Demonstration der Äquivalenz und des frühen Wirkungseintritts eines neuartigen antiallergischen Nasensprays im Vergleich zu einem vermarkteten Nasenspray

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, dreifache Crossover-Studie an einem einzigen Standort mit erwachsenen Probanden (ab 18 Jahren), die eine grasspezifische Immunglobulin-E (IgE)-Reaktivität zeigen und in der Vorgeschichte eine Gräserpollen-induzierte Allergie hatten Rhinitis/Rhinokonjunktivitis mit oder ohne kontrolliertem Asthma. In der Cross-Over-Einstellung werden drei Behandlungen, nämlich Placebo, Budesolv 10 oder Rhinocort® aqua 64, bewertet.

Das primäre Ziel der Studie ist der Nachweis der therapeutischen Äquivalenz/Nichtunterlegenheit zwischen Budesolv 10 und Rhinocort® aqua 64, einem vermarkteten Vergleichspräparat, das denselben Wirkstoff (Budesonid) enthält, bei Patienten, die an Gräserpollen-induzierter allergischer Rhinitis/Rhinokonjunktivitis leiden, mit oder ohne kontrollierte Behandlung Asthma am Tag 8 der Behandlung. Eine Placebo-Gruppe wird eingeführt, um die Wirksamkeit der Behandlung zu zeigen und somit das Studiendesign zu validieren.

Die Bewertung basiert auf der Bewertung der Rhinitis-Symptome während der Gräserpollen-Provokation, die in der Vienna Challenge Chamber (Umweltexpositionskammer) durchgeführt wird.

Sekundäres Ziel der Studie ist der frühere Wirkungseintritt von Budesolv 10 im Vergleich zu Rhinocort® aqua 64, bestimmt am ersten Behandlungstag.

Besuch 1 + 2 - Screening + Einschlusszeitraum:

Die Probanden werden auf eine angemessene allergische Reaktion untersucht. Ein nasaler Gesamtsymptom-Score (TNSS) von mindestens 6 von 12 Punkten innerhalb der ersten zwei Stunden in der Gräserpollen-Provokationskammer ist erforderlich, um in die Studie aufgenommen zu werden.

Besuch 3 + 5 + 7 / "Tag 1":

Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einem der drei Behandlungsarme (vollständig verblindet) in der Reihenfolge ihrer bei Besuch 1 zugewiesenen Screening-Nummern zugewiesen. Die Probanden betreten das Studienzentrum etwa eine Stunde vor Beginn der Allergenprovokation. Nach positivem Abschluss aller studienrelevanten Bewertungen betreten die Probanden die Gräserpollen-Provokationskammer für subjektive und objektive Bewertungen für einen Zeitraum von 6 Stunden. Eine Stunde und fünfundvierzig Minuten nach dem Eintritt wird die erste Behandlung angewendet.

Der subjektive nasale Symptom-Score wird alle 15 Minuten während einer 6-stündigen Allergen-Expositions-Challenge aufgezeichnet. Jede Stunde wird eine Rhinomanometrie durchgeführt, um die Atmungsfunktion der Nase objektiv zu beurteilen. Zwei Stunden und 30 Minuten nach dem Eintritt wird eine zusätzliche Rhinomanometrie durchgeführt. Die Probanden setzen die Behandlung mit zwei Sprühstößen in jedes Nasenloch einmal täglich bis zum 7. Tag fort.

Besuch 4 + 6 + 8 / "Tag 8":

Am Tag 8 ihres jeweiligen Behandlungsblocks betreten die Probanden das Studienzentrum etwa zwei Stunden vor Beginn der Provokation. Die Probanden nehmen ihre letzte Behandlungsdosis etwa eine Stunde vor dem Betreten der Challenge-Kammer ein. Das Studienmedikationsgerät wird nach der Verwendung (In-Use-Stabilitätstest) an das Personal des Studienzentrums für externe analytische Bewertungen zurückgegeben. Nach Erhalt ihrer letzten Behandlungsdosis und kurz vor dem Betreten der Testkammer wird die Basissymptombewertung bewertet. Wie am ersten Tag werden die Probanden für 6 Stunden mit Gräserpollenallergenen provoziert. Subjektive Symptombewertungen werden alle 15 Minuten aufgezeichnet, und während der Herausforderung wird stündlich eine Rhinomanometrie durchgeführt.

Zwischen den jeweiligen Studienbehandlungen muss eine Auswaschphase von mindestens 20 Tagen eingehalten werden, um einen vollständigen Abbau der Vorbehandlung zu ermöglichen. Nach der Auswaschphase wechseln die Probanden zum nächsten Behandlungsblock in der Sequenz. Während der gesamten Studie werden die Probanden gebeten, auf unerwünschte Ereignisse (AEs) zu achten, und sie werden die Verwendung von begleitenden Medikamenten auf dem bereitgestellten Formular aufzeichnen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter führen bei allen Besuchen einen Urin-Schwangerschaftstest durch.

Folgende Parameter werden bewertet:

• Subjektiver Symptomscore (nasal, okular, respiratorisch) während einer 6-stündigen Gräserpollenbelastung – alle 15 Minuten Aktive anteriore Rhinomanometrie (AAR) – alle 60 Minuten, zusätzliche Messung am Tag 1 um 2:30 Uhr nach Eintritt.
• Lungenfunktionstests mit regelmäßiger Spirometrie für FEV1 und FVC - alle 120 Minuten
• Gewicht des Nasensekrets - alle 30 Minuten
• Körperliche Untersuchung - beim Screening und Follow-up
• Vitalfunktionen – bei jedem Besuch, vor und nach der Herausforderung
• Sicherheitslaboruntersuchungen: Vollständiges Blutbild mit Differenzialblutbild, Blutchemie, Leberfunktion, Urinteststreifentest – beim Screening und beim letzten Behandlungsbesuch, Serologie beim Screening und Drogenmissbrauchstest nach Entscheidung des Prüfarztes
• Haut-Prick-Test mit Haut-Prick-Test-Lösung (Hersteller Allergopharma) - beim Screening oder innerhalb der letzten 6 Monate
• Spezifische CAP-Analyse (g6) – beim Screening oder innerhalb der letzten 6 Monate
• EKG – beim Screening und Follow-up
• Unerwünschte Ereignisse - während der gesamten Studie
• Begleitmedikation – während der gesamten Studie Eine Woche nach der letzten Provokationssitzung werden die Probanden die Studie nach ihrem Nachsorgebesuch abschließen. Für die Studie werden validierte Methoden der Datenerhebung, -analyse und -auswertung verwendet.

Die Endpunkte der Studie sind unten aufgeführt:

Primärer Wirksamkeitsendpunkt:

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der durchschnittliche „Total Nasal Symptom Score“ (TNSS), der als Basislinien-korrigierter Mittelwert des TNSS berechnet wird, der zu 17 Zeitpunkten (alle 15 Minuten) während der Exposition gegenüber Gräserpollenallergenen vom Zeitpunkt 2 bis 6 Stunden gemessen wird am Tag 8.

Das TNSS ist die Summe der Symptome „verstopfte Nase“, „Schnupfen“, „juckende Nase“ und „Niesen“. Jedes einzelne Symptom wird auf einer kategorischen 4-Punkte-Skala von 0-3 bewertet (wobei „0“ = keine „1“ = leicht „2“ = mäßig „3“ = schwer).

Wichtigster sekundärer Wirksamkeitsendpunkt:

Zeitpunkt, an dem der Wirkungseintritt beobachtet werden kann.

Zusätzliche sekundäre Wirksamkeitsendpunkte:

• Nasaler Luftstrom: wird stündlich während der sechsstündigen Exposition gegenüber Gräserpollen-Allergenen bewertet
• Nasensekretion: wird alle 30 Minuten während der sechsstündigen Exposition gegenüber Gräserpollen-Allergenen bewertet. Eine zusätzliche Rhinomanometrie wird am Tag 1 um 2:30 h nach Eintritt in die Challenge-Kammer durchgeführt
• Total Ocular Symptom Score (TOSS) ist die Summe der Symptome „Augenjucken“, „Rötung“, „tränende Augen“.
• Total Asthma Symptom Score (TASS) ist die Summe der Symptome „Husten“, „Keuchen“, „Atemnot“.

Jedes einzelne Symptom von TOSS und TASS wird auf einer kategorialen 4-Punkte-Skala von 0-3 bewertet (wobei „0“ = keine „1“ = leicht „2“ = mäßig „3“ = schwer). TOSS und TASS werden alle 15 Minuten während der sechsstündigen Allergenbelastung durch Gräserpollen bewertet.

Sicherheitsendpunkte:

• Unerwünschte Ereignisse (UEs)
• Sicherheitslabor
• EKG
• Spirometrie (FeV1, FVC)