Демонстрация эквивалентности и раннего начала действия нового противоаллергического назального спрея по сравнению с продаваемым назальным спреем

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, трехстороннее перекрестное, двойное слепое, одноцентровое исследование с участием взрослых субъектов (18 лет и старше), которые демонстрируют специфичную для травы иммуноглобулину E (IgE) реактивность и имеют в анамнезе аллергию, вызванную пыльцой трав. ринит/риноконъюнктивит с контролируемой астмой или без нее. В перекрестных условиях будут оцениваться три вида лечения, а именно плацебо, Budesolv 10 или Rhinocort® aqua 64.

Основной целью исследования является демонстрация терапевтической эквивалентности/не меньшей эффективности между Budesolv 10 и Rhinocort® aqua 64, коммерческим препаратом сравнения, содержащим то же соединение (будесонид), у пациентов, страдающих аллергическим ринитом/риноконъюнктивитом, вызванным пыльцой трав, с контролируемым или неконтролируемым бронхиальная астма на 8-й день лечения. Будет введена группа плацебо, чтобы продемонстрировать эффективность лечения и, следовательно, подтвердить дизайн испытания.

Оценка будет основываться на оценке симптомов ринита во время заражения пыльцой трав, проведенной в венской испытательной камере (камера воздействия окружающей среды).

Вторичной целью исследования является раннее начало действия Будесолва 10 по сравнению с Ринокортом® аква 64, определяемое в первый день лечения.

Визит 1 + 2 - Скрининг + период включения:

Субъекты будут проверены на соответствующую аллергическую реакцию. Для включения в исследование требуется общая оценка назальных симптомов (TNSS) не менее 6 баллов из 12 в течение первых двух часов в камере с заражением травяной пыльцой.

Посещение 3 + 5 + 7 / «день 1»:

Подходящие субъекты будут случайным образом распределены в одну из трех групп лечения (полностью слепых) в порядке их скрининговых номеров, присвоенных при посещении 1. Субъекты войдут в исследовательский центр примерно за один час до начала провокации аллергеном. После положительного завершения всех оценок, относящихся к исследованию, испытуемые попадают в камеру заражения пыльцой трав для субъективной и объективной оценки в течение 6 часов. Через час сорок пять минут после входа будет применена первая процедура.

Субъективную оценку назальных симптомов будут регистрировать каждые пятнадцать минут в течение 6-часового воздействия аллергена. Каждый час будет проводиться риноманометрия для объективной оценки дыхательной функции носа. Дополнительная риноманометрия будет выполнена через два часа 30 минут после поступления. Субъекты будут продолжать лечение двумя нажатиями на каждую ноздрю один раз в день до 7-го дня.

Посещение 4 + 6 + 8 / «день 8»:

На 8-й день соответствующего лечебного блока субъекты войдут в исследовательский центр примерно за два часа до начала провокации. Субъекты принимают последнюю лечебную дозу примерно за час до входа в камеру для испытаний. Устройство с исследуемым лекарственным средством будет возвращено персоналу исследовательского центра для внешней аналитической оценки после использования (испытание на стабильность при использовании). После получения их последней лечебной дозы и незадолго до входа в камеру для контрольного заражения будет оцениваться исходная оценка симптомов. Как и в первый день, субъектов будут провоцировать на 6 часов аллергенами пыльцы трав. Субъективные оценки симптомов будут записываться каждые пятнадцать минут, а риноманометрия будет выполняться каждый час во время испытания.

Между соответствующими исследуемыми препаратами необходимо соблюдать период вымывания не менее 20 дней, чтобы обеспечить полное исчезновение предыдущего лечения. После периода вымывания субъекты переходят к следующему блоку лечения в последовательности. В течение всего испытания испытуемым будет предложено следить за нежелательными явлениями (НЯ), и они будут записывать использование сопутствующих лекарств в предоставленной форме. Субъекты женского пола с детородным потенциалом будут проходить тест мочи на беременность в ходе всех посещений.

Будут оцениваться следующие параметры:

• Субъективная оценка симптомов (назальных, глазных, респираторных) при заражении пыльцой трав продолжительностью 6 часов - каждые 15 минут. Активная передняя риноманометрия (AAR) - каждые 60 минут, дополнительное измерение в 1-й день в 2:30 после входа.
• Функциональные тесты легких с использованием регулярной спирометрии для определения ОФВ1 и ФЖЕЛ - каждые 120 минут.
• Масса назального секрета - каждые 30 минут
• Физикальное обследование - при скрининге и последующем наблюдении
• Жизненно важные показатели - при каждом посещении, до и после провокации
• Лабораторные оценки безопасности: общий анализ крови с дифференциалом, биохимический анализ крови, функция печени, тест-полоска мочи - при скрининге и последнем посещении лечения, серология при скрининге и тест на злоупотребление наркотиками по решению исследователя.
• Кожный прик-тест с раствором для кожного прик-теста (Производитель Аллергофарма) - при скрининге или в течение предыдущих 6 месяцев
• Специфический анализ CAP (g6) - при скрининге или в течение предыдущих 6 месяцев
• ЭКГ - при скрининге и последующем наблюдении
• Нежелательные явления - на протяжении всего исследования
• Сопутствующее лечение — на протяжении всего исследования. Через неделю после заключительного сеанса провокации субъекты завершат исследование после последующего визита. Для испытания будут использоваться проверенные методы сбора, анализа и оценки данных.

Конечные точки пробной версии перечислены ниже:

Первичная конечная точка эффективности:

Первичной конечной точкой эффективности будет средняя «общая оценка назальных симптомов» (TNSS), рассчитанная как скорректированное по исходному уровню среднее значение TNSS, измеренное в 17 временных точках (каждые 15 минут) во время воздействия аллергена пыльцы трав с момента времени от 2 до 6 часов. на 8 день.

TNSS представляет собой сумму симптомов «заложенность носа», «ринорея», «зуд в носу» и «чихание». Каждый отдельный симптом будет оцениваться по 4-балльной категориальной шкале от 0 до 3 (где «0» = отсутствие, «1» = легкий, «2» = умеренный, «3» = тяжелый).

Ключевая вторичная конечная точка эффективности:

Момент времени, когда можно наблюдать начало действия.

Дополнительные вторичные конечные точки эффективности:

• Носовой поток воздуха: будет оцениваться каждый час в течение шести часов воздействия аллергена пыльцы трав.
• Назальная секреция: будет оцениваться каждые 30 минут в течение шестичасового воздействия аллергена пыльцы трав. Дополнительная риноманометрия будет проведена в 1-й день в 2:30 ч после входа в контрольную камеру.
• Общая оценка глазных симптомов (TOSS) представляет собой сумму симптомов «глазной зуд», «покраснение», «слезотечение».
• Общая оценка симптомов астмы (ТАСС) представляет собой сумму симптомов «кашель», «хрипы», «одышка».

Каждый отдельный симптом TOSS и TASS будет оцениваться по 4-балльной категориальной шкале от 0 до 3 (где «0» = отсутствие, «1» = легкий, «2» = умеренный, «3» = тяжелый). TOSS и TASS будут оцениваться каждые 15 минут в течение шестичасового испытания на воздействие аллергена пыльцы трав.

Конечные точки безопасности:

• Нежелательные явления (НЯ)
• Лаборатория безопасности
• ЭКГ
• Спирометрия (FeV1, ФЖЕЛ)