Equivalenza terapeutica di due formulazioni di fluticasone propionato e salmeterolo polvere per inalazione in soggetti con asma

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non gravida, non in allattamento, di età ≥ 12 anni e ≤ 75 anni.
2. Modulo di consenso informato firmato che soddisfa tutti i criteri delle attuali normative della Food and Drug Administration (FDA). Per i soggetti che sono considerati minori nello stato in cui viene condotto lo studio (< 18 anni nella maggior parte degli stati), il genitore o il tutore legale deve firmare il modulo di consenso e al bambino sarà richiesto di firmare un modulo di "assenso" del soggetto.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 kg/m2 e 39 kg/m2, inclusi, per soggetti > 18 anni. Per soggetti di età compresa tra 12 e 18 anni, BMI compreso tra 15 kg/m2 e 35 kg/m2 inclusi.

4. I soggetti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • chirurgicamente sterile (ad esempio, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube, isterectomia o procedure di sterilizzazione permanente), con la procedura eseguita almeno 3 mesi prima della somministrazione iniziale
   • naturalmente in postmenopausa (senza mestruazioni) da almeno 1 anno prima della somministrazione iniziale e/o ha un livello di FSH documentato ≥ 40 mIU/mL allo screening
   • pre-menarca

5. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento allo screening o alla randomizzazione, come confermato da un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di 25 mIU/mL di gonadotropina corionica umana allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo con una sensibilità inferiore a 50 mIU/mL in tutte le altre visite. Il soggetto può entrare nel periodo di rodaggio del placebo prima di ricevere i risultati del test allo Screening, se non ancora ricevuto dal laboratorio clinico, ma deve essere valutato dallo Sperimentatore per la partecipazione continua una volta ricevuti i risultati del test.

   Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo affidabile (ad esempio, astinenza totale, dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera, contraccettivo orale, transdermico, iniettato o impiantato non o ormonale), durante lo studio. Un partner sessuale sterile non è considerato una forma adeguata di controllo delle nascite. I soggetti che assumono contraccettivi ormonali devono aver assunto lo stesso contraccettivo ormonale per almeno un mese prima dello screening e continuare per tutta la durata dello studio.

6. Diagnosi di asma (basata sulle linee guida del National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP]) almeno 12 settimane prima dello screening.
7. FEV1 pre-broncodilatatore ≥ 40% e ≤ 85% del predetto allo screening e alla randomizzazione.
8. Reversibilità delle vie aeree ≥ 15% del FEV1 entro 30 minuti dopo aver ricevuto 4 puff di inalazione di albuterolo (360 mcg, inalatore predosato pressurizzato) allo Screening.
9. In grado di interrompere l'uso dei loro farmaci per l'asma durante il periodo di run-in e per il resto dello studio.
10. In grado di sostituire gli attuali beta-agonisti a breve durata d'azione [SABA] con l'inalatore di salvataggio di salbutamolo/albuterolo fornito dallo studio da utilizzare secondo necessità per la durata dello studio. I soggetti devono essere in grado di trattenere tutti i SABA per almeno 6 ore prima delle valutazioni della funzionalità polmonare durante le visite di studio.
11. In grado di continuare con un regime stabile di teofillina per la durata dello studio e in grado di trattenere la teofillina come giudicato dallo sperimentatore per gli intervalli di tempo richiesti prima delle visite di studio. Vedere la Sezione 10.2.4 per i lavaggi richiesti.
12. In grado di sospendere corticosteroidi orali, corticosteroidi parenterali e SABA orali per gli intervalli di tempo prima delle visite dello studio come specificato nella Sezione 10.2.4.
13. In grado di eseguire test di funzionalità polmonare validi e riproducibili secondo ATS American Thoracic Society, inclusa alcuna evidenza di broncocostrizione indotta da sforzo spirometrico.
14. Attualmente non fumatore (comprese le sigarette a vapore), non fa uso di prodotti del tabacco entro 1 anno prima dello screening e ha ≤ 10 pacchetti-anno di fumo di uso storico (ovvero, un pacchetto al giorno per 10 anni).
15. Capacità di utilizzare correttamente i prodotti per inalazione.

Criteri di esclusione:

1. Asma potenzialmente letale, definito come una storia di episodi di asma che richiedono l'intubazione e/o associati a ipercapnoea; arresto respiratorio o convulsioni ipossiche, episodio(i) sincopale correlato all'asma o ospedalizzazione correlata all'asma entro un anno prima dello screening o durante il periodo di rodaggio.
2. Allergia o storia significativa di ipersensibilità, reazioni idiosincratiche o intolleranza a qualsiasi farmaco simpaticomimetico (ad es. Salmeterolo o albuterolo), o qualsiasi terapia corticosteroidea per via inalatoria, intranasale o sistemica o proteine ​​del latte.
3. Anamnesi di fibrosi cistica, bronchiectasie o malattie respiratorie o sinusali concomitanti, tra cui broncopneumopatia cronica ostruttiva, bronchite cronica, enfisema, tubercolosi, carcinoma polmonare, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni.
4. Evidenza di infezioni virali o batteriche del tratto respiratorio superiore o inferiore (ad esempio polmonite, bronchite virale, sinobronchite, ecc.), infezione sinusale o infezione dell'orecchio medio entro quattro settimane prima dello screening o durante il periodo di rodaggio.
5. Prove attuali o anamnesi di disturbi cardiovascolari, tra cui ipertensione incontrollata, malattia coronarica incontrollata, aneurisma aortico o cerebrale noto, infarto del miocardio o ictus e/o insufficienza coronarica in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con le valutazioni.
6. Aritmia cardiaca o anomalie dell'ECG a 12 derivazioni che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o interferirebbero con le valutazioni; o un QTc > 440 ms per i maschi e > 460 ms per le femmine utilizzando la formula di Fredericia.
7. - Soggetti che ricevono o che potrebbero richiedere durante lo studio diuretici o farmaci non risparmiatori di potassio con il potenziale di influenzare il decorso dell'asma o di interagire con amine simpaticomimetiche entro 30 giorni prima dello screening. Gli esempi includono ma non sono limitati a beta-bloccanti, decongestionanti orali, benzodiazepine, digitale, fenotiazine, antidepressivi policiclici, inibitori delle monoaminossidasi.
8. Storia di cataratta sottocapsulare posteriore o glaucoma che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto.
9. Qualsiasi risultato clinicamente significativo all'esame fisico o ai laboratori clinici che, a parere dell'investigatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati.
10. Anamnesi o evidenza attuale di significativa disfunzione renale, epatica, cardiovascolare (incluso ECG con evidenza di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia cardiaca), neurologica, ematologica, endocrina, psichiatrica o qualsiasi altra malattia o disturbo medico significativo secondo il parere dello Sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o interferirebbe con le valutazioni.
11. Storia di disturbi convulsivi.
12. Storia di ipertiroidismo.
13. Storia di diabete non controllato.
14. Storia di broncospasmo paradosso.
15. Uso di SABA per via inalatoria entro 6 ore prima dello screening o uso di farmaci di salvataggio entro 6 ore prima della randomizzazione.
16. Uso di SABA orali entro 12 ore prima dello screening.
17. Uso di corticosteroidi orali o parenterali entro un mese prima dello screening.
18. Uso di beta2-agonisti muscarinici (MABA), ipratropio bromuro o ipratropio bromuro con salbutamolo entro 24 ore prima dello screening.
19. Uso di sodio cromoglicato entro 24 ore prima dello screening.
20. Uso di antistaminici (diversi da cetirizina, desloratadina o difenidramina), incluse fexofenadina e loratadina, entro 48 ore prima dello screening o della randomizzazione.
21. Uso di cetirizina entro 36 ore prima dello screening o della randomizzazione.
22. Uso di desloratadina entro 96 ore prima dello screening o della randomizzazione.
23. Uso di difenidramina entro 24 ore prima dello screening o della randomizzazione.
24. Uso di beta2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria (LABA) (ad esempio, salmeterolo, formoterolo) o prodotti combinati contenenti broncodilatatori (ad esempio, Symbicort) entro 24 ore prima dello screening.
25. Uso di tiotropio entro una settimana prima dello screening.
26. Esercizio entro 6 ore prima dello screening.
27. Uso di modificatori dei leucotrieni entro 24 ore prima dello screening.
28. Qualsiasi intervento chirurgico entro 6 mesi prima dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o l'integrità dei dati dello studio.
29. Trattamento biologico per l'asma, approvato o sperimentale 6 mesi prima dello screening e durante lo studio.
30. Ricezione di qualsiasi farmaco nell'ambito di uno studio di ricerca entro 30 giorni prima dello screening.
31. Risultati positivi ai test per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo Screening. Saranno consentite eccezioni per screening positivi per oppiacei o stimolanti, a condizione che esista una prescrizione documentata per il paziente con anamnesi e diagnosi di supporto.
32. Dipendenti dello Sperimentatore o del centro di ricerca o loro parenti stretti.
33. Precedente partecipazione a questo studio.
34. Incapacità di comprendere i requisiti dello studio e le relative informazioni e non essere in grado o non voler rispettare il protocollo di studio.