A flutikazon-propionát és szalmeterol inhalációs por két készítményének terápiás egyenértékűsége asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, ≥ 12 éves és ≤ 75 éves.
2. Aláírt beleegyező nyilatkozat, amely megfelel az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jelenlegi előírásainak. Azon alanyok esetében, akik kiskorúnak minősülnek abban az államban, ahol a vizsgálatot végzik (a legtöbb államban 18 évnél fiatalabb), a szülőnek vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a beleegyezési űrlapot, és a gyermeknek alá kell írnia egy alanyi „beleegyezési” űrlapot.
3. Testtömegindex (BMI) 18 kg/m2 és 39 kg/m2 között, beleértve a 18 évesnél idősebb alanyokat. 12 és 18 év közötti alanyok esetében a BMI 15 kg/m2 és 35 kg/m2 között van.

4. A nem fogamzóképes női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   • műtétileg steril (pl. kétoldali petefészek-eltávolítás, petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy végleges sterilizációs eljárások), az eljárást legalább 3 hónappal a kezdeti adagolás előtt
   • természetesen posztmenopauzában (nincs menstruáció) legalább 1 évig a kezdeti adagolás előtt és/vagy dokumentált FSH-szintje ≥ 40 mIU/ml a szűréskor
   • premenarchális

5. A fogamzóképes nők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók a szűrés vagy véletlen besorolás során, amit a szűréskor 25 mIU/mL humán koriongonadotropin érzékenységű negatív szérum terhességi teszt és 50-nél kisebb érzékenységű vizelet terhességi teszt igazol. mIU/mL minden más látogatáskor. Az alany beléphet a placebo-bejáratási időszakba a szűrés során kapott teszteredmények kézhezvétele előtt, ha még nem kapta meg azokat a klinikai laboratóriumtól, de a vizsgálati eredmények kézhezvétele után a vizsgálónak értékelnie kell a további részvételt.

   A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell járulniuk a megbízható fogamzásgátlási módszer (például teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer, orális, transzdermális, injekciós vagy beültetett, nem vagy hormonális fogamzásgátló) alkalmazásába a vizsgálat során. A steril szexuális partner nem tekinthető a fogamzásgátlás megfelelő formájának. A hormonális fogamzásgátlót szedő alanyoknak a szűrés előtt legalább egy hónapig ugyanazt a hormonális fogamzásgátlót kell szedniük, és a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatniuk kell.

6. Az asztma diagnózisa (a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program [NAEPP] irányelvei alapján) legalább 12 héttel a szűrés előtt.
7. A hörgőtágító előtti FEV1 ≥ 40%-a és ≤ 85%-a a szűréskor és véletlenszerűsítéskor előrejelzett értéknek.
8. A légúti reverzibilitás a FEV1 ≥ 15%-a 30 percen belül 4 befújás albuterol inhaláció (360 mcg, túlnyomásos, mért dózisú inhalátor) beadása után a szűréskor.
9. Képesek abbahagyni az asztma elleni gyógyszereik használatát a befutási időszakban és a vizsgálat hátralévő részében.
10. Képes a jelenlegi rövid hatású béta-agonistákat [SABA-kat] helyettesíteni a tanulmány által szállított szalbutamol/albuterol mentőinhalátorral, amely szükség szerint használható a vizsgálat időtartama alatt. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy az összes SABA-t visszatartsák legalább 6 órával a tüdőfunkciós vizsgálat előtt.
11. Képes folytatni a teofillin stabil adagolását a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálatot végző személy megítélése szerint képes visszatartani a teofillin adagolását a vizsgálati látogatások előtt szükséges ideig. Lásd a 10.2.4. szakaszt a szükséges kimosásokért.
12. Képes az orális kortikoszteroidok, a parenterális kortikoszteroidok és az orális SABA-k szedésének abbahagyására a 10.2.4. szakaszban meghatározott tanulmányi látogatások előtti időintervallumokban.
13. Képes érvényes és reprodukálható tüdőfunkciós tesztek elvégzésére az ATS American Thoracic Society szerint, beleértve a spirometriás erőfeszítés által kiváltott hörgőszűkület bizonyítékát sem.
14. Jelenleg nem dohányzik (beleértve a gőz cigarettát is), a Szűrés előtti 1 éven belül nem fogyaszt dohányterméket, és ≤ 10 csomagéven keresztül dohányzik a múltban (vagyis 10 évig napi egy csomag).
15. Az inhalációs termékek helyes használatának képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Életveszélyes asztma, amelyet úgy határoznak meg, mint a kórelőzményben szereplő asztmás epizód(ok), amelyek intubálást igényelnek, és/vagy hypercapnoeával társultak; légzésleállás vagy hipoxiás rohamok, asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok) vagy asztmával összefüggő kórházi kezelések a szűrést megelőző egy éven belül vagy a bejáratási időszakban.
2. Allergia vagy jelentős kórtörténetben szereplő túlérzékenység, idioszinkratikus reakciók vagy intolerancia bármely szimpatomimetikus gyógyszerre (például szalmeterolra vagy albuterolra), vagy bármilyen inhalációs, intranazális vagy szisztémás kortikoszteroid-kezelésre vagy tejfehérjékre.
3. Az anamnézisben szereplő cisztás fibrózis, bronchiectasia vagy kísérő légúti vagy sinus betegségek, ideértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget, krónikus hörghurutot, tüdőtágulást, tuberkulózist, tüdőkarcinómát, tüdőfibrózist, pulmonális hipertóniát, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik az alany biztonságát vagy zavarja az értékeléseket.
4. Vírusos vagy bakteriális felső vagy alsó légúti fertőzések (pl. tüdőgyulladás, vírusos hörghurut, sinobronchitis stb.), arcüreg- vagy középfülgyulladás bizonyítéka a szűrést megelőző négy héten belül vagy a bejáratási időszakban.
5. A szív- és érrendszeri rendellenességek jelenlegi bizonyítékai vagy kórtörténete, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a kontrollálatlan koszorúér-betegséget, az ismert aorta- vagy agyi aneurizmát, a szívinfarktust vagy a stroke-ot és/vagy a jelenlegi koszorúér-elégtelenséget, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik az alany biztonságát vagy befolyásolhatják az értékeléseket.
6. szívritmuszavar vagy 12 elvezetéses EKG rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a vizsgálati alany biztonságát vagy zavarják az értékelést; vagy a QTc > 440 ms férfiaknál és > 460 ms nőknél Fredericia képlet alkalmazásával.
7. Azok az alanyok, akik a vizsgálat során nem kálium-megtakarító diuretikumokat vagy olyan gyógyszereket kapnak vagy akiknek szükségük lehet az asztma lefolyására, vagy kölcsönhatásba léphetnek szimpatomimetikus aminokkal a szűrést megelőző 30 napon belül. A példák közé tartoznak, de nem kizárólagosan, béta-blokkolók, orális dekongesztánsok, benzodiazepinek, digitálisz, fenotiazinok, policiklusos antidepresszánsok, monoamin-oxidáz inhibitorok.
8. Posterior subcapsuláris szürkehályog vagy glaucoma a kórtörténetben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alany biztonságát.
9. Minden olyan klinikailag jelentős megállapítás a fizikális vizsgálaton vagy a klinikai laboratóriumokban, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik az alany biztonságát vagy az adatok integritását.
10. Jelentős vese-, máj-, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegségre, pangásos szívelégtelenségre és szívritmuszavarra utaló EKG-t), neurológiai, hematológiai, endokrin, pszichiátriai diszfunkcióra vagy bármely más jelentős egészségügyi betegségre vagy rendellenességre vonatkozó kórtörténet vagy jelenlegi bizonyíték veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná az értékelést.
11. Görcsös rendellenességek anamnézisében.
12. Pajzsmirigy-túlműködés anamnézisében.
13. A kontrollálatlan cukorbetegség története.
14. A paradox bronchospasmus anamnézisében.
15. Inhalált SABA-k alkalmazása a szűrést megelőző 6 órán belül vagy mentőgyógyszer alkalmazása a véletlenszerűsítés előtti 6 órán belül.
16. Orális SABA-k alkalmazása a szűrés előtt 12 órán belül.
17. Orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazása a szűrés előtt egy hónapon belül.
18. Muszkarin béta2-agonisták (MABA), ipratropium-bromid vagy ipratropium-bromid alkalmazása albuterollal a szűrés előtt 24 órán belül.
19. A kromolin-nátrium használata a szűrés előtt 24 órán belül.
20. Antihisztaminok (a cetirizin, dezloratadin vagy difenhidramin kivételével), beleértve a fexofenadint és a loratadint, a szűrést vagy a randomizálást megelőző 48 órán belül alkalmazzák.
21. A cetirizin alkalmazása a szűrést vagy a véletlenszerűsítést megelőző 36 órán belül.
22. A dezloratadin alkalmazása a szűrést vagy a véletlenszerűsítést megelőző 96 órán belül.
23. A difenhidramin alkalmazása a szűrést vagy a véletlenszerűsítést megelőző 24 órán belül.
24. Inhalációs hosszú hatású béta2-agonisták (LABA-k) (pl. szalmeterol, formoterol) vagy hörgőtágítókat tartalmazó kombinációs termékek (pl. Symbicort) alkalmazása a szűrés előtt 24 órán belül.
25. A tiotropium alkalmazása a szűrés előtt egy héten belül.
26. Gyakoroljon a szűrés előtt 6 órával.
27. Leukotrién módosítók alkalmazása a szűrés előtt 24 órán belül.
28. Minden olyan műtét a szűrést megelőző 6 hónapon belül, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
29. Asztma biológiai kezelése, jóváhagyott vagy vizsgált 6 hónappal a szűrés előtt és a vizsgálat során.
30. Bármely gyógyszer átvétele egy kutatási tanulmány részeként a szűrés előtt 30 napon belül.
31. Pozitív teszteredmények a kábítószerrel, alkohollal vagy kotininnal szemben a szűrés során. Kivételek megengedettek az opiátok vagy stimulánsok pozitív szűrései esetében, feltéve, hogy a betegnek dokumentált receptje van, amely alátámasztja a kórtörténetet és a diagnózist.
32. A nyomozó vagy kutatóközpont alkalmazottai vagy közvetlen családtagjaik.
33. Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.
34. Képtelenek megérteni a vizsgálat követelményeit és a relatív információkat, és nem képesek vagy nem hajlandók megfelelni a vizsgálati protokollnak.