Équivalence thérapeutique de deux formulations de propionate de fluticasone et de poudre pour inhalation de salmétérol chez des sujets asthmatiques

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte, non allaitante, ≥ 12 ans et ≤ 75 ans.
2. Formulaire de consentement éclairé signé qui répond à tous les critères de la réglementation actuelle de la Food and Drug Administration (FDA). Pour les sujets qui sont considérés comme des mineurs dans l'état où l'étude est menée (< 18 ans dans la plupart des états), le parent ou le tuteur légal doit signer le formulaire de consentement et l'enfant devra signer un formulaire d'« assentiment » du sujet.
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 kg/m2 et 39 kg/m2 inclus, pour les sujets > 18 ans. Pour les sujets de 12 à 18 ans, IMC compris entre 15 kg/m2 et 35 kg/m2 inclus.

4. Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • chirurgicalement stérile (par exemple, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes, hystérectomie ou procédures de stérilisation permanente), la procédure étant effectuée au moins 3 mois avant la dose initiale
   • naturellement ménopausée (pas de menstruations) depuis au moins 1 an avant la dose initiale et/ou a un taux documenté de FSH ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage
   • pré-ménarchal

5. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes lors du dépistage ou de la randomisation, comme confirmé par un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité de 25 mUI/mL de gonadotrophine chorionique humaine lors du dépistage, et un test de grossesse urinaire négatif avec une sensibilité inférieure à 50 mUI/mL à toutes les autres visites. Le sujet peut entrer dans la période de rodage du placebo avant la réception des résultats du test lors du dépistage, s'il n'a pas encore été reçu du laboratoire clinique, mais doit être évalué par l'investigateur pour une participation continue une fois les résultats du test reçus.

   Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception fiable (par exemple, abstinence totale, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, contraceptif non hormonal ou oral, transdermique, injecté ou implanté), tout au long de l'étude. Un partenaire sexuel stérile n'est pas considéré comme une forme adéquate de contraception. Les sujets sous contraceptifs hormonaux doivent avoir pris le même contraceptif hormonal pendant au moins un mois avant le dépistage et continuer pendant toute la durée de l'étude.

6. Diagnostic d'asthme (basé sur les directives du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme [NAEPP]) au moins 12 semaines avant le dépistage.
7. VEMS pré-bronchodilatateur ≥ 40 % et ≤ 85 % de la valeur prédite lors de la sélection et de la randomisation.
8. Réversibilité des voies respiratoires ≥ 15 % du VEMS dans les 30 minutes après avoir reçu 4 bouffées d'inhalation d'albutérol (360 mcg, inhalateur-doseur sous pression) lors du dépistage.
9. Capable d'arrêter l'utilisation de leurs médicaments contre l'asthme pendant la période de rodage et pour le reste de l'étude.
10. Capable de remplacer les bêta-agonistes à courte durée d'action actuels par l'inhalateur de secours salbutamol/albutérol fourni par l'étude à utiliser au besoin pendant la durée de l'étude. Les sujets doivent être en mesure de retenir tous les SABA pendant au moins 6 heures avant les évaluations de la fonction pulmonaire lors des visites d'étude.
11. Capable de continuer à suivre un régime stable de théophylline pendant la durée de l'étude et capable de retenir la théophylline selon le jugement de l'investigateur pendant les intervalles de temps requis avant les visites d'étude. Voir la section 10.2.4 pour les lavages requis.
12. Capable d'arrêter les corticostéroïdes oraux, les corticostéroïdes parentéraux et les SABA oraux pendant les intervalles de temps avant les visites d'étude, comme spécifié à la section 10.2.4.
13. Capable d'effectuer des tests de fonction pulmonaire valides et reproductibles selon l'ATS American Thoracic Society, y compris aucune preuve de bronchoconstriction induite par l'effort de spirométrie.
14. Actuellement non-fumeur (y compris les cigarettes à vapeur), aucune utilisation de produits du tabac dans l'année précédant le dépistage et a ≤ 10 paquets-années de tabagisme d'utilisation historique (c'est-à-dire un paquet par jour pendant 10 ans).
15. Capacité à utiliser correctement les produits d'inhalation.

Critère d'exclusion:

1. Asthme menaçant le pronostic vital, défini comme un antécédent d'épisode(s) d'asthme nécessitant une intubation et/ou associé à une hypercapnée ; arrêt respiratoire ou crises hypoxiques, épisode(s) de syncope lié(s) à l'asthme ou hospitalisations liées à l'asthme dans l'année précédant le dépistage ou pendant la période de rodage.
2. Allergie ou antécédent significatif d'hypersensibilité, de réactions idiosyncratiques ou d'intolérance à tout médicament sympathomimétique (par exemple, le salmétérol ou l'albutérol), ou à toute corticothérapie inhalée, intranasale ou systémique, ou aux protéines du lait.
3. Antécédents de fibrose kystique, de bronchectasie ou de maladies respiratoires ou sinusales comorbides, y compris la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchite chronique, l'emphysème, la tuberculose, le carcinome pulmonaire, la fibrose pulmonaire, l'hypertension pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations.
4. Preuve d'infections virales ou bactériennes des voies respiratoires supérieures ou inférieures (par exemple, pneumonie, bronchite virale, sinobronchite, etc.), infection des sinus ou infection de l'oreille moyenne dans les quatre semaines précédant le dépistage ou pendant la période de rodage.
5. Preuve actuelle ou antécédents de troubles cardiovasculaires, y compris hypertension non contrôlée, maladie coronarienne non contrôlée, anévrisme aortique ou cérébral connu, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral et / ou insuffisance coronarienne actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations.
6. Arythmie cardiaque ou anomalies de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet ou interféreraient avec les évaluations ; ou un QTc > 440 ms pour les hommes et > 460 ms pour les femmes en utilisant la formule Fredericia.
7. Sujets recevant ou pouvant avoir besoin pendant l'étude de diurétiques ou de médicaments d'épargne non potassiques susceptibles d'affecter l'évolution de l'asthme ou d'interagir avec les amines sympathomimétiques dans les 30 jours précédant le dépistage. Les exemples comprennent, mais sans s'y limiter, les bêta-bloquants, les décongestionnants oraux, les benzodiazépines, les digitaliques, les phénothiazines, les antidépresseurs polycycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase.
8. Antécédents de cataracte sous-capsulaire postérieure ou de glaucome qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du sujet.
9. Toute découverte cliniquement significative lors d'un examen physique ou de laboratoires cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité des données.
10. Antécédents ou preuves actuelles d'importants troubles rénaux, hépatiques, cardiovasculaires (y compris ECG avec signes de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque congestive et de dysrythmie cardiaque), de dysfonctionnement neurologique, hématologique, endocrinien, psychiatrique ou de toute autre maladie ou trouble médical important selon l'opinion de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations.
11. Antécédents de troubles convulsifs.
12. Antécédents d'hyperthyroïdie.
13. Antécédents de diabète non contrôlé.
14. Antécédents de bronchospasme paradoxal.
15. Utilisation de SABA inhalés dans les 6 heures avant le dépistage ou utilisation de médicaments de secours dans les 6 heures avant la randomisation.
16. Utilisation de SABA oraux dans les 12 heures précédant le dépistage.
17. Utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans le mois précédant le dépistage.
18. Utilisation de bêta2-agonistes muscariniques (MABA), de bromure d'ipratropium ou de bromure d'ipratropium avec de l'albutérol dans les 24 heures précédant le dépistage.
19. Utilisation de cromolyne sodique dans les 24 heures précédant le dépistage.
20. Utilisation d'antihistaminiques (autres que la cétirizine, la desloratadine ou la diphenhydramine), y compris la fexofénadine et la loratadine, dans les 48 heures précédant le dépistage ou la randomisation.
21. Utilisation de la cétirizine dans les 36 heures précédant le dépistage ou la randomisation.
22. Utilisation de desloratadine dans les 96 heures précédant le dépistage ou la randomisation.
23. Utilisation de diphenhydramine dans les 24 heures précédant le dépistage ou la randomisation.
24. Utilisation de bêta2-agonistes inhalés à longue durée d'action (BALA) (par exemple, salmétérol, formotérol) ou de produits combinés contenant des bronchodilatateurs (par exemple, Symbicort) dans les 24 heures précédant le dépistage.
25. Utilisation du tiotropium dans la semaine précédant le dépistage.
26. Faites de l'exercice dans les 6 heures précédant le dépistage.
27. Utilisation de modificateurs de leucotriènes dans les 24 heures précédant le dépistage.
28. Toute intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou l'intégrité des données de l'étude.
29. Traitement biologique de l'asthme, approuvé ou expérimental 6 mois avant le dépistage et tout au long de l'étude.
30. Réception de tout médicament dans le cadre d'une étude de recherche dans les 30 jours précédant le dépistage.
31. Résultats de test positifs pour les drogues, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage. Des exceptions seront permises pour les dépistages positifs pour les opiacés ou les stimulants à condition qu'il y ait une ordonnance documentée pour le patient avec des antécédents médicaux et un diagnostic à l'appui.
32. Les employés du chercheur ou du centre de recherche ou les membres de leur famille immédiate.
33. Participation antérieure à cette étude.
34. Incapacité à comprendre les exigences de l'étude et les informations relatives et ne sont pas en mesure ou ne veulent pas se conformer au protocole de l'étude.