Терапевтическая эквивалентность двух лекарственных форм флутиказона пропионата и порошка для ингаляций салметерола у пациентов с астмой

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная, некормящая женщина, ≥ 12 лет и ≤ 75 лет.
2. Подписанная форма информированного согласия, соответствующая всем критериям действующих правил Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Для субъектов, которые считаются несовершеннолетними в штате, в котором проводится исследование (< 18 лет в большинстве штатов), родитель или законный опекун должен подписать форму согласия, а ребенок должен будет подписать форму согласия субъекта.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/м2 до 39 кг/м2 включительно для лиц старше 18 лет. Для субъектов от 12 до 18 лет, ИМТ от 15 кг/м2 до 35 кг/м2 включительно.

4. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать одному из следующих критериев:

   • хирургически стерильные (например, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб, гистерэктомия или процедуры постоянной стерилизации), при этом процедура проводится не менее чем за 3 месяца до первоначального введения дозы
   • естественный постменопаузальный период (отсутствие менструаций) в течение как минимум 1 года до начала приема препарата и/или документально подтвержденный уровень ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге
   • предменархальный

5. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими на момент скрининга или рандомизации, что подтверждается отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке с чувствительностью 25 мМЕ/мл хорионического гонадотропина человека при скрининге и отрицательным тестом на беременность по моче с чувствительностью менее 50 мМЕ/мл при всех других посещениях. Субъект может войти в подготовительный период плацебо до получения результатов теста на скрининге, если он еще не получен из клинической лаборатории, но должен быть оценен исследователем на предмет продолжения участия после получения результатов теста.

   Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежного метода контрацепции (например, полного воздержания, внутриматочной спирали, метода двойного барьера, перорального, трансдермального, инъекционного или имплантированного не- или гормонального контрацептива) на протяжении всего исследования. Бесплодный половой партнер не считается адекватной формой контроля над рождаемостью. Субъекты, принимающие гормональные противозачаточные средства, должны были принимать одно и то же гормональное противозачаточное средство в течение как минимум одного месяца до скрининга и продолжать в течение всего периода исследования.

6. Диагноз астмы (на основании рекомендаций Национальной программы обучения и профилактики астмы [NAEPP]) не менее чем за 12 недель до скрининга.
7. ОФВ1 до бронходилататора ≥ 40% и ≤ 85% от прогнозируемого при скрининге и рандомизации.
8. Обратимость дыхательных путей ≥ 15% ОФВ1 в течение 30 минут после получения 4 ингаляций альбутерола (360 мкг, дозированный ингалятор под давлением) при скрининге.
9. Способны прекратить использование своих лекарств от астмы в течение вводного периода и до конца исследования.
10. Возможность замены существующих бета-агонистов короткого действия [SABAs] на предоставленный для исследования спасательный ингалятор сальбутамола/альбутерола для использования по мере необходимости на протяжении всего исследования. Субъекты должны быть в состоянии отказаться от всех SABA в течение как минимум 6 часов до оценки функции легких во время учебных визитов.
11. Способен продолжать стабильный режим приема теофиллина на протяжении всего исследования и способен воздерживаться от приема теофиллина, по мнению исследователя, в течение необходимых интервалов времени перед визитами в рамках исследования. См. Раздел 10.2.4 для требуемых промывок.
12. Способен прекратить прием пероральных кортикостероидов, парентеральных кортикостероидов и пероральных БАД за временные интервалы перед визитами в рамках исследования, как указано в Разделе 10.2.4.
13. Способен выполнять достоверные и воспроизводимые тесты функции легких в соответствии с ATS Американского торакального общества, включая отсутствие признаков бронхоспазма, вызванного спирометрией.
14. В настоящее время не курит (включая паровые сигареты), не употребляет никаких табачных изделий в течение 1 года до скрининга и имеет ≤ 10 пачек-лет курения в прошлом (т. е. одна пачка в день в течение 10 лет).
15. Умение правильно пользоваться средствами для ингаляций.

Критерий исключения:

1. Угрожающая жизни астма, определяемая как эпизод(ы) астмы в анамнезе, требующий интубации и/или связанный с гиперкапноэ; остановка дыхания или гипоксические судороги, синкопальные эпизоды, связанные с астмой, или госпитализации, связанные с астмой, в течение одного года до скрининга или во время вводного периода.
2. Аллергия или значительная история гиперчувствительности, идиосинкразические реакции или непереносимость любого симпатомиметического препарата (например, салметерол или альбутерол), или любой ингаляционной, интраназальной или системной терапии кортикостероидами или молочными белками.
3. Муковисцидоз, бронхоэктазы или сопутствующие заболевания органов дыхания или носовых пазух в анамнезе, включая хроническую обструктивную болезнь легких, хронический бронхит, эмфизему, туберкулез, легочную карциному, легочный фиброз, легочную гипертензию, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта. или вмешиваться в оценки.
4. Признаки вирусных или бактериальных инфекций верхних или нижних дыхательных путей (например, пневмония, вирусный бронхит, синобронхит и т. д.), синусита или инфекции среднего уха в течение четырех недель до скрининга или во время вводного периода.
5. Текущие данные или история сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемое заболевание коронарной артерии, известную аневризму аорты или головного мозга, инфаркт миокарда или инсульт и/или текущую коронарную недостаточность, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценки.
6. Сердечная аритмия или аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам; или QTc> 440 мс для мужчин и> 460 мс для женщин с использованием формулы Fredericia.
7. Субъекты, получающие или которым может потребоваться во время исследования некалийсберегающие диуретики или лекарства, способные повлиять на течение астмы или взаимодействовать с симпатомиметическими аминами в течение 30 дней до скрининга. Примеры включают, помимо прочего, бета-блокаторы, пероральные деконгестанты, бензодиазепины, наперстянку, фенотиазины, полициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы.
8. Задняя субкапсулярная катаракта или глаукома в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
9. Любые клинически значимые результаты медицинского осмотра или клинических лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность данных.
10. История или текущие данные о значительной почечной, печеночной, сердечно-сосудистой дисфункции (включая ЭКГ с признаками ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности и сердечной аритмии), неврологической, гематологической, эндокринной, психической дисфункции или любом другом серьезном медицинском заболевании или расстройстве, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценкам.
11. Судорожные расстройства в анамнезе.
12. Гипертиреоз в анамнезе.
13. История неконтролируемого диабета.
14. История парадоксального бронхоспазма.
15. Использование ингаляционных БАД в течение 6 часов до скрининга или использование препаратов неотложной помощи в течение 6 часов до рандомизации.
16. Использование пероральных БАД в течение 12 часов до скрининга.
17. Использование пероральных или парентеральных кортикостероидов в течение одного месяца до скрининга.
18. Использование мускариновых бета2-агонистов (МАВА), ипратропия бромида или ипратропия бромида с альбутеролом в течение 24 часов до скрининга.
19. Использование кромолина натрия в течение 24 часов до скрининга.
20. Использование антигистаминных препаратов (кроме цетиризина, дезлоратадина или дифенгидрамина), включая фексофенадин и лоратадин, в течение 48 часов до скрининга или рандомизации.
21. Использование цетиризина в течение 36 часов до скрининга или рандомизации.
22. Использование дезлоратадина в течение 96 часов до скрининга или рандомизации.
23. Использование дифенгидрамина в течение 24 часов до скрининга или рандомизации.
24. Использование ингаляционных бета2-агонистов длительного действия (ДДБА) (например, салметерол, формотерол) или комбинированных препаратов, содержащих бронходилататоры (например, Симбикорт), в течение 24 часов до скрининга.
25. Использование тиотропия в течение одной недели до скрининга.
26. Физические упражнения в течение 6 часов до скрининга.
27. Использование модификаторов лейкотриенов в течение 24 часов до скрининга.
28. Любая операция в течение 6 месяцев до скрининга, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность данных исследования.
29. Биологическое лечение астмы, одобренное или исследуемое за 6 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.
30. Получение любого препарата в рамках исследования в течение 30 дней до скрининга.
31. Положительные результаты теста на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге. Исключения будут разрешены для положительных результатов скрининга на опиаты или стимуляторы при условии наличия документально подтвержденного рецепта пациента с подтверждающей историей болезни и диагнозом.
32. Сотрудники Исследователя или исследовательского центра или их ближайшие родственники.
33. Предыдущее участие в этом исследовании.
34. Неспособность понять требования исследования и соответствующую информацию, а также неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования.