丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉的两种制剂在哮喘患者中的治疗等效性

纳入标准：

1. 男性或未怀孕、未哺乳的女性，≥12岁且≤75岁。
2. 签署符合当前食品和药物管理局 (FDA) 法规所有标准的知情同意书。 对于在进行研究的州被视为未成年人的受试者（大多数州 < 18 岁），父母或法定监护人应签署同意书，儿童将被要求签署受试者“同意”表格。
3. 对于年龄 > 18 岁的受试者，体重指数 (BMI) 在 18 kg/m2 和 39 kg/m2 之间（含）。 对于 12 至 18 岁的受试者，BMI 在 15 kg/m2 和 35 kg/m2 之间，包括在内。

4. 具有非生育潜力的女性受试者必须满足以下标准之一：

   • 手术无菌（例如，双侧卵巢切除术、输卵管结扎术、子宫切除术或永久性绝育手术），该手术至少在首次给药前 3 个月进行
   • 在初始给药前自然绝经（无月经）至少 1 年和/或筛选时记录的 FSH 水平≥ 40 mIU/mL
   • 初潮前

5. 具有生育能力的女性在筛选或随机分组时不得怀孕或哺乳，这在筛选时通过血清妊娠试验阴性（灵敏度为 25 mIU/mL 人绒毛膜促性腺激素）和尿液妊娠试验阴性（灵敏度低于 50）证实所有其他访问的 mIU/mL。 如果尚未从临床实验室收到测试结果，受试者可以在筛选时进入安慰剂磨合期，但一旦收到测试结果，研究者应评估是否继续参与。

   育龄妇女必须同意在整个研究过程中使用可靠的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法、口服、经皮、注射或植入非激素或激素避孕药）。 不育的性伴侣不被认为是一种适当的节育形式。 服用激素避孕药的受试者必须在筛选前至少服用同一种激素避孕药一个月，并在整个研究期间持续服用。

6. 在筛选前至少 12 周诊断为哮喘（根据国家哮喘教育和预防计划 [NAEPP] 指南）。
7. 支气管扩张剂前 FEV1 ≥ 40% 且 ≤ 筛选和随机化时预计值的 85%。
8. 在筛选时接受 4 次沙丁胺醇吸入（360 微克，加压计量吸入器）后 30 分钟内气道可逆性≥ FEV1 的 15%。
9. 能够在磨合期和研究的剩余时间内停止使用他们的哮喘药物。
10. 能够用研究提供的沙丁胺醇/沙丁胺醇救援吸入器替代当前的短效 β-激动剂 [SABA]，以便在研究期间根据需要使用。 在研究访问进行肺功能评估之前，受试者必须能够停止所有 SABA 至少 6 小时。
11. 能够在研究期间继续稳定的茶碱治疗方案，并且能够根据研究者的判断在研究访问前的所需时间间隔内停用茶碱。 有关所需的冲洗，请参阅第 10.2.4 节。
12. 能够在第 10.2.4 节规定的研究访问之前的时间间隔内停止口服皮质类固醇、肠外皮质类固醇和口服 SABA。
13. 能够根据 ATS 美国胸科协会进行有效且可重复的肺功能测试，包括没有肺活量测定努力引起的支气管收缩的证据。
14. 目前不吸烟（包括蒸气香烟），在筛选前 1 年内未使用任何烟草产品，并且有 ≤ 10 包年吸烟史（即每天一包，持续 10 年）。
15. 能够正确使用吸入产品。

排除标准：

1. 危及生命的哮喘，定义为需要插管和/或与高碳酸血症相关的哮喘发作史；呼吸停止或缺氧性癫痫发作、与哮喘相关的晕厥发作或筛选前一年内或磨合期间与哮喘相关的住院治疗。
2. 对任何拟交感神经药（例如沙美特罗或沙丁胺醇）或任何吸入、鼻内或全身性皮质类固醇治疗或乳蛋白过敏或有明显的超敏反应史、异质反应或不耐受。
3. 囊性纤维化、支气管扩张或合并呼吸系统疾病或鼻窦疾病的病史，包括慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、肺癌、肺纤维化、肺动脉高压，研究者认为这些疾病会危及受试者安全或干扰评估。
4. 病毒或细菌上呼吸道或下呼吸道感染（例如肺炎、病毒性支气管炎、鼻窦炎等）、鼻窦感染或筛选前 4 周内或磨合期中耳感染的证据。
5. 心血管疾病的当前证据或病史，包括不受控制的高血压、不受控制的冠状动脉疾病、已知的主动脉瘤或脑动脉瘤、心肌梗塞或中风，和/或研究者认为会危及受试者安全或干扰的当前冠状动脉功能不全评价。
6. 研究者认为会危及受试者安全或干扰评估的心律失常或 12 导联心电图异常；或 QTc > 440 ms 男性和 > 460 ms 使用 Fredericia 公式的女性。
7. 在研究期间接受或可能需要非保钾利尿剂或可能影响哮喘病程或在筛选前 30 天内与拟交感神经胺相互作用的药物的受试者。 例子包括但不限于 β 受体阻滞剂、口服减充血剂、苯二氮卓类药物、洋地黄、吩噻嗪类药物、多环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂。
8. 研究者认为后囊下白内障或青光眼的病史会危及受试者的安全。
9. 研究者认为会危及受试者安全或数据完整性的体检或临床实验室的任何具有临床意义的发现。
10. 显着肾脏、肝脏、心血管（包括有缺血性心脏病、充血性心力衰竭和心律失常证据的心电图）、神经系统、血液系统、内分泌系统、精神系统功能障碍或任何其他显着医学疾病或紊乱的病史或当前证据调查员的行为，会危及受试者的安全或干扰评估。
11. 惊厥病史。
12. 甲亢病史。
13. 不受控制的糖尿病史。
14. 自相矛盾的支气管痉挛史。
15. 筛选前 6 小时内使用吸入 SABA 或随机化前 6 小时内使用急救药物。
16. 筛选前 12 小时内使用口服 SABA。
17. 筛选前一个月内使用口服或肠胃外皮质类固醇。
18. 在筛选前 24 小时内使用毒蕈碱 β2 受体激动剂 (MABA)、异丙托溴铵或异丙托溴铵与沙丁胺醇。
19. 筛选前 24 小时内使用过色甘酸钠。
20. 在筛选或随机化前 48 小时内使用抗组胺药（西替利嗪、地氯雷他定或苯海拉明除外），包括非索非那定和氯雷他定。
21. 在筛选或随机分组前 36 小时内使用过西替利嗪。
22. 在筛选或随机分组前 96 小时内使用地氯雷他定。
23. 在筛选或随机分组前 24 小时内使用苯海拉明。
24. 筛选前 24 小时内使用吸入长效 β2 受体激动剂 (LABA)（例如，沙美特罗、福莫特罗）或含有支气管扩张剂（例如，信必可）的组合产品。
25. 筛选前一周内使用噻托溴铵。
26. 筛选前 6 小时内进行锻炼。
27. 筛选前 24 小时内使用白三烯调节剂。
28. 筛选前 6 个月内，研究者认为会损害受试者安全或研究数据完整性的任何手术。
29. 筛选前 6 个月和整个研究期间批准或研究的哮喘生物治疗。
30. 在筛选前 30 天内收到任何药物作为研究的一部分。
31. 筛查时滥用药物、酒精或可替宁的检测结果呈阳性。 如果患者有支持病史和诊断的书面处方，阿片类药物或兴奋剂的阳性筛查将允许例外。
32. 研究者或研究中心的雇员或其直系亲属。
33. 以前参与过这项研究。
34. 无法理解研究要求和相关信息，不能或不愿意遵守研究方案。