertoriés ci-dessous :

Critère principal d'efficacité :

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera le « score total des symptômes nasaux » (TNSS) moyen, calculé comme la moyenne ajustée de base du TNSS mesuré à 17 points dans le temps (toutes les 15 minutes) pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées à partir du point de temps 2 à 6 heures. le jour 8.

Le TNSS est la somme des symptômes "congestion nasale", "rhinorrhée", "démangeaisons nasales" et "éternuements". Chaque symptôme individuel sera noté sur une échelle catégorique en 4 points de 0 à 3 (où « 0 » = aucun « 1 » = léger « 2 » = modéré « 3 » = grave).

Critère d'efficacité secondaire clé :

Moment où le début de l'action peut être observé.

Critères secondaires d'efficacité supplémentaires :

  • Flux d'air nasal : sera évalué toutes les heures pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de six heures
  • Sécrétion nasale : sera évaluée toutes les 30 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de six heures. Une rhinomanométrie supplémentaire sera effectuée le jour 1 à 2h30 après l'entrée dans la chambre de provocation
  • Le score total des symptômes oculaires (TOSS) est la somme des symptômes "démangeaisons oculaires", "rougeurs", "larmes".
  • Le score total des symptômes d'asthme (TASS) est la somme des symptômes "toux", "respiration sifflante", "dyspnée".

Chaque symptôme individuel de TOSS et TASS sera noté sur une échelle catégorielle en 4 points de 0 à 3 (où "0" = aucun "1" = léger "2" = modéré "3" = sévère). TOSS et TASS seront évalués toutes les 15 minutes pendant le défi d'exposition aux allergènes de pollen de graminées de six heures.

Critères de sécurité :

  • Événements indésirables (EI)
  • Laboratoire de sécurité
  • ECG
  • Spirométrie (FeV1, CVF)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Vienna Challenge Chamber

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  • Consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'essai
  • Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 ans ou plus
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être disposés à pratiquer des méthodes contraceptives appropriées jusqu'à la fin de la visite de traitement
  • Antécédents allergiques documentés cliniquement pertinents de SAR modéré à sévère au pollen de graminées au cours des deux années précédentes
  • Les sujets présentent une réponse modérée à sévère à environ 1 500 grains de pollen de graminées/m3 au cours des 2 premières heures dans la chambre de provocation de Vienne, ce qui est défini comme un score total de symptômes nasaux (TNSS) d'au moins 6 (sur 12) en utilisant de l'herbe VCC standard mélange d'allergènes polliniques. Le score des symptômes nasaux est la somme de « congestion nasale », « rhinorrhée », « démangeaisons nasales » et « éternuements », chacun ayant été noté sur une échelle catégorielle de 0 à 3.
  • Réponse positive au test cutané (SPT) (diamètre de la papule d'au moins 3 mm de plus que le contrôle du diluant) aux solutions SPT de pollen de graminées (Allergopharma standard) lors du dépistage ou au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude.
  • IgE spécifiques sériques positives contre les composants allergènes majeurs recombinants du pollen de graminées utilisé (IgE CAP spécifiques ≥ 0,70 kU / L) lors du dépistage ou au cours des 6 derniers mois avant le début de l'étude.
  • Patients ayant un poids corporel ≥ 50 kg et un indice de masse corporelle compris entre 19 et 30 kg/m2.
  • Sujets non fumeurs (fumés
  • Patients asthmatiques uniquement si l'asthme est léger ou intermittent, et s'ils ne sont pas traités avec des stéroïdes
  • Le sujet a un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) d'au moins 80 % de la valeur prédite (ECCS) lors du dépistage.
  • Le sujet est capable de comprendre les procédures d'étude et les risques potentiels associés à l'étude, et accepte volontairement de participer en donnant un consentement éclairé écrit.
  • Le sujet est capable de respecter les horaires de dose et de visite.
  • Le sujet est capable de lire, de comprendre et de remplir des questionnaires et des journaux.

Critère d'exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  • Femmes enceintes, allaitantes ou sexuellement actives en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception médicalement acceptée (grossesse à contrôler par un test de grossesse sur bandelette).
  • Antécédents cliniques d'asthme non contrôlé dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Sujets asthmatiques nécessitant un traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés jugés par l'investigateur.
  • Immunothérapie réussie antérieure au pollen de graminées, à un allergène de pollen de graminées ou à un allergène à réaction croisée au cours des 3 dernières années.
  • Traitement en cours avec tout produit d'immunothérapie spécifique à un allergène.
  • Sujets présentant une infection à candidose buccale en cours ou un traitement pour une candidose buccale au cours des 30 derniers jours précédant le début de l'étude.
  • Sujets ayant des antécédents de tuberculose.
  • - Sujets ayant des infections respiratoires ou systémiques fongiques / virales / bactériennes au cours des 30 derniers jours.
  • Symptômes ou traitement d'une infection des voies respiratoires supérieures, d'une sinusite aiguë, d'une otite moyenne aiguë ou d'un autre processus infectieux pertinent lors de la randomisation.
  • Polypes nasaux cliniquement pertinents, antécédents médicaux de chirurgie des sinus paranasaux et/ou antécédents médicaux de chirurgie des cornets nasaux jugés par l'investigateur.
  • Sujets atteints de glaucome ou ayant des antécédents familiaux de glaucome.
  • Sujets utilisant des stéroïdes ophtalmiques au cours des 30 derniers jours.
  • Sujets traités avec des stéroïdes nasaux, inhalés ou systémiques au cours des 30 derniers jours.
  • Antécédents d'anaphylaxie avec symptômes cardiorespiratoires (immunothérapie, induite par l'exercice, allergie alimentaire, médicaments ou réaction idiopathique).
  • Toute maladie chronique cliniquement pertinente jugée par l'investigateur.
  • Maladie systémique affectant le système immunitaire jugée par l'investigateur.
  • Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours/5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue) avant le dépistage.
  • Antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'un des ingrédients de l'IMP.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues.
  • Être la famille immédiate de l'investigateur ou du personnel de l'essai, défini comme le conjoint, le parent, l'enfant, le grand-parent ou le petit-enfant de l'investigateur/du personnel.
  • Sujets avec SAR antérieur qui s'est avéré insensible à la thérapie stéroïdienne.
  • Sujets traités avec des antagonistes des leucotriènes (1 mois avant le début de l'étude), des antihistaminiques de longue durée, comme la cétirizine, la fexofénandine, la loratadine, la desloratadine, l'hydroxyzine (5 à 10 jours avant le début de l'étude), un stabilisateur de mastocytes (2 semaines avant le début de l'étude) ou décongestionnant nasal (3 jours avant le début de l'étude).
  • Sujets avec une sinusite aiguë ou chronique jugée par l'investigateur.
  • Sujets présentant une hypersensibilité aux corticostéroïdes jugés par l'investigateur.
  • Sujets atteints d'infections oculaires à herpès simplex.
  • Sujets atteints de cataracte et ayant des antécédents de cataracte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Application d'un vaporisateur nasal placebo une fois par jour pendant 8 jours Vaporisateurs nasaux
Autre: Placebo
Application d'un spray nasal
Autres noms:
  • solution saline tamponnée
Comparateur actif: Rhinocort
Sprays nasaux Application de "Rhinocort Aqua 64 microgrammes, spray nasal" une fois par jour pendant 8 jours. Dose journalière 256 µg/j
Médicament: Rhinocort
Application d'un spray nasal
Autres noms:
  • Budésonide
Expérimental: Budesolv
Application d'un Budesolv 10 microgrammes, spray nasal une fois par jour pendant 8 jours. Dosage journalier 40 µg/j Vaporisateurs nasaux
Médicament: Budesolv
Application d'un spray nasal
Autres noms:
  • Budésonide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total des symptômes nasaux
Délai: 2 à 6 heures de défi allergène
score composite subjectif évaluant « congestion nasale », « rhinorrhée », « nez qui gratte » et « éternuement » de « 0 » (absent) à « 3 » (important). La somme des sous-scores est rapportée sous forme de score total des symptômes nasaux (0 - 12)
2 à 6 heures de défi allergène

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score total des symptômes oculaires
Délai: 2 à 6 heures de défi allergène
score composé subjectif évaluant « prurit oculaire », « rougeur », « larmoiement » de « 0 » (absent) à « 3 » (fort). La somme des sous-scores est rapportée sous forme de score total des symptômes oculaires (0 - 9)
2 à 6 heures de défi allergène
Score total des symptômes d'asthme
Délai: 2 à 6 heures de défi allergène
score composé subjectif évaluant "toux", "respiration sifflante", "dyspnée" de "0" (absent) à "3" (sévère). La somme des sous-scores est rapportée sous forme de score total des symptômes d'asthme (0 - 9)
2 à 6 heures de défi allergène
Flux d'air nasal
Délai: 0 - 6 heures de défi allergène
Rhinomanométrie
0 - 6 heures de défi allergène
Sécrétion nasale
Délai: 0 - 6 heures de défi allergène
poids des tissus
0 - 6 heures de défi allergène

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marinomed Biotech AG

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Eva E Prieschl-Grassauer, PhD, Marinomed Biotech AG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

5 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

5 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2018

Première publication (Réel)

28 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BDS_18_01
  • 2018-001324-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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