Terapeutisk ekvivalens av to formuleringer av flutikasonpropionat og salmeterol inhalasjonspulver hos personer med astma

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, ≥ 12 år og ≤ 75 år.
2. Signert informert samtykkeskjema som oppfyller alle kriterier i gjeldende Food and Drug Administration (FDA) forskrifter. For forsøkspersoner som anses som mindreårige i staten studien gjennomføres (< 18 år i de fleste stater), bør forelderen eller den juridiske foresatte signere samtykkeskjemaet, og barnet vil bli pålagt å signere et "samtykke"-skjema for emnet.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 kg/m2 og 39 kg/m2, inklusive, for forsøkspersoner > 18 år. For forsøkspersoner 12 til 18 år, BMI mellom 15 kg/m2 og 35 kg/m2, inklusive.

4. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder, må oppfylle ett av følgende kriterier:

   • kirurgisk steril (f.eks. bilateral ooforektomi, tubal ligering, hysterektomi eller permanent steriliseringsprosedyrer), med prosedyren utført minst 3 måneder før initial dosering
   • naturlig postmenopausal (ingen menstruasjon) i minst 1 år før initial dosering og/eller har et dokumentert FSH-nivå ≥ 40 mIU/ml ved screening
   • pre-menarkalsk

5. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende ved screening eller randomisering som bekreftet av en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på 25 mIU/mL humant koriongonadotropin ved screening, og en negativ uringraviditetstest med en sensitivitet på mindre enn 50 mIU/ml ved alle andre besøk. Forsøkspersonen kan gå inn i placebo-innkjøringsperioden før mottak av testresultater ved screening, hvis det ennå ikke er mottatt fra det kliniske laboratoriet, men bør evalueres av etterforskeren for fortsatt deltakelse når testresultatene er mottatt.

   Kvinner i fertil alder må godta bruken av en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. total abstinens, intrauterin enhet, en dobbelbarrieremetode, oral, transdermal, injisert eller implantert ikke- eller hormonell prevensjon), gjennom hele studien. En steril seksuell partner anses ikke som en tilstrekkelig form for prevensjon. Personer på hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på samme hormonelle prevensjon i minst én måned før screeningen og fortsette under hele studien.

6. Diagnose av astma (basert på National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] retningslinjer) minst 12 uker før screening.
7. Pre-bronkodilator FEV1 ≥ 40 % og ≤ 85 % av predikert ved screening og randomisering.
8. Luftveisreversibilitet ≥ 15 % av FEV1 innen 30 minutter etter å ha mottatt 4 drag med albuterol-inhalasjon (360 mcg, trykksatt doseinhalator) ved screening.
9. Kunne slutte å bruke astmamedisiner i løpet av innkjøringsperioden og resten av studien.
10. I stand til å erstatte gjeldende korttidsvirkende beta-agonister [SABAer] med studien leverte salbutamol/albuterol redningsinhalator for bruk etter behov i løpet av studien. Forsøkspersonene må kunne holde tilbake alle SABA i minst 6 timer før lungefunksjonsvurderinger ved studiebesøk.
11. I stand til å fortsette på stabilt kur med teofyllin i løpet av studien og i stand til å holde tilbake teofyllin som bedømt av etterforskeren i de nødvendige tidsintervallene før studiebesøk. Se avsnitt 10.2.4 for nødvendige utvaskinger.
12. Kunne seponere orale kortikosteroider, parenterale kortikosteroider og orale SABA i tidsintervallene før studiebesøk som spesifisert i avsnitt 10.2.4.
13. Kunne utføre gyldige og reproduserbare lungefunksjonstester i henhold til ATS American Thoracic Society, inkludert ingen bevis for spirometri-anstrengelsesindusert bronkokonstriksjon.
14. For tiden er røykfrie (inkludert dampsigaretter), ingen bruk av tobakksprodukter innen 1 år før screening og har ≤ 10 pakkeår røyking av historisk bruk (dvs. én pakke per dag i 10 år).
15. Evne til å bruke inhalasjonsproduktene riktig.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstruende astma, definert som en historie med astmaepisode(r) som krever intubasjon, og/eller assosiert med hyperkapné; respirasjonsstans eller hypoksiske anfall, astma-relaterte synkopale episoder eller astma-relaterte sykehusinnleggelser innen ett år før screening eller under innkjøringsperioden.
2. Allergi eller betydelig historie med overfølsomhet, idiosynkratiske reaksjoner eller intoleranse mot ethvert sympatomimetisk legemiddel (f.eks. salmeterol eller albuterol), eller enhver inhalert, intranasal eller systemisk kortikosteroidbehandling eller melkeproteiner.
3. Anamnese med cystisk fibrose, bronkiektasi eller komorbide luftveis- eller bihulesykdommer, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, kronisk bronkitt, emfysem, tuberkulose, lungekarsinom, lungefibrose, pulmonal hypertensjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringene.
4. Bevis på virale eller bakterielle øvre eller nedre luftveisinfeksjoner (f.eks. lungebetennelse, viral bronkitt, sinobronkitt, etc.), bihulebetennelse eller mellomøreinfeksjon innen fire uker før screening eller under innkjøringsperioden.
5. Aktuelle bevis eller historie med kardiovaskulære lidelser, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert koronararteriesykdom, kjent aorta- eller cerebral aneurisme, hjerteinfarkt eller hjerneslag, og/eller nåværende koronar insuffisiens som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringene.
6. Hjertearytmi eller 12-avlednings EKG-avvik som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringene; eller en QTc > 440 ms for menn og > 460 ms for kvinner som bruker Fredericia-formelen.
7. Forsøkspersoner som får eller kan trenge ikke-kaliumsparende diuretika eller medisiner i løpet av studien med potensial til å påvirke astmaforløpet eller interagere med sympatomimetiske aminer innen 30 dager før screening. Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til, betablokkere, orale dekongestanter, benzodiazepiner, digitalis, fenotiaziner, polysykliske antidepressiva, monoaminoksidasehemmere.
8. Anamnese med bakre subkapsulære grå stær eller glaukom som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten.
9. Ethvert klinisk signifikant funn på fysisk undersøkelse eller kliniske laboratorier som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller dataintegritet.
10. Anamnese eller nåværende bevis på betydelig nyre-, lever-, kardiovaskulær (inkludert EKG med tegn på iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt og hjerterytmeforstyrrelser), nevrologisk, hematologisk, endokrin, psykiatrisk dysfunksjon eller annen betydelig medisinsk sykdom eller lidelse etter vurderingen av etterforskeren, ville kompromittere fagsikkerheten eller forstyrre evalueringene.
11. Anamnese med konvulsive lidelser.
12. Historie om hypertyreose.
13. Historie om ukontrollert diabetes.
14. Historie om paradoksal bronkospasme.
15. Bruk av inhalerte SABA innen 6 timer før screening eller bruk av redningsmedisin innen 6 timer før randomisering.
16. Bruk av orale SABA innen 12 timer før screening.
17. Bruk av orale eller parenterale kortikosteroider innen en måned før screening.
18. Bruk av muskarine beta2-agonister (MABA), ipratropiumbromid eller ipratropiumbromid med albuterol innen 24 timer før screening.
19. Bruk av cromolynnatrium innen 24 timer før screening.
20. Bruk av antihistaminer (annet enn cetirizin, desloratadin eller difenhydramin), inkludert fexofenadin og loratadin, innen 48 timer før screening eller randomisering.
21. Bruk av cetirizin innen 36 timer før screening eller randomisering.
22. Bruk av desloratadin innen 96 timer før screening eller randomisering.
23. Bruk av difenhydramin innen 24 timer før screening eller randomisering.
24. Bruk av inhalerte langtidsvirkende beta2-agonister (LABA) (f.eks. salmeterol, formoterol) eller kombinasjonsprodukter som inneholder bronkodilatatorer (f.eks. Symbicort) innen 24 timer før screening.
25. Bruk av tiotropium innen en uke før screening.
26. Tren innen 6 timer før screening.
27. Bruk av leukotrienmodifikatorer innen 24 timer før screening.
28. Enhver operasjon innen 6 måneder før screening som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller integriteten til studiedataene.
29. Biologisk behandling for astma, godkjent eller undersøkende 6 måneder før screening og gjennom hele studien.
30. Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager før screening.
31. Positive testresultater for narkotikamisbruk, alkohol eller kotinin ved Screening. Unntak vil bli tillatt for positiv skjerming for opiater eller sentralstimulerende midler forutsatt at det foreligger en dokumentert resept for pasienten med støttende sykehistorie og diagnose.
32. Ansatte i etterforskeren eller forskningssenteret eller deres nærmeste familiemedlemmer.
33. Tidligere deltagelse i denne studien.
34. Manglende evne til å forstå kravene til studien og den relative informasjonen og er ikke i stand til eller ikke villige til å overholde studieprotokollen.