Flutikasonipropionaatin ja salmeteroliinhalaatiojauheen kahden formulaation terapeuttinen vastaavuus potilailla, joilla on astma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, ≥ 12 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, joka täyttää kaikki nykyisten elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) määräysten kriteerit. Koehenkilöiden, jotka katsotaan alaikäisiksi siinä osavaltiossa, jossa tutkimus suoritetaan (< 18 vuotta useimmissa osavaltioissa), vanhemman tai laillisen huoltajan tulee allekirjoittaa suostumuslomake ja lapsen on allekirjoitettava koehenkilön suostumuslomake.
3. Painoindeksi (BMI) 18 kg/m2 ja 39 kg/m2, mukaan lukien, yli 18-vuotiaille. 12–18-vuotiaille koehenkilöille BMI 15–35 kg/m2, mukaan lukien.

4. Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   • kirurgisesti steriili (esim. molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaatio, kohdunpoisto tai pysyvä sterilointi), toimenpide suoritetaan vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annostusta
   • luonnollisesti postmenopausaalinen (ei kuukautisia) vähintään 1 vuoden ajan ennen aloitusannostusta ja/tai sen dokumentoitu FSH-taso ≥ 40 mIU/ml seulonnassa
   • premenarkaalinen

5. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät seulonnassa tai satunnaistuksessa, mikä on vahvistettu negatiivisella seerumin raskaustestillä, jonka herkkyys on 25 mIU/ml ihmisen koriongonadotropiinia seulonnassa, ja negatiivisella virtsaraskaustestillä, jonka herkkyys on alle 50 mIU/mL kaikilla muilla käynneillä. Koehenkilö voi osallistua lumelääkkeeseen ennen testitulosten vastaanottamista seulonnassa, jos niitä ei ole vielä saatu kliinisestä laboratoriosta, mutta tutkijan tulee arvioida hänet osallistumisen jatkamiseksi testitulosten saatuaan.

   Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava luotettavan ehkäisymenetelmän (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen väline, kaksoisestemenetelmä, oraalinen, ihon läpi otettava, injektoitu tai implantoitu ei- tai hormonaalinen ehkäisy) käyttö koko tutkimuksen ajan. Steriiliä seksikumppania ei pidetä riittävänä ehkäisymuotona. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien koehenkilöiden on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja jatkaa koko tutkimuksen ajan.

6. Astmadiagnoosi (perustuu kansallisen astman koulutus- ja ehkäisyohjelman [NAEPP] ohjeisiin) vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
7. Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1 ≥ 40 % ja ≤ 85 % ennustetusta seulonnassa ja satunnaistuksessa.
8. Hengitysteiden palautuvuus ≥ 15 % FEV1:stä 30 minuutin sisällä 4 albuteroli-inhalaation (360 mikrogrammaa, paineistettu annosinhalaattori) saamisen jälkeen seulonnassa.
9. Pystyy lopettamaan astmalääkityksensä käytön sisäänajojakson aikana ja tutkimuksen loppuajaksi.
10. Pystyy korvaamaan nykyiset lyhytvaikutteiset beeta-agonistit [SABA:t] tutkimuksen mukana toimitetulla salbutamoli/albuteroli-pelastusinhalaattorilla käytettäväksi tarpeen mukaan tutkimuksen ajan. Tutkittavien on voitava pidättäytyä kaikista SABA:ista vähintään 6 tunnin ajan ennen keuhkojen toiminnan arviointeja opintokäynneillä.
11. Pystyy jatkamaan vakaata teofylliinihoitoa tutkimuksen ajan ja pystyä pidättelemään teofylliiniä tutkijan arvioiden mukaan vaadittuina aikaväleinä ennen tutkimuskäyntejä. Katso tarvittavat huuhtelut kohdasta 10.2.4.
12. Pystyy lopettamaan oraaliset kortikosteroidit, parenteraaliset kortikosteroidit ja oraaliset SABA-lääkkeet ajanjaksoksi ennen tutkimuskäyntejä, kuten kohdassa 10.2.4 on määritelty.
13. Pystyy suorittamaan kelvollisia ja toistettavia keuhkojen toimintakokeita ATS American Thoracic Societyn mukaan, mukaan lukien spirometriaponnistuksen aiheuttama keuhkoputken supistumisen näyttöä.
14. Tällä hetkellä tupakoimaton (mukaan lukien höyrysavukkeet), ei käytä mitään tupakkatuotteita 1 vuoden aikana ennen seulontaa ja tupakoi ≤ 10 pakkausvuotta historiallisesta käytöstä (eli yksi pakkaus päivässä 10 vuoden ajan).
15. Kyky käyttää inhalaatiotuotteita oikein.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkeä uhkaava astma, joka määritellään astmakohtauksiksi, jotka vaativat intubaatiota ja/tai liittyvät hyperkapneaan; hengityspysähdys tai hypoksiset kohtaukset, astmaan liittyvät synkopaalijaksot tai astmaan liittyvät sairaalahoidot vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta tai sisäänajojakson aikana.
2. Allergia tai merkittävä yliherkkyyshistoria, idiosynkraattiset reaktiot tai intoleranssi mille tahansa sympatomimeettiselle lääkkeelle (esim. salmeterolille tai albuterolille) tai mille tahansa inhaloitavalle, intranasaaliselle tai systeemiselle kortikosteroidihoidolle tai maitoproteiineille.
3. Aiemmin kystinen fibroosi, keuhkoputkentulehdus tai samanaikainen hengitystie- tai poskiontelon sairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkofibroosi, keuhkoverenpainetauti, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat koehenkilön turvallisuuden tai häiritä arviointeja.
4. Todisteet virus- tai bakteeriperäisistä ylempien tai alempien hengitysteiden infektioista (esim. keuhkokuume, virusperäinen keuhkoputkentulehdus, sinobronkiitti jne.), poskiontelotulehdus tai välikorvatulehdus neljän viikon sisällä ennen seulontaa tai sisäänajojakson aikana.
5. Nykyiset todisteet tai historia sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsematon sepelvaltimotauti, tunnettu aortan tai aivohalvaus, sydäninfarkti tai aivohalvaus ja/tai nykyinen sepelvaltimoiden vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi arvioinnit.
6. sydämen rytmihäiriöt tai 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisivät arviointeja; tai QTc > 440 ms miehillä ja > 460 ms naisilla Fredericia-kaavaa käyttäen.
7. Koehenkilöt, jotka saavat tai jotka saattavat tarvita tutkimuksen aikana kaliumia säästäviä diureetteja tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa astman kulkuun tai olla vuorovaikutuksessa sympatomimeettisten amiinien kanssa 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, beetasalpaajat, oraaliset dekongestantit, bentsodiatsepiinit, digitalis, fenotiatsiinit, polysykliset masennuslääkkeet, monoamiinioksidaasin estäjät.
8. Historiallinen posteriorinen subkapsulaarinen kaihi tai glaukooma, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden.
9. Kaikki kliinisesti merkittävät löydöt fyysisessä tutkimuksessa tai kliinisissä laboratorioissa, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat kohteen turvallisuuden tai tietojen eheyden.
10. Aiemmat tai nykyiset todisteet merkittävistä munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien EKG, jossa on merkkejä iskeemisestä sydänsairaudesta, kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta ja sydämen rytmihäiriöstä), neurologisista, hematologisista, endokriinisistä, psykiatrisista toimintahäiriöistä tai mistä tahansa muusta mielestäsi merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta tai häiriöstä tutkijan, vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi arviointeja.
11. Kouristushäiriöiden historia.
12. Kilpirauhasen liikatoiminnan historia.
13. Hallitsemattoman diabeteksen historia.
14. Aiempi paradoksaalinen bronkospasmi.
15. Inhaloitavien SABA:iden käyttö 6 tunnin sisällä ennen seulontaa tai pelastuslääkityksen käyttö 6 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
16. Suun kautta otettavien SABA-lääkkeiden käyttö 12 tunnin sisällä ennen seulontaa.
17. Oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Muskariini-beeta2-agonistien (MABA), ipratropiumbromidin tai ipratropiumbromidin käyttö albuterolin kanssa 24 tunnin sisällä ennen seulontaa.
19. Kromolyyninatriumin käyttö 24 tunnin sisällä ennen seulontaa.
20. Antihistamiinien (muiden kuin setiritsiinin, desloratadiinin tai difenhydramiinin), mukaan lukien feksofenadiini ja loratadiini, käyttö 48 tunnin sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista.
21. Setiritsiinin käyttö 36 tunnin sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista.
22. Desloratadiinin käyttö 96 tunnin sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista.
23. Difenhydramiinin käyttö 24 tunnin sisällä ennen seulontaa tai satunnaistamista.
24. Inhaloitavien pitkävaikutteisten beeta2-agonistien (LABA) (esim. salmeteroli, formoteroli) tai bronkodilaattoreita sisältävien yhdistelmävalmisteiden (esim. Symbicort) käyttö 24 tunnin sisällä ennen seulontaa.
25. Tiotropiumin käyttö viikon sisällä ennen seulontaa.
26. Harjoittele 6 tunnin sisällä ennen seulontaa.
27. Leukotrieenimodifiointiaineiden käyttö 24 tunnin sisällä ennen seulontaa.
28. Mikä tahansa leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden.
29. Biologinen astman hoito, hyväksytty tai tutkittava 6 kuukautta ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
30. Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto osana tutkimusta 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
31. Positiiviset testitulokset huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulonnassa. Poikkeukset sallitaan positiivisten opiaattien tai piristeiden seulonnassa edellyttäen, että potilaalla on dokumentoitu resepti, joka tukee sairaushistoriaa ja diagnoosia.
32. Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijät tai heidän lähiomaiset.
33. Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
34. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen vaatimuksia ja suhteellisia tietoja eivätkä pysty tai halua noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.