Equivalência terapêutica de duas formulações de propionato de fluticasona e pó para inalação de salmeterol em indivíduos com asma

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher não grávida, não lactante, ≥ 12 anos e ≤ 75 anos de idade.
2. Formulário de consentimento informado assinado que atende a todos os critérios dos regulamentos atuais da Food and Drug Administration (FDA). Para indivíduos considerados menores de idade no estado em que o estudo está sendo realizado (< 18 anos na maioria dos estados), os pais ou responsáveis ​​legais devem assinar o formulário de consentimento e a criança deverá assinar um formulário de "consentimento" do indivíduo.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 kg/m2 e 39 kg/m2, inclusive, para maiores de 18 anos. Para indivíduos de 12 a 18 anos, IMC entre 15 kg/m2 e 35 kg/m2, inclusive.

4. Sujeitos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar devem atender a um dos seguintes critérios:

   • cirurgicamente estéril (por exemplo, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, histerectomia ou procedimentos de esterilização permanente), com o procedimento realizado pelo menos 3 meses antes da dosagem inicial
   • naturalmente pós-menopáusica (sem menstruação) por pelo menos 1 ano antes da dosagem inicial e/ou tem um nível documentado de FSH ≥ 40 mIU/mL na triagem
   • pré-menárquico

5. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando na Triagem ou Randomização, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de 25 mIU/mL de gonadotrofina coriônica humana na Triagem e um teste de gravidez de urina negativo com sensibilidade inferior a 50 mIU/mL em todas as outras visitas. O sujeito pode entrar no período de execução do placebo antes do recebimento dos resultados do teste na Triagem, se ainda não tiver recebido do laboratório clínico, mas deve ser avaliado pelo Investigador para participação continuada assim que os resultados do teste forem recebidos.

   As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método confiável de contracepção (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira, oral, transdérmico, injetado ou implantado contraceptivo hormonal ou não), durante todo o estudo. Um parceiro sexual estéril não é considerado uma forma adequada de controle de natalidade. Indivíduos em uso de contraceptivos hormonais devem estar usando o mesmo contraceptivo hormonal por pelo menos um mês antes da triagem e continuar durante o estudo.

6. Diagnóstico de asma (com base nas diretrizes do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma [NAEPP]) pelo menos 12 semanas antes da triagem.
7. VEF1 pré-broncodilatador ≥ 40% e ≤ 85% do previsto na Triagem e Randomização.
8. Reversibilidade das vias aéreas ≥ 15% do VEF1 dentro de 30 minutos após receber 4 inalações de salbutamol (360 mcg, inalador pressurizado dosimetrado) na triagem.
9. Capazes de descontinuar o uso de seus medicamentos para asma durante o período inicial e pelo restante do estudo.
10. Capaz de substituir os atuais beta-agonistas de ação curta [SABAs] pelo inalador de resgate de salbutamol/albuterol fornecido pelo estudo para uso conforme necessário durante o estudo. Os indivíduos devem ser capazes de reter todos os SABAs por pelo menos 6 horas antes das avaliações da função pulmonar nas visitas do estudo.
11. Capaz de continuar no regime estável de teofilina durante o estudo e capaz de reter a teofilina conforme julgado pelo investigador pelos intervalos de tempo necessários antes das visitas do estudo. Consulte a Seção 10.2.4 para as lavagens necessárias.
12. Capaz de descontinuar corticosteróides orais, corticosteróides parenterais e SABAs orais nos intervalos de tempo antes das visitas do estudo, conforme especificado na Seção 10.2.4.
13. Capaz de realizar testes de função pulmonar válidos e reprodutíveis de acordo com a ATS American Thoracic Society, incluindo nenhuma evidência de broncoconstrição induzida por esforço de espirometria.
14. Atualmente não fumante (incluindo cigarros a vapor), não usou nenhum produto de tabaco dentro de 1 ano antes da triagem e ≤ 10 maços-ano de uso histórico (ou seja, um maço por dia durante 10 anos).
15. Capacidade de usar os produtos de inalação corretamente.

Critério de exclusão:

1. Asma com risco de vida, definida como uma história de episódio(s) de asma que requer intubação e/ou associada a hipercapnéia; parada respiratória ou convulsões hipóxicas, episódios de síncope relacionados à asma ou hospitalizações relacionadas à asma dentro de um ano antes da triagem ou durante o período inicial.
2. Alergia ou história significativa de hipersensibilidade, reações idiossincráticas ou intolerância a qualquer medicamento simpatomimético (por exemplo, salmeterol ou albuterol), ou qualquer corticosteróide inalatório, intranasal ou sistêmico ou proteínas do leite.
3. Histórico de fibrose cística, bronquiectasia ou doenças respiratórias ou sinusais comórbidas, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquite crônica, enfisema, tuberculose, carcinoma pulmonar, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações.
4. Evidência de infecções virais ou bacterianas do trato respiratório superior ou inferior (por exemplo, pneumonia, bronquite viral, sinobronquite, etc.), infecção sinusal ou infecção do ouvido médio dentro de quatro semanas antes da triagem ou durante o período inicial.
5. Evidência atual ou histórico de distúrbios cardiovasculares, incluindo hipertensão não controlada, doença arterial coronariana não controlada, aneurisma aórtico ou cerebral conhecido, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral e/ou insuficiência coronariana atual que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria com as avaliações.
6. Arritmia cardíaca ou anormalidades de ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do sujeito ou interfeririam nas avaliações; ou QTc > 440 ms para homens e > 460 ms para mulheres usando a fórmula de Fredericia.
7. Indivíduos recebendo ou que possam necessitar durante o estudo diuréticos não poupadores de potássio ou medicamentos com potencial para afetar o curso da asma ou interagir com aminas simpaticomiméticas dentro de 30 dias antes da triagem. Os exemplos incluem, entre outros, betabloqueadores, descongestionantes orais, benzodiazepínicos, digitálicos, fenotiazinas, antidepressivos policíclicos, inibidores da monoamina oxidase.
8. Histórico de catarata subcapsular posterior ou glaucoma que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente.
9. Qualquer achado clinicamente significativo no exame físico ou nos laboratórios clínicos que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a integridade dos dados.
10. Histórico ou evidência atual de disfunção renal, hepática, cardiovascular significativa (incluindo ECG com evidência de doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca congestiva e disritmia cardíaca), neurológica, hematológica, endócrina, disfunção psiquiátrica ou qualquer outra doença ou distúrbio médico significativo na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nas avaliações.
11. História de distúrbios convulsivos.
12. Histórico de hipertireoidismo.
13. História de diabetes não controlada.
14. História de broncoespasmo paradoxal.
15. Uso de SABAs inalados dentro de 6 horas antes da triagem ou uso de medicação de resgate dentro de 6 horas antes da randomização.
16. Uso de SABAs orais dentro de 12 horas antes da triagem.
17. Uso de corticosteroides orais ou parenterais até um mês antes da triagem.
18. Uso de agonistas beta2 muscarínicos (MABAs), brometo de ipratrópio ou brometo de ipratrópio com albuterol dentro de 24 horas antes da triagem.
19. Uso de cromoglicato de sódio dentro de 24 horas antes da triagem.
20. Uso de anti-histamínicos (exceto cetirizina, desloratadina ou difenidramina), incluindo fexofenadina e loratadina, dentro de 48 horas antes da triagem ou randomização.
21. Uso de cetirizina dentro de 36 horas antes da triagem ou randomização.
22. Uso de desloratadina dentro de 96 horas antes da triagem ou randomização.
23. Uso de difenidramina dentro de 24 horas antes da triagem ou randomização.
24. Uso de beta2-agonistas inalatórios de ação prolongada (LABAs) (por exemplo, salmeterol, formoterol) ou produtos combinados contendo broncodilatadores (por exemplo, Symbicort) dentro de 24 horas antes da triagem.
25. Uso de tiotrópio dentro de uma semana antes da triagem.
26. Exercício dentro de 6 horas antes da triagem.
27. Uso de modificadores de leucotrienos dentro de 24 horas antes da triagem.
28. Qualquer cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
29. Tratamento biológico para asma, aprovado ou experimental 6 meses antes da Triagem e ao longo do estudo.
30. Recebimento de qualquer medicamento como parte de um estudo de pesquisa dentro de 30 dias antes da triagem.
31. Resultados de testes positivos para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Triagem. Exceções serão permitidas para testes positivos para opiáceos ou estimulantes, desde que haja uma prescrição documentada para o paciente com histórico médico e diagnóstico de suporte.
32. Funcionários do Investigador ou centro de pesquisa ou seus familiares imediatos.
33. Participação anterior neste estudo.
34. Incapacidade de entender os requisitos do estudo e as informações relativas e são incapazes ou não querem cumprir o protocolo do estudo.