Terapeutická ekvivalence dvou formulací flutikason propionátu a salmeterolového inhalačního prášku u subjektů s astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná, nekojící žena, ≥ 12 let a ≤ 75 let.
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu, který splňuje všechna kritéria současných předpisů Food and Drug Administration (FDA). U subjektů, které jsou považovány za nezletilé ve státě, ve kterém se studie provádí (< 18 let ve většině států), by měl rodič nebo zákonný zástupce podepsat formulář souhlasu a dítě bude muset podepsat formulář „souhlasu“ subjektu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 kg/m2 a 39 kg/m2 včetně, pro subjekty starší 18 let. Pro subjekty ve věku 12 až 18 let, BMI mezi 15 kg/m2 a 35 kg/m2 včetně.

4. Ženské subjekty, které nemají potenciál fertility, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   • chirurgicky sterilní (např. bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo procedury trvalé sterilizace), přičemž procedura se provádí nejméně 3 měsíce před počátečním podáním
   • přirozeně postmenopauzální (bez menstruace) po dobu alespoň 1 roku před počáteční dávkou a/nebo má zdokumentovanou hladinu FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu
   • předmenarchální

5. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojící při screeningu nebo randomizaci, jak je potvrzeno negativním těhotenským testem v séru s citlivostí 25 mIU/ml lidského choriového gonadotropinu při screeningu a negativním těhotenským testem v moči s citlivostí nižší než 50 mIU/ml při všech ostatních návštěvách. Subjekt může vstoupit do zaváděcího období s placebem před obdržením výsledků testů při screeningu, pokud ještě nebyl obdržen z klinické laboratoře, ale měl by být hodnocen zkoušejícím, aby mohl pokračovat, jakmile obdrží výsledky testu.

   Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou, orální, transdermální, injekční nebo implantovaná nehormonální nebo hormonální antikoncepce) po celou dobu studie. Sterilní sexuální partner není považován za adekvátní formu antikoncepce. Subjekty užívající hormonální antikoncepci musí užívat stejnou hormonální antikoncepci alespoň jeden měsíc před Screeningem a pokračovat po celou dobu trvání studie.

6. Diagnóza astmatu (na základě pokynů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu [NAEPP]) alespoň 12 týdnů před screeningem.
7. FEV1 před bronchodilatací ≥ 40 % a ≤ 85 % předpokládané při screeningu a randomizaci.
8. Reverzibilita dýchacích cest ≥ 15 % FEV1 během 30 minut po obdržení 4 inhalací albuterolu (360 mcg, tlakový inhalátor s odměřenou dávkou) při screeningu.
9. Schopní přerušit užívání svých léků na astma během zaváděcího období a po zbytek studie.
10. Schopnost nahradit současné krátkodobě působící beta-agonisty [SABA] záchranným inhalátorem salbutamol/albuterol dodávaným ve studii pro použití podle potřeby po dobu trvání studie. Subjekty musí být schopny vynechat všechny SABA po dobu alespoň 6 hodin před hodnocením funkce plic na studijních návštěvách.
11. Schopný pokračovat ve stabilním režimu theofylinu po dobu trvání studie a schopen zadržet theofylin, jak posoudil výzkumník, po požadované časové intervaly před návštěvami studie. Požadované vymývání viz část 10.2.4.
12. Schopnost vysadit perorální kortikosteroidy, parenterální kortikosteroidy a perorální SABA na časové intervaly před návštěvami studie, jak je uvedeno v části 10.2.4.
13. Schopnost provádět validní a reprodukovatelné testy funkce plic podle ATS American Thoracic Society, včetně žádných důkazů bronchokonstrikce vyvolané spirometrickým úsilím.
14. V současné době nekuřák (včetně parních cigaret), nekonzumuje žádné tabákové výrobky během 1 roku před Screeningem a má ≤ 10 balených let kouření historického užívání (tj. jedno balení denně po dobu 10 let).
15. Schopnost správně používat inhalační produkty.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující astma, definované jako epizoda(y) astmatu v anamnéze vyžadující intubaci a/nebo spojené s hyperkapnoe; zástava dechu nebo hypoxické záchvaty, synkopální epizody související s astmatem nebo hospitalizace související s astmatem během jednoho roku před screeningem nebo během zaváděcího období.
2. Alergie nebo významná anamnéza přecitlivělosti, idiosynkratických reakcí nebo intolerance na jakékoli sympatomimetikum (např. salmeterol nebo albuterol) nebo na jakoukoli inhalační, intranazální nebo systémovou léčbu kortikosteroidy nebo na mléčné proteiny.
3. Anamnéza cystické fibrózy, bronchiektázie nebo komorbidních respiračních nebo sinusových onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, chronické bronchitidy, emfyzému, tuberkulózy, plicního karcinomu, plicní fibrózy, plicní hypertenze, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo zasahovat do hodnocení.
4. Důkazy o virových nebo bakteriálních infekcích horních nebo dolních cest dýchacích (např. zápal plic, virová bronchitida, sinobronchitida atd.), infekce dutin nebo infekce středního ucha během čtyř týdnů před Screeningem nebo během zaváděcího období.
5. Současné důkazy nebo anamnéza kardiovaskulárních poruch, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného onemocnění koronárních tepen, známého aortálního nebo cerebrálního aneuryzmatu, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody a/nebo současné koronární insuficience, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení.
6. Srdeční arytmie nebo abnormality 12svodového EKG, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo narušily hodnocení; nebo QTc > 440 ms pro muže a > 460 ms pro ženy s použitím vzorce Fredericia.
7. Subjekty, které dostávají nebo mohou potřebovat během studie draslík nešetřící diuretika nebo léky s potenciálem ovlivnit průběh astmatu nebo interagovat se sympatomimetickými aminy během 30 dnů před screeningem. Příklady zahrnují, ale bez omezení, beta blokátory, perorální dekongestanty, benzodiazepiny, digitalis, fenothiaziny, polycyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy.
8. Anamnéza zadní subkapsulární katarakty nebo glaukomu, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu.
9. Jakýkoli klinicky významný nález při fyzikálním vyšetření nebo klinických laboratořích, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu dat.
10. Anamnéza nebo současný důkaz významné renální, jaterní, kardiovaskulární (včetně EKG s důkazy ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání a srdeční dysrytmie), neurologické, hematologické, endokrinní, psychiatrické dysfunkce nebo jakékoli jiné významné zdravotní choroby nebo poruchy podle názoru zkoušejícího, ohrozilo by bezpečnost subjektu nebo narušilo hodnocení.
11. Historie konvulzivních poruch.
12. Hypertyreóza v anamnéze.
13. Nekontrolovaný diabetes v anamnéze.
14. Historie paradoxního bronchospasmu.
15. Použití inhalovaných SABA do 6 hodin před Screeningem nebo použití záchranné medikace do 6 hodin před Randomizací.
16. Užívejte perorální SABA do 12 hodin před screeningem.
17. Použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů během jednoho měsíce před screeningem.
18. Použití muskarinových beta2-agonistů (MABA), ipratropium bromidu nebo ipratropium bromidu s albuterolem během 24 hodin před screeningem.
19. Použití kromolynu sodného do 24 hodin před screeningem.
20. Použití antihistaminik (jiných než cetirizin, desloratadin nebo difenhydramin), včetně fexofenadinu a loratadinu, během 48 hodin před screeningem nebo randomizací.
21. Použití cetirizinu do 36 hodin před screeningem nebo randomizací.
22. Použití desloratadinu do 96 hodin před screeningem nebo randomizací.
23. Použití difenhydraminu do 24 hodin před screeningem nebo randomizací.
24. Použití inhalačních dlouhodobě působících beta2-agonistů (LABA) (např. salmeterol, formoterol) nebo kombinovaných přípravků obsahujících bronchodilatátory (např. Symbicort) během 24 hodin před screeningem.
25. Použití tiotropia během jednoho týdne před screeningem.
26. Cvičte do 6 hodin před Screeningem.
27. Použití modifikátorů leukotrienů do 24 hodin před screeningem.
28. Jakýkoli chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo integritu údajů studie.
29. Biologická léčba astmatu, schválená nebo testovaná 6 měsíců před screeningem a v průběhu studie.
30. Příjem jakéhokoli léku v rámci výzkumné studie do 30 dnů před screeningem.
31. Pozitivní výsledky testů na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu. Výjimky budou povoleny pro pozitivní screening na opiáty nebo stimulancia za předpokladu, že pro pacienta existuje dokumentovaný předpis s podpůrnou anamnézou a diagnózou.
32. Zaměstnanci zkoušejícího nebo výzkumného centra nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci.
33. Předchozí účast na této studii.
34. Neschopnost porozumět požadavkům studie a souvisejícím informacím a nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie.