Terapeutisk ækvivalens af to formuleringer af fluticasonpropionat og salmeterol inhalationspulver hos personer med astma

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, ≥ 12 år og ≤ 75 år.
2. Underskrevet informeret samtykkeformular, der opfylder alle kriterier i gældende Food and Drug Administration (FDA) regulativer. For forsøgspersoner, der betragtes som mindreårige i den stat, undersøgelsen udføres (< 18 år i de fleste stater), skal forælderen eller værgen underskrive samtykkeformularen, og barnet vil blive bedt om at underskrive en "samtykke"-formular.
3. Body mass index (BMI) mellem 18 kg/m2 og 39 kg/m2, inklusive, for forsøgspersoner > 18 år. For forsøgspersoner i alderen 12 til 18 år, BMI mellem 15 kg/m2 og 35 kg/m2 inklusive.

4. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, skal opfylde et af følgende kriterier:

   • kirurgisk steril (f.eks. bilateral oophorektomi, tubal ligering, hysterektomi eller permanente steriliseringsprocedurer), med proceduren udført mindst 3 måneder før initial dosering
   • naturligt postmenopausalt (ingen menstruation) i mindst 1 år før initial dosering og/eller har et dokumenteret FSH-niveau ≥ 40 mIU/ml ved screening
   • præmenarkalsk

5. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende ved screening eller randomisering som bekræftet ved en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på 25 mIU/ml humant choriongonadotropin ved screening og en negativ uringraviditetstest med en sensitivitet på mindre end 50 mIU/ml ved alle andre besøg. Forsøgspersonen kan gå ind i placebo-indkøringsperioden før modtagelse af testresultater ved screening, hvis den endnu ikke er modtaget fra det kliniske laboratorium, men bør evalueres af investigator for fortsat deltagelse, når testresultaterne er modtaget.

   Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode (f.eks. total abstinens, intrauterin anordning, en dobbeltbarrieremetode, oral, transdermal, injiceret eller implanteret ikke- eller hormonel præventionsmiddel) gennem hele undersøgelsen. En steril seksuel partner betragtes ikke som en tilstrækkelig form for prævention. Forsøgspersoner på hormonelle præventionsmidler skal have været på det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst en måned før screeningen og fortsætte i hele undersøgelsens varighed.

6. Diagnose af astma (baseret på National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] retningslinjer) mindst 12 uger før screening.
7. Præbronkodilatator FEV1 ≥ 40 % og ≤ 85 % af forudsagt ved screening og randomisering.
8. Luftvejsreversibilitet ≥ 15 % af FEV1 inden for 30 minutter efter at have modtaget 4 pust af albuterol-inhalation (360 mcg, tryksat afmålt dosis-inhalator) ved screening.
9. I stand til at stoppe brugen af ​​deres astmamedicin i løbet af indkøringsperioden og i resten af ​​undersøgelsen.
10. I stand til at erstatte nuværende korttidsvirkende beta-agonister [SABA'er] med undersøgelsen, der leveres med salbutamol/albuterol redningsinhalator til brug efter behov under undersøgelsens varighed. Forsøgspersoner skal være i stand til at tilbageholde alle SABA'er i mindst 6 timer før lungefunktionsvurderinger på studiebesøg.
11. I stand til at fortsætte med stabilt regime af theophyllin i hele undersøgelsens varighed og i stand til at tilbageholde theophyllin som vurderet af investigator i de krævede tidsintervaller før studiebesøg. Se afsnit 10.2.4 for påkrævede udvaskninger.
12. I stand til at seponere orale kortikosteroider, parenterale kortikosteroider og orale SABA'er i tidsintervallerne før studiebesøg som specificeret i afsnit 10.2.4.
13. I stand til at udføre gyldige og reproducerbare lungefunktionstests i henhold til ATS American Thoracic Society, inklusive ingen tegn på spirometri-anstrengelsesinduceret bronkokonstriktion.
14. I øjeblikket ikke-ryger (inklusive damp-cigaretter), ingen brug af tobaksvarer inden for 1 år før screening og har ≤ 10 pakke-år rygning af historisk brug (dvs. en pakke om dagen i 10 år).
15. Evne til at bruge inhalationsprodukterne korrekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstruende astma, defineret som en historie med astmaepisoder, der kræver intubation og/eller forbundet med hyperkapnø; åndedrætsstop eller hypoksiske anfald, astma-relaterede synkopale episoder eller astma-relaterede indlæggelser inden for et år før screening eller under indkøringsperioden.
2. Allergi eller betydelig historie med overfølsomhed, idiosynkratiske reaktioner eller intolerance over for ethvert sympatomimetisk lægemiddel (f.eks. salmeterol eller albuterol), eller enhver inhaleret, intranasal eller systemisk kortikosteroidbehandling eller mælkeproteiner.
3. Anamnese med cystisk fibrose, bronkiektasi eller komorbide luftvejs- eller bihulesygdomme, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, kronisk bronkitis, emfysem, tuberkulose, lungekarcinom, pulmonal fibrose, pulmonal hypertension, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientsikkerheden eller blande sig i evalueringerne.
4. Bevis på virale eller bakterielle øvre eller nedre luftvejsinfektioner (f.eks. lungebetændelse, viral bronkitis, sinobronkitis osv.), bihulebetændelse eller mellemøreinfektion inden for fire uger før screening eller under indkøringsperioden.
5. Aktuel evidens eller historie med kardiovaskulære lidelser, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret koronararteriesygdom, kendt aorta- eller cerebral aneurisme, myokardieinfarkt eller slagtilfælde og/eller aktuel koronar insufficiens, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med evalueringerne.
6. Hjertearytmi eller 12-aflednings-EKG-abnormiteter, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med evalueringerne; eller en QTc > 440 ms for mænd og > 460 ms for kvinder ved brug af Fredericia-formlen.
7. Forsøgspersoner, der modtager eller kan have behov for under undersøgelsen ikke-kaliumbesparende diuretika eller medicin med potentiale til at påvirke astmaforløbet eller interagere med sympatomimetiske aminer inden for 30 dage før screening. Eksempler omfatter, men ikke begrænset til, betablokkere, orale dekongestanter, benzodiazepiner, digitalis, phenothiaziner, polycykliske antidepressiva, monoaminoxidasehæmmere.
8. Anamnese med posterior subkapsulær grå stær eller glaukom, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
9. Ethvert klinisk signifikant fund på fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorier, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller dataintegritet.
10. Anamnese eller aktuelle tegn på signifikant nyre-, lever-, kardiovaskulær (herunder EKG med tegn på iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt og hjerterytmeforstyrrelser), neurologisk, hæmatologisk, endokrin, psykiatrisk dysfunktion eller enhver anden væsentlig medicinsk sygdom eller lidelse efter udtalelsen efterforskeren, ville kompromittere emnesikkerheden eller forstyrre evalueringerne.
11. Anamnese med konvulsive lidelser.
12. Historie om hyperthyroidisme.
13. Historie om ukontrolleret diabetes.
14. Historie om paradoksal bronkospasme.
15. Brug af inhalerede SABA'er inden for 6 timer før screening eller brug af redningsmedicin inden for 6 timer før randomisering.
16. Brug af orale SABA'er inden for 12 timer før screening.
17. Brug af orale eller parenterale kortikosteroider inden for en måned før screening.
18. Brug af muskarine beta2-agonister (MABA'er), ipratropiumbromid eller ipratropiumbromid med albuterol inden for 24 timer før screening.
19. Brug af cromolynnatrium inden for 24 timer før screening.
20. Brug af antihistaminer (andre end cetirizin, desloratadin eller diphenhydramin), inklusive fexofenadin og loratadin, inden for 48 timer før screening eller randomisering.
21. Brug af cetirizin inden for 36 timer før screening eller randomisering.
22. Brug af desloratadin inden for 96 timer før screening eller randomisering.
23. Brug af diphenhydramin inden for 24 timer før screening eller randomisering.
24. Brug af inhalerede langtidsvirkende beta2-agonister (LABA'er) (f.eks. salmeterol, formoterol) eller kombinationsprodukter indeholdende bronkodilatatorer (f.eks. Symbicort) inden for 24 timer før screening.
25. Brug af tiotropium inden for en uge før screening.
26. Træn inden for 6 timer før screening.
27. Brug af leukotrienmodifikatorer inden for 24 timer før screening.
28. Enhver operation inden for 6 måneder før screening, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller integritet af undersøgelsesdataene.
29. Biologisk behandling for astma, godkendt eller undersøgt 6 måneder før screening og under hele undersøgelsen.
30. Modtagelse af ethvert lægemiddel som en del af et forskningsstudie inden for 30 dage før screening.
31. Positive testresultater for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening. Undtagelser vil være tilladt for positiv screening for opiater eller stimulanser, forudsat at der er en dokumenteret recept til patienten med understøttende sygehistorie og diagnose.
32. Ansatte i efterforskeren eller forskningscentret eller deres nærmeste familiemedlemmer.
33. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
34. Manglende evne til at forstå kravene til undersøgelsen og den relative information og er ude af stand til eller ikke villige til at overholde undersøgelsesprotokollen.