Terapeutisk motsvarighet av två formuleringar av flutikasonpropionat och salmeterol inhalationspulver hos personer med astma

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid, icke ammande kvinna, ≥ 12 år och ≤ 75 år.
2. Undertecknat formulär för informerat samtycke som uppfyller alla kriterier i gällande Food and Drug Administration (FDA) bestämmelser. För försökspersoner som anses minderåriga i den delstat studien genomförs (< 18 år i de flesta stater), bör föräldern eller vårdnadshavaren underteckna samtyckesformuläret och barnet kommer att behöva underteckna ett ämnessamtyckesformulär.
3. Body mass index (BMI) mellan 18 kg/m2 och 39 kg/m2, inklusive, för försökspersoner > 18 år. För försökspersoner 12 till 18 år, BMI mellan 15 kg/m2 och 35 kg/m2 inklusive.

4. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla något av följande kriterier:

   • kirurgiskt steril (t.ex. bilateral ooforektomi, tubal ligering, hysterektomi eller permanent sterilisering), med proceduren utförd minst 3 månader före initial dosering
   • naturligt postmenopausalt (ingen mens) i minst 1 år före initial dosering och/eller har en dokumenterad FSH-nivå ≥ 40 mIU/ml vid screening
   • premenarkalt

5. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande vid screening eller randomisering, vilket bekräftats av ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på 25 mIU/ml humant koriongonadotropin vid screening och ett negativt uringraviditetstest med en känslighet på mindre än 50 mIU/mL vid alla andra besök. Försökspersonen kan gå in i placebo-inkörningsperioden före mottagandet av testresultat vid screening, om det ännu inte mottagits från det kliniska laboratoriet, men bör utvärderas av utredaren för fortsatt deltagande när testresultaten har tagits emot.

   Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (t.ex. total abstinens, intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod, oral, transdermal, injicerad eller implanterad icke- eller hormonell preventivmedel), under hela studien. En steril sexpartner anses inte vara en adekvat form av preventivmedel. Försökspersoner på hormonella preventivmedel måste ha varit på samma hormonella preventivmedel i minst en månad före screeningen och fortsätta under hela studien.

6. Diagnos av astma (baserat på National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] riktlinjer) minst 12 veckor före screening.
7. Pre-bronkodilator FEV1 ≥ 40 % och ≤ 85 % av förutspått vid screening och randomisering.
8. Luftvägsreversibilitet ≥ 15 % av FEV1 inom 30 minuter efter att ha fått 4 bloss av albuterolinhalation (360 mcg, trycksatt inhalator med uppmätta doser) vid screening.
9. Kan sluta använda sina astmamediciner under inkörningsperioden och under resten av studien.
10. Kan ersätta nuvarande kortverkande beta-agonister [SABA] med studien levererade salbutamol/albuterol räddningsinhalator för användning vid behov under studiens varaktighet. Försökspersonerna måste kunna hålla inne alla SABA i minst 6 timmar innan lungfunktionsbedömningar vid studiebesök.
11. Kan fortsätta med en stabil regim av teofyllin under studiens varaktighet och kunna hålla inne teofyllin enligt bedömningen av utredaren under de erforderliga tidsintervallen före studiebesök. Se avsnitt 10.2.4 för nödvändiga tvättningar.
12. Möjlighet att avbryta orala kortikosteroider, parenterala kortikosteroider och orala SABA under tidsintervallen före studiebesök som specificeras i avsnitt 10.2.4.
13. Kunna utföra giltiga och reproducerbara lungfunktionstester enligt ATS American Thoracic Society, inklusive inga tecken på spirometriansträngningsinducerad bronkokonstriktion.
14. För närvarande rökfritt (inklusive ångcigaretter), ingen användning av några tobaksprodukter inom 1 år före screening och har ≤ 10 förpackningsår rökning av historisk användning (dvs. ett paket per dag i 10 år).
15. Förmåga att använda inhalationsprodukterna korrekt.

Exklusions kriterier:

1. Livshotande astma, definierad som en historia av astmaepisoder som kräver intubation och/eller associerad med hyperkapné; andningsstillestånd eller hypoxiska anfall, astmarelaterade synkopala episoder eller astmarelaterade sjukhusinläggningar inom ett år före screening eller under inkörningsperioden.
2. Allergi eller betydande historia av överkänslighet, idiosynkratiska reaktioner eller intolerans mot något sympatomimetiskt läkemedel (t.ex. salmeterol eller albuterol), eller någon inhalerad, intranasal eller systemisk kortikosteroidbehandling eller mjölkproteiner.
3. Historik av cystisk fibros, bronkiektasi eller komorbida luftvägs- eller sinussjukdomar, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, kronisk bronkit, emfysem, tuberkulos, lungkarcinom, pulmonell fibros, pulmonell hypertoni som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingarna.
4. Bevis på virala eller bakteriella övre eller nedre luftvägsinfektioner (t.ex. lunginflammation, viral bronkit, sinobronkit, etc.), sinusinfektion eller mellanöratinfektion inom fyra veckor före screening eller under inkörningsperioden.
5. Aktuella bevis eller historia av kardiovaskulära störningar, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad kranskärlssjukdom, känd aorta- eller cerebral aneurysm, hjärtinfarkt eller stroke och/eller aktuell kranskärlssvikt som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingarna.
6. Hjärtarytmi eller 12-avlednings-EKG-avvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingarna; eller en QTc > 440 ms för män och > 460 ms för honor med Fredericia formel.
7. Försökspersoner som får eller som kan behöva under studien icke-kaliumsparande diuretika eller mediciner med potential att påverka astmaförloppet eller interagera med sympatomimetiska aminer inom 30 dagar före screening. Exempel inkluderar men inte begränsat till betablockerare, orala avsvällande medel, bensodiazepiner, digitalis, fenotiaziner, polycykliska antidepressiva medel, monoaminoxidashämmare.
8. Historik av posterior subkapsulär grå starr eller glaukom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten.
9. Varje kliniskt signifikant fynd vid fysisk undersökning eller kliniska laboratorier som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller dataintegritet.
10. Historik eller aktuella tecken på betydande njur-, lever-, kardiovaskulära (inklusive EKG med tecken på ischemisk hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt och hjärtrytmrubbningar), neurologisk, hematologisk, endokrin, psykiatrisk dysfunktion eller någon annan betydande medicinsk sjukdom eller störning enligt yttrandet av utredaren, skulle äventyra ämnets säkerhet eller störa utvärderingarna.
11. Historik med krampsjukdomar.
12. Historia av hypertyreos.
13. Historia av okontrollerad diabetes.
14. Historia om paradoxal bronkospasm.
15. Användning av inhalerade SABA inom 6 timmar före screening eller användning av räddningsmedicin inom 6 timmar före randomisering.
16. Användning av orala SABA inom 12 timmar före screening.
17. Användning av orala eller parenterala kortikosteroider inom en månad före screening.
18. Användning av muskarina beta2-agonister (MABA), ipratropiumbromid eller ipratropiumbromid med albuterol inom 24 timmar före screening.
19. Användning av cromolynnatrium inom 24 timmar före screening.
20. Användning av antihistaminer (andra än cetirizin, desloratadin eller difenhydramin), inklusive fexofenadin och loratadin, inom 48 timmar före screening eller randomisering.
21. Användning av cetirizin inom 36 timmar före screening eller randomisering.
22. Användning av desloratadin inom 96 timmar före screening eller randomisering.
23. Användning av difenhydramin inom 24 timmar före screening eller randomisering.
24. Användning av inhalerade långverkande beta2-agonister (LABA) (t.ex. salmeterol, formoterol) eller kombinationsprodukter som innehåller luftrörsvidgare (t.ex. Symbicort) inom 24 timmar före screening.
25. Användning av tiotropium inom en vecka före screening.
26. Träna inom 6 timmar före screening.
27. Användning av leukotrienmodifierare inom 24 timmar före screening.
28. Varje operation inom 6 månader före screening som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller integriteten hos studiedata.
29. Biologisk behandling för astma, godkänd eller utredande 6 månader före screening och under hela studien.
30. Mottagande av något läkemedel som en del av en forskningsstudie inom 30 dagar före screening.
31. Positiva testresultat för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening. Undantag kommer att tillåtas för positiv screening för opiater eller stimulantia förutsatt att det finns ett dokumenterat recept för patienten med stödjande sjukdomshistoria och diagnos.
32. Anställda vid utredaren eller forskningscentret eller deras närmaste familjemedlemmar.
33. Tidigare deltagande i denna studie.
34. Oförmåga att förstå studiens krav och den relativa informationen och är oförmögen eller inte villiga att följa studieprotokollet.