Równoważność terapeutyczna dwóch preparatów propionianu flutikazonu i proszku do inhalacji salmeterolu u pacjentów z astmą

Kryteria przyjęcia:

1. Samiec lub nieciężarna samica niekarmiąca piersią, w wieku ≥ 12 lat i ≤ 75 lat.
2. Podpisany formularz świadomej zgody, który spełnia wszystkie kryteria obowiązujących przepisów Food and Drug Administration (FDA). W przypadku osób, które w stanie, w którym prowadzone jest badanie, są uważane za nieletnie (<18 lat w większości stanów), rodzic lub opiekun prawny powinien podpisać formularz zgody, a dziecko będzie musiało podpisać formularz „zgody” uczestnika.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 kg/m2 do 39 kg/m2 włącznie dla osób > 18 lat. Dla osób w wieku od 12 do 18 lat BMI od 15 kg/m2 do 35 kg/m2 włącznie.

4. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   • sterylne chirurgicznie (np. obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów, histerektomia lub zabiegi trwałej sterylizacji), przy czym zabieg należy wykonać co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem
   • naturalnie po menopauzie (brak miesiączki) przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i/lub ma udokumentowany poziom FSH ≥ 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego
   • przedmiesiączkowy

5. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić podczas badania przesiewowego lub randomizacji, co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy o czułości 25 mIU/ml ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej podczas badania przesiewowego oraz ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu o czułości poniżej 50 mIU/ml podczas wszystkich innych wizyt. Pacjent może wejść w okres docierania z placebo przed otrzymaniem wyników testu podczas badania przesiewowego, jeśli nie został jeszcze otrzymany z laboratorium klinicznego, ale powinien zostać oceniony przez Badacza pod kątem dalszego uczestnictwa po otrzymaniu wyników testu.

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (np. całkowitej abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, metody podwójnej bariery, doustnej, przezskórnej, wstrzykniętej lub wszczepionej nie- lub hormonalnej antykoncepcji) podczas całego badania. Bezpłodny partner seksualny nie jest uważany za odpowiednią formę kontroli urodzeń. Osoby stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą stosować ten sam hormonalny środek antykoncepcyjny przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i kontynuować go przez cały czas trwania badania.

6. Rozpoznanie astmy (w oparciu o wytyczne Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie [NAEPP]) co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela ≥ 40% i ≤ 85% wartości należnej podczas badań przesiewowych i randomizacji.
8. Odwracalność dróg oddechowych ≥ 15% FEV1 w ciągu 30 minut po otrzymaniu 4 inhalacji albuterolu (360 mcg, inhalator ciśnieniowy z odmierzaną dawką) podczas badania przesiewowego.
9. Możliwość zaprzestania stosowania leków na astmę w okresie wstępnym i do końca badania.
10. Możliwość zastąpienia obecnych krótko działających beta-agonistów [SABA] dostarczonym w ramach badania ratunkowym inhalatorem salbutamolu/albuterolu do stosowania w razie potrzeby w czasie trwania badania. Uczestnicy muszą być w stanie wstrzymać wszystkie SABA na co najmniej 6 godzin przed oceną czynności płuc podczas wizyt studyjnych.
11. Zdolny do kontynuowania stabilnego schematu podawania teofiliny na czas trwania badania i zdolny do odstawienia teofiliny, zgodnie z oceną badacza, przez wymagane odstępy czasu przed wizytami w ramach badania. Patrz rozdział 10.2.4 w celu uzyskania informacji o wymaganych wymywaniach.
12. Zdolność do odstawienia doustnych kortykosteroidów, pozajelitowych kortykosteroidów i doustnych SABA w odstępach czasowych przed wizytami badawczymi, jak określono w sekcji 10.2.4.
13. Zdolny do wykonywania ważnych i powtarzalnych testów czynnościowych płuc zgodnie z ATS American Thoracic Society, w tym brak dowodów spirometrycznego skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem.
14. Obecnie niepalący (w tym papierosy parowe), nieużywający żadnych wyrobów tytoniowych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i ma ≤ 10 paczkolat palenia o historycznym użyciu (tj. jedna paczka dziennie przez 10 lat).
15. Umiejętność prawidłowego stosowania produktów do inhalacji.

Kryteria wyłączenia:

1. astma zagrażająca życiu, zdefiniowana jako epizody astmy wymagające intubacji w wywiadzie i/lub związane z hiperkapnią; zatrzymanie oddychania lub napady niedotlenienia, epizody omdlenia związane z astmą lub hospitalizacje związane z astmą w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub w okresie docierania.
2. Alergia lub znacząca historia nadwrażliwości, reakcje idiosynkratyczne lub nietolerancja na jakikolwiek lek sympatykomimetyczny (np.
3. Historia mukowiscydozy, rozstrzeni oskrzeli lub współistniejących chorób układu oddechowego lub zatok, w tym przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, przewlekłego zapalenia oskrzeli, rozedmy płuc, gruźlicy, raka płuc, zwłóknienia płuc, nadciśnienia płucnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub ingerować w oceny.
4. Dowody wirusowych lub bakteryjnych infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych (np. zapalenie płuc, wirusowe zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok oskrzelowych itp.), infekcji zatok lub infekcji ucha środkowego w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie docierania.
5. Aktualne dowody lub historia zaburzeń sercowo-naczyniowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, niekontrolowanej choroby wieńcowej, znanego tętniaka aorty lub mózgu, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu i/lub obecnej niewydolności wieńcowej, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub kolidować z oceny.
6. Zaburzenia rytmu serca lub 12-odprowadzeniowego EKG, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub zakłócić ocenę; lub QTc > 440 ms dla mężczyzn i > 460 ms dla kobiet stosując formułę Fredericia.
7. Pacjenci otrzymujący lub mogący wymagać w trakcie badania leków moczopędnych nieoszczędzających potasu lub leków, które mogą wpływać na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z aminami sympatykomimetycznymi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Przykłady obejmują między innymi beta-blokery, doustne leki zmniejszające przekrwienie, benzodiazepiny, naparstnicę, fenotiazyny, wielopierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy.
8. Historia zaćmy podtorebkowej tylnej lub jaskry, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego.
9. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania fizykalnego lub laboratoriów klinicznych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub integralności danych.
10. Historia lub aktualne dowody na istotne zaburzenia nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego (w tym EKG z objawami choroby niedokrwiennej serca, zastoinowej niewydolności serca i zaburzeń rytmu serca), neurologiczne, hematologiczne, endokrynologiczne, psychiatryczne lub jakąkolwiek inną istotną chorobę lub zaburzenie medyczne w opinii Badacza, zagroziłoby bezpieczeństwu badanych lub zakłóciłoby ocenę.
11. Historia zaburzeń konwulsyjnych.
12. Historia nadczynności tarczycy.
13. Historia niekontrolowanej cukrzycy.
14. Historia paradoksalnego skurczu oskrzeli.
15. Stosowanie wziewnych SABA w ciągu 6 godzin przed badaniem przesiewowym lub stosowanie leków ratunkowych w ciągu 6 godzin przed randomizacją.
16. Stosowanie doustnych SABA w ciągu 12 godzin przed badaniem przesiewowym.
17. Stosowanie doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
18. Stosowanie beta2-agonistów muskarynowych (MABA), bromku ipratropium lub bromku ipratropium z albuterolem w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym.
19. Stosowanie kromoliny sodowej w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym.
20. Stosowanie leków przeciwhistaminowych (innych niż cetyryzyna, desloratadyna lub difenhydramina), w tym feksofenadyny i loratadyny, w ciągu 48 godzin przed badaniem przesiewowym lub randomizacją.
21. Stosowanie cetyryzyny w ciągu 36 godzin przed badaniem przesiewowym lub randomizacją.
22. Stosowanie desloratadyny w ciągu 96 godzin przed badaniem przesiewowym lub randomizacją.
23. Stosowanie difenhydraminy w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym lub randomizacją.
24. Stosowanie wziewnych długo działających beta2-agonistów (LABA) (np. salmeterolu, formoterolu) lub produktów złożonych zawierających leki rozszerzające oskrzela (np. Symbicort) w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym.
25. Stosowanie tiotropium w ciągu jednego tygodnia przed badaniem przesiewowym.
26. Ćwicz w ciągu 6 godzin przed badaniem przesiewowym.
27. Stosowanie modyfikatorów leukotrienów w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym.
28. Każda operacja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, która w opinii badacza zagroziłaby bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych z badania.
29. Biologiczne leczenie astmy, zatwierdzone lub eksperymentalne 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania.
30. Otrzymanie dowolnego leku w ramach badania naukowego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
31. Pozytywne wyniki testu na narkotyki, alkohol lub kotyninę podczas badania przesiewowego. Wyjątki będą dozwolone w przypadku pozytywnych badań przesiewowych na opiaty lub stymulanty, pod warunkiem, że istnieje udokumentowana recepta dla pacjenta z potwierdzającą historią medyczną i diagnozą.
32. Pracownicy Badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie ich najbliższej rodziny.
33. Poprzedni udział w tym badaniu.
34. Niemożność zrozumienia wymagań badania i odpowiednich informacji oraz niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.