Demostración de equivalencia y comienzo temprano de un nuevo aerosol nasal antialérgico en comparación con el aerosol nasal comercializado
Demostración de la equivalencia/no inferioridad terapéutica, así como del inicio temprano de la acción del novedoso aerosol nasal de budesonida soluble en agua (Budesolv 10) en comparación con el Rhinocort® Aqua 64 comercializado en pacientes que sufren de rinitis alérgica inducida por polen de gramíneas
Los corticosteroides intranasales se aceptan como terapia de primera línea segura y eficaz para la rinitis alérgica, especialmente en el tratamiento de síntomas persistentes.
La budesonida, un glucocorticoide no halogénico, se usa ampliamente en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las mucosas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el asma y la rinitis alérgica. Es una sustancia altamente liposoluble con baja solubilidad en agua y se presenta en forma de dispersión en aerosoles nasales comercializados, como Rhinocort aqua 64. La máxima eficacia terapéutica de Rhinocort aqua se obtiene tras un periodo de aplicación de 7 a 14 días. En Budesolv, la solubilidad de la budesonida aumenta considerablemente, lo que sugiere que se puede alcanzar la misma eficacia terapéutica con una dosis más baja. Una mejor biodisponibilidad del fármaco disuelto promete un inicio más temprano de la eficacia terapéutica. El ensayo actual se lleva a cabo para demostrar estos dos efectos. Los sujetos que padezcan rinitis alérgica al polen de gramíneas serán expuestos a polen de gramíneas en una cámara de exposición.
Los sujetos alérgicos serán tratados con dos aplicaciones (50 μl) del tratamiento del estudio respectivo en cada fosa nasal una vez al día durante 8 días. La dosis diaria total de budesonida será de 40 μg por sujeto para Budesolv 10 y de 256 μg por sujeto para Rhinocort® aqua 64. El objetivo principal del estudio es demostrar la no inferioridad de Budesolv 10 frente a Rhinocort® aqua 64. En el día 8, los pacientes alérgicos al polen de gramíneas serán desafiados con polen de gramíneas durante un período de 6 horas y se evaluarán los síntomas nasales subjetivos (congestión, estornudos, picazón, rinorrea), así como los síntomas objetivos (flujo de aire nasal, secreción nasal) cada 15 minutos. .
El segundo objetivo del ensayo es demostrar un inicio temprano de la eficacia terapéutica de Budesolv 10 en comparación con Rhinocort aqua. El día 1, los pacientes alérgicos al polen de gramíneas serán expuestos al alérgeno de polen de gramíneas en la cámara de exposición durante un período de 6 horas. Después de 1 hora 45 minutos, los pacientes recibirán su primera dosis del respectivo tratamiento en aerosol nasal. Durante el desafío de polen de hierba de 6 horas, los puntos finales subjetivos y objetivos se medirán cada 15 minutos.
Para eliminar un sesgo individual basado en las expectativas, el efecto y el inicio de la acción también se comparan con los efectos de un placebo adecuado. El mismo grupo de participantes del estudio recibirá las tres intervenciones en tres períodos de tratamiento consecutivos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, cruzado de tres vías, doble ciego, en un solo sitio en sujetos adultos (18 años de edad y mayores) que demuestran reactividad a la inmunoglobulina E (IgE) específica del pasto y tienen antecedentes de alergia inducida por el polen del pasto. rinitis/rinoconjuntivitis con o sin asma controlada. En el contexto cruzado, se evaluarán tres tratamientos, a saber, placebo, Budesolv 10 o Rhinocort® aqua 64.
El objetivo principal del ensayo es demostrar la equivalencia/no inferioridad terapéutica entre Budesolv 10 y Rhinocort® aqua 64, un comparador comercializado que contiene el mismo compuesto (budesonida), en pacientes que padecen rinitis/rinoconjuntivitis alérgica inducida por polen de gramíneas con o sin control. asma en el día 8 de tratamiento. Se introducirá un grupo de placebo para mostrar la eficacia del tratamiento y, por lo tanto, validar el diseño del ensayo.
La evaluación se basará en la evaluación de los síntomas de la rinitis durante el desafío con polen de pasto realizado en la Cámara de Desafío de Viena (cámara de exposición ambiental).
El objetivo secundario del ensayo es el inicio temprano de la acción de Budesolv 10 en comparación con Rhinocort® aqua 64, determinado el primer día de tratamiento.
Visita 1 + 2 - Selección + Período de inclusión:
Los sujetos serán evaluados para la respuesta alérgica apropiada. Se requiere una puntuación total de síntomas nasales (TNSS) de al menos 6 puntos de 12 dentro de las primeras dos horas en la cámara de desafío con polen de pasto para ser incluido en el estudio.
Visita 3 + 5 + 7 / "día 1":
Los sujetos elegibles serán asignados al azar a uno de los tres brazos de tratamiento (totalmente ciegos) en el orden de sus números de selección asignados en la visita 1. Los sujetos ingresarán al sitio de estudio aproximadamente una hora antes del inicio de la provocación con alérgenos. Después de completar positivamente todas las evaluaciones relevantes del estudio, los sujetos ingresan a la cámara de desafío con polen de pasto para evaluaciones subjetivas y objetivas durante un período de 6 horas. Una hora cuarenta y cinco minutos después de la entrada, se aplicará el primer tratamiento.
La puntuación subjetiva de los síntomas nasales se registrará cada quince minutos durante un desafío de exposición a alérgenos de 6 horas. Cada hora se realizará una rinomanometría para evaluar objetivamente la función respiratoria de la nariz. Se realizará una rinomanometría adicional a las dos horas y 30 minutos después de la entrada. Los sujetos continuarán el tratamiento con dos aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día hasta el día 7.
Visita 4 + 6 + 8 / "día 8":
El día 8 de su respectivo bloque de tratamiento, los sujetos ingresarán al sitio de estudio aproximadamente dos horas antes de que comience la provocación. Los sujetos tomarán su última dosis de tratamiento aproximadamente una hora antes de ingresar a la cámara de desafío. El dispositivo de medicación del estudio se devolverá al personal del sitio de estudio para evaluaciones analíticas externas después del uso (prueba de estabilidad en uso). Después de recibir su última dosis de tratamiento y poco antes de ingresar a la cámara de desafío, se evaluará la puntuación inicial de los síntomas. Al igual que el primer día, los sujetos serán provocados durante 6 horas con alérgenos de polen de gramíneas. Las puntuaciones de los síntomas subjetivos se registrarán cada quince minutos y la rinomanometría se realizará cada hora durante el desafío.
Entre los tratamientos de estudio respectivos, se debe cumplir un período de lavado de al menos 20 días para permitir la disipación completa del tratamiento anterior. Después del período de lavado, los sujetos cambian al siguiente bloque de tratamiento en la secuencia. Durante todo el ensayo, se les pedirá a los sujetos que controlen los eventos adversos (EA) y registrarán el uso de medicamentos concomitantes en el formulario proporcionado. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina en el transcurso de todas las visitas.
Se evaluarán los siguientes parámetros:
- Puntuación de síntomas subjetivos (nasales, oculares, respiratorios) durante un desafío con polen de gramíneas que dura 6 horas, cada 15 minutos Rinomanometría anterior activa (AAR), cada 60 minutos, medición adicional el día 1 a las 2:30 después de la entrada.
- Pruebas de función pulmonar usando espirometría regular para FEV1 y FVC - cada 120 minutos
- Peso de la secreción nasal - cada 30 minutos
- Examen físico - en la selección y seguimiento
- Signos vitales: cada visita, antes y después del desafío
- Evaluaciones de laboratorio de seguridad: Hemograma completo con diferencial, química sanguínea, función hepática, prueba de orina con tira reactiva - en la selección y última visita de tratamiento, serología en la selección y prueba de abuso de drogas a decisión del investigador
- Prueba de punción cutánea con solución de prueba de punción cutánea (fabricante Allergopharma): en la selección o en los 6 meses anteriores
- Análisis CAP específico (g6) - en la selección o en los 6 meses anteriores
- ECG - en la selección y seguimiento
- Eventos adversos - a lo largo del estudio
- Medicación concomitante: durante todo el estudio Una semana después de la última sesión de provocación, los sujetos completarán el ensayo después de su visita de seguimiento. Para el ensayo se utilizarán métodos validados de recopilación, análisis y evaluación de datos.
Los criterios de valoración del ensayo se enumeran a continuación:
Criterio principal de valoración de la eficacia:
El criterio principal de valoración de la eficacia será la "Puntuación total de síntomas nasales" (TNSS) media, calculada como la media ajustada inicial de TNSS medida en 17 puntos de tiempo (cada 15 minutos) durante el desafío de exposición al alérgeno de polen de gramíneas desde el punto de tiempo 2 a 6 horas. el dia 8
El TNSS es la suma de los síntomas "congestión nasal", "rinorrea", "picazón de nariz" y "estornudos". Cada síntoma individual se calificará en una escala categórica de 4 puntos de 0 a 3 (donde "0" = ninguno "1" = leve "2" = moderado "3" = grave).
Criterio de valoración secundario clave de la eficacia:
Momento en el que se puede observar el inicio de la acción.
Puntos finales de eficacia secundarios adicionales:
- Flujo de aire nasal: se evaluará cada hora durante el desafío de exposición a alérgenos de polen de pasto de seis horas
- Secreción nasal: se evaluará cada 30 minutos durante el desafío de exposición al alergeno del polen de pasto de seis horas. Se realizará una rinomanometría adicional el día 1 a las 2:30 h después de la entrada en la cámara de desafío.
- La puntuación total de síntomas oculares (TOSS) es la suma de los síntomas "picazón ocular", "enrojecimiento", "ojos llorosos".
- La puntuación total de los síntomas del asma (TASS) es la suma de los síntomas "tos", "sibilancias", "disnea".
Cada síntoma individual de TOSS y TASS se calificará en una escala categórica de 4 puntos de 0 a 3 (donde "0" = ninguno "1" = leve "2" = moderado "3" = severo). TOSS y TASS se evaluarán cada 15 minutos durante el desafío de exposición al alergeno del polen de pasto de seis horas.
Puntos finales de seguridad:
- Eventos adversos (EA)
- Laboratorio de seguridad
- electrocardiograma
- Espirometría (FeV1, FVC)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1140
- Vienna Challenge Chamber
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
- Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 años o más.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos adecuados hasta la visita de finalización del tratamiento.
- Un historial alérgico clínicamente relevante documentado de SAR de moderado a grave al polen de gramíneas durante los dos años anteriores
- Los sujetos exhiben una respuesta de moderada a severa a aproximadamente 1500 granos de polen de pasto/m3 dentro de las primeras 2 horas en la Cámara de Desafío de Viena, que se define como una puntuación total de síntomas nasales (TNSS) de al menos 6 (de 12) usando pasto VCC estándar Mezcla de alérgenos de polen. La puntuación de los síntomas nasales es la suma de "congestión nasal", "rinorrea", "picazón de nariz" y "estornudos", cada uno de los cuales se ha puntuado en una escala categórica de 0 a 3.
- Respuesta positiva a la prueba cutánea por punción (SPT) (diámetro de la roncha al menos 3 mm más grande que el control de diluyente) a las soluciones SPT de polen de pasto (Allergopharma estándar) en la selección o en los últimos 6 meses antes del inicio del estudio.
- IgE sérica específica positiva frente a los principales componentes alergénicos recombinantes del polen de gramíneas utilizado (IgE CAP específica ≥0,70 kU/L) en la selección o en los últimos 6 meses antes del inicio del estudio.
- Pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg y un índice de masa corporal dentro del rango de 19-30 kg/m2.
- Sujetos no fumadores (fumados
- Pacientes con asma solo si la afección del asma es leve o intermitente, y si no se tratan con esteroides
- El sujeto tiene un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) de al menos el 80 % del valor predicho (ECCS) en la selección.
- El sujeto es capaz de comprender los procedimientos del estudio y los riesgos potenciales asociados con el estudio, y acepta participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
- El sujeto es capaz de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
- El sujeto es capaz de leer, comprender y completar cuestionarios y diarios.
Criterio de exclusión
Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Mujeres embarazadas, lactantes o sexualmente activas en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptado (embarazo a controlar mediante una prueba de embarazo con tira reactiva).
- Una historia clínica de asma no controlada dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
- Sujetos con asma que requieren tratamiento con corticosteroides inhalados de forma regular a juicio del investigador.
- Inmunoterapia exitosa previa al polen de gramíneas, un alérgeno de polen de gramíneas o un alérgeno de reacción cruzada en los últimos 3 años.
- Tratamiento en curso con cualquier producto de inmunoterapia específica para alérgenos.
- Sujetos con una infección por candidiasis oral actual o tratamiento para la candidiasis oral durante los últimos 30 días antes de comenzar el estudio.
- Sujetos con antecedentes de tuberculosis.
- Sujetos con cualquier infección fúngica/viral/bacteriana respiratoria o sistémica durante los últimos 30 días.
- Síntomas o tratamiento de infección del tracto respiratorio superior, sinusitis aguda, otitis media aguda u otro proceso infeccioso relevante en la aleatorización.
- Pólipos nasales clínicamente relevantes, antecedentes médicos de cirugía de senos paranasales y/o antecedentes médicos de cirugía de cornetes nasales a juicio del investigador.
- Sujetos con glaucoma o antecedentes familiares de glaucoma.
- Sujetos que usaron esteroides oftálmicos durante los últimos 30 días.
- Sujetos tratados con esteroides nasales, inhalados o sistémicos durante los últimos 30 días.
- Antecedentes de anafilaxia con síntomas cardiorrespiratorios (inmunoterapia, ejercicio inducido, alergia alimentaria, fármacos o reacción idiopática).
- Cualquier enfermedad crónica clínicamente relevante juzgada por el investigador.
- Enfermedad sistémica que afecta al sistema inmunitario juzgada por el investigador.
- Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días/5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la selección.
- Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o intolerancia a alguno de los ingredientes del IMP.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
- Ser familiar inmediato del investigador o del personal del ensayo, definido como el cónyuge, padre, hijo, abuelo o nieto del investigador/personal.
- Sujetos con SAR anterior que ha demostrado no responder a la terapia con esteroides.
- Sujetos tratados con antagonistas de los leucotrienos (1 mes antes del inicio del estudio), antihistamínicos de larga duración, como cetirizina, fexofenandina, loratadina, desloratadina, hidroxizina (5 a 10 días antes del inicio del estudio), estabilizador de mastocitos (2 semanas antes del inicio del estudio) o descongestionante nasal (3 días antes del inicio del estudio).
- Sujetos con sinusitis aguda o crónica a juicio del investigador.
- Sujetos con hipersensibilidad a los corticosteroides a juicio del investigador.
- Sujetos con infecciones oculares por herpes simple.
- Sujetos con cataratas y con antecedentes de cataratas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Aplicación de un aerosol nasal de placebo una vez al día durante 8 días Aerosoles nasales
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Aplicación de un spray nasal.
Otros nombres:
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Comparador activo: Rinocort
Aerosoles nasales Aplicación de "Rhinocort Aqua 64 microgramos, aerosol nasal" una vez al día durante 8 días.
Dosis diaria 256 µg/d
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Aplicación de un spray nasal.
Otros nombres:
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Experimental: Budesolv
Aplicación de Budesolv 10 microgramos, spray nasal una vez al día durante 8 días.
Dosis diaria 40 µg/d Aerosoles nasales
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Aplicación de un spray nasal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje total de síntomas nasales
Periodo de tiempo: 2 - 6 horas de desafío con alérgenos
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puntaje compuesto subjetivo que evalúa "congestión nasal", "rinorrea", "picazón de nariz" y "estornudos" de "0" (ausente) a "3" (grave).
La suma de las subpuntuaciones se informa como la puntuación total de los síntomas nasales (0 - 12)
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2 - 6 horas de desafío con alérgenos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje total de síntomas oculares
Periodo de tiempo: 2 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
puntaje compuesto subjetivo que evalúa "picazón ocular", "enrojecimiento", "ojos llorosos" de "0" (ausente) a "3" (grave).
La suma de las subpuntuaciones se informa como la puntuación total de los síntomas oculares (0 - 9)
|
2 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
|
Puntaje total de síntomas de asma
Periodo de tiempo: 2 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
puntaje compuesto subjetivo que evalúa "tos", "sibilancias", "disnea" de "0" (ausente) a "3" (grave).
La suma de las subpuntuaciones se informa como la puntuación total de los síntomas del asma (0 - 9)
|
2 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
|
Flujo de aire nasal
Periodo de tiempo: 0 - 6 horas de desafío con alérgenos
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Rinomanometría
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0 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
|
Secreción nasal
Periodo de tiempo: 0 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
peso del tejido
|
0 - 6 horas de desafío con alérgenos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Eva E Prieschl-Grassauer, PhD, Marinomed Biotech AG
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Conjuntivales
- Rinitis
- Rinitis Alérgica
- Rinitis, Alérgica, Estacional
- Conjuntivitis
- Conjuntivitis Alérgica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Budesonida
Otros números de identificación del estudio
- BDS_18_01
- 2018-001324-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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