Therapeutische equivalentie van twee formuleringen van fluticasonpropionaat en salmeterol-inhalatiepoeder bij personen met astma

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw, ≥ 12 jaar en ≤ 75 jaar oud.
2. Ondertekend toestemmingsformulier dat voldoet aan alle criteria van de huidige regelgeving van de Food and Drug Administration (FDA). Voor proefpersonen die als minderjarig worden beschouwd in de staat waar het onderzoek wordt uitgevoerd (< 18 jaar in de meeste staten), moet de ouder of wettelijke voogd het toestemmingsformulier ondertekenen en moet het kind een instemmingsformulier ondertekenen.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 kg/m2 en 39 kg/m2, inclusief, voor personen > 18 jaar oud. Voor proefpersonen van 12 tot 18 jaar oud, BMI tussen 15 kg/m2 en 35 kg/m2, inclusief.

4. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   • chirurgisch steriel (bijv. bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders, hysterectomie of permanente sterilisatieprocedures), waarbij de procedure ten minste 3 maanden vóór de eerste dosering wordt uitgevoerd
   • van nature postmenopauzaal (geen menstruatie) gedurende ten minste 1 jaar vóór de eerste dosering en/of heeft een gedocumenteerd FSH-gehalte ≥ 40 mIE/ml bij screening
   • pre-menarchaal

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening of randomisatie, zoals bevestigd door een negatieve serumzwangerschapstest met een gevoeligheid van 25 mIU/ml humaan choriongonadotrofine bij screening, en een negatieve urinezwangerschapstest met een gevoeligheid van minder dan 50 mIE/ml bij alle andere bezoeken. De proefpersoon kan de placebo-inloopperiode ingaan voorafgaand aan ontvangst van de testresultaten bij de screening, indien nog niet ontvangen van het klinisch laboratorium, maar moet door de onderzoeker worden beoordeeld op verdere deelname zodra de testresultaten zijn ontvangen.

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek instemmen met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, spiraaltje, een dubbele-barrièremethode, oraal, transdermaal, geïnjecteerd of geïmplanteerd niet- of hormonaal anticonceptiemiddel). Een steriele seksuele partner wordt niet beschouwd als een adequate vorm van anticonceptie. Proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten minstens één maand voor de screening hetzelfde hormonale anticonceptivum hebben gebruikt en dit gedurende de hele studie voortzetten.

6. Diagnose van astma (gebaseerd op de richtlijnen van het National Astma Education and Prevention Program [NAEPP]) ten minste 12 weken vóór de screening.
7. Pre-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 40% en ≤ 85% van voorspeld bij screening en randomisatie.
8. Luchtwegreversibiliteit ≥ 15% van FEV1 binnen 30 minuten na ontvangst van 4 pufjes albuterol-inhalatie (360 mcg, onder druk staande doseerinhalator) bij screening.
9. In staat om het gebruik van hun astmamedicatie te staken tijdens de inloopperiode en gedurende de rest van het onderzoek.
10. In staat om de huidige kortwerkende bèta-agonisten [SABA's] te vervangen door de door de studie geleverde salbutamol/albuterol-rescue-inhalator voor gebruik indien nodig tijdens de duur van de studie. Proefpersonen moeten alle SABA's ten minste 6 uur vóór longfunctiebeoordelingen tijdens studiebezoeken kunnen achterhouden.
11. In staat om gedurende de duur van het onderzoek een stabiel regime van theofylline te blijven gebruiken en in staat theofylline achterwege te laten zoals beoordeeld door de onderzoeker gedurende de vereiste tijdsintervallen voorafgaand aan studiebezoeken. Zie paragraaf 10.2.4 voor de vereiste wasbeurten.
12. In staat zijn om te stoppen met orale corticosteroïden, parenterale corticosteroïden en orale SABA's gedurende de tijdsintervallen voorafgaand aan studiebezoeken zoals gespecificeerd in Sectie 10.2.4.
13. In staat om geldige en reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren volgens ATS American Thoracic Society, inclusief geen bewijs van door spirometrie geïnduceerde bronchoconstrictie.
14. Momenteel niet-roken (inclusief dampsigaretten), geen gebruik van tabaksproducten binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening en heeft ≤ 10 pakjaren historisch gebruik gerookt (d.w.z. één pakje per dag gedurende 10 jaar).
15. Vaardigheid om de inhalatieproducten correct te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Levensbedreigend astma, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van astma-episode(n) waarvoor intubatie nodig was en/of geassocieerd met hypercapnoe; ademhalingsstilstand of hypoxische aanvallen, aan astma gerelateerde syncope-episode(s) of aan astma gerelateerde ziekenhuisopnamen binnen een jaar vóór de screening of tijdens de inloopperiode.
2. Allergie of significante voorgeschiedenis van overgevoeligheid, idiosyncratische reacties of intolerantie voor een sympathicomimetisch geneesmiddel (bijv. Salmeterol of albuterol), of een inhalatie-, intranasale of systemische corticosteroïdtherapie, of melkeiwitten.
3. Voorgeschiedenis van cystische fibrose, bronchiëctasie of comorbide ademhalings- of sinusaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte, chronische bronchitis, emfyseem, tuberculose, longcarcinoom, longfibrose, pulmonale hypertensie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of zich bemoeien met de evaluaties.
4. Bewijs van virale of bacteriële infecties van de bovenste of onderste luchtwegen (bijv. longontsteking, virale bronchitis, sinobronchitis, enz.), sinusitis of middenoorontsteking binnen vier weken vóór de screening of tijdens de inloopperiode.
5. Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde coronaire hartziekte, bekend aorta- of cerebraal aneurysma, myocardinfarct of beroerte, en/of huidige coronaire insufficiëntie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of zou interfereren met de evaluaties.
6. Hartritmestoornissen of 12-afleidingen ECG-afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of de evaluaties zouden verstoren; of een QTc > 440 ms voor mannen en > 460 ms voor vrouwen met de Fredericia-formule.
7. Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet-kaliumsparende diuretica of medicijnen krijgen of nodig kunnen hebben die het verloop van astma kunnen beïnvloeden of die kunnen reageren op sympathicomimetische amines binnen 30 dagen vóór de screening. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, bètablokkers, orale decongestiva, benzodiazepines, digitalis, fenothiazines, polycyclische antidepressiva, monoamineoxidaseremmers.
8. Geschiedenis van achterste subcapsulair cataract of glaucoom dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
9. Elke klinisch significante bevinding op fysiek onderzoek of klinische laboratoria die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of gegevensintegriteit van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
10. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van significante nier-, lever-, cardiovasculaire (inclusief ECG met bewijs van ischemische hartziekte, congestief hartfalen en hartritmestoornissen), neurologische, hematologische, endocriene, psychiatrische disfunctie of enige andere significante medische ziekte of aandoening naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de evaluaties zou verstoren.
11. Geschiedenis van convulsieve stoornissen.
12. Geschiedenis van hyperthyreoïdie.
13. Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes.
14. Geschiedenis van paradoxaal bronchospasme.
15. Gebruik van geïnhaleerde SABA's binnen 6 uur voor screening of gebruik van noodmedicatie binnen 6 uur voor randomisatie.
16. Gebruik van orale SABA's binnen 12 uur voor de screening.
17. Gebruik van orale of parenterale corticosteroïden binnen een maand voor de screening.
18. Gebruik van muscarine bèta-2-agonisten (MABA's), ipratropiumbromide of ipratropiumbromide met albuterol binnen 24 uur vóór de screening.
19. Gebruik van natriumcromolyn binnen 24 uur vóór de screening.
20. Gebruik van antihistaminica (anders dan cetirizine, desloratadine of difenhydramine), inclusief fexofenadine en loratadine, binnen 48 uur vóór screening of randomisatie.
21. Gebruik van cetirizine binnen 36 uur vóór screening of randomisatie.
22. Gebruik van desloratadine binnen 96 uur vóór screening of randomisatie.
23. Gebruik van difenhydramine binnen 24 uur vóór screening of randomisatie.
24. Gebruik van geïnhaleerde langwerkende bèta-2-agonisten (LABA's) (bijv. salmeterol, formoterol) of combinatieproducten die luchtwegverwijders bevatten (bijv. Symbicort) binnen 24 uur vóór de screening.
25. Gebruik van tiotropium binnen een week voor de screening.
26. Sport binnen 6 uur voor de screening.
27. Gebruik van leukotrieenmodificatoren binnen 24 uur vóór de screening.
28. Elke operatie binnen 6 maanden vóór de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.
29. Biologische behandeling van astma, goedgekeurd of in onderzoek 6 maanden vóór de screening en gedurende de hele studie.
30. Ontvangst van een geneesmiddel als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen vóór de screening.
31. Positieve testresultaten voor misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor positieve screenings op opiaten of stimulerende middelen, op voorwaarde dat er een gedocumenteerd recept voor de patiënt is met een ondersteunende medische geschiedenis en diagnose.
32. Medewerkers van de Onderzoeker of het onderzoekscentrum of hun naaste familieleden.
33. Eerdere deelname aan dit onderzoek.
34. Onvermogen om de vereisten van het onderzoek en de bijbehorende informatie te begrijpen en het onderzoeksprotocol niet kunnen of willen naleven.