Equivalencia terapéutica de dos formulaciones de propionato de fluticasona y polvo para inhalación de salmeterol en sujetos con asma

Criterios de inclusión:

1. Varón o mujer no embarazada, no lactante, ≥ 12 años y ≤ 75 años de edad.
2. Formulario de consentimiento informado firmado que cumple con todos los criterios de las regulaciones actuales de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Para los sujetos que se consideran menores en el estado en el que se realiza el estudio (< 18 años en la mayoría de los estados), el padre o tutor legal debe firmar el formulario de consentimiento y el niño deberá firmar un formulario de "asentimiento" del sujeto.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 kg/m2 y 39 kg/m2, inclusive, para sujetos > 18 años. Para sujetos de 12 a 18 años, IMC entre 15 kg/m2 y 35 kg/m2, inclusive.

4. Las mujeres que no están en edad fértil deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   • quirúrgicamente estéril (p. ej., ooforectomía bilateral, ligadura de trompas, histerectomía o procedimientos de esterilización permanente), con el procedimiento realizado al menos 3 meses antes de la dosificación inicial
   • posmenopáusica natural (sin menstruación) durante al menos 1 año antes de la dosificación inicial y/o tiene un nivel de FSH documentado ≥ 40 mIU/mL en la selección
   • pre-menárquico

5. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando en la Selección o la Aleatorización, según lo confirme una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de 25 mIU/mL de gonadotropina coriónica humana en la Selección, y una prueba de embarazo en orina negativa con una sensibilidad de menos de 50 mIU/ml en todas las demás visitas. El sujeto puede ingresar al período de prueba con placebo antes de recibir los resultados de la prueba en la selección, si aún no los recibió del laboratorio clínico, pero el investigador debe evaluar su participación continua una vez que se reciban los resultados de la prueba.

   Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo confiable (p. ej., abstinencia total, dispositivo intrauterino, un método de doble barrera, anticonceptivo oral, transdérmico, inyectado o implantado no u hormonal) durante todo el estudio. Una pareja sexual estéril no se considera una forma adecuada de control de la natalidad. Los sujetos que toman anticonceptivos hormonales deben haber estado tomando el mismo anticonceptivo hormonal durante al menos un mes antes de la selección y continuar durante la duración del estudio.

6. Diagnóstico de asma (basado en las pautas del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma [NAEPP]) al menos 12 semanas antes de la prueba de detección.
7. FEV1 antes del broncodilatador ≥ 40 % y ≤ 85 % del previsto en la selección y la aleatorización.
8. Reversibilidad de las vías respiratorias ≥ 15 % del FEV1 dentro de los 30 minutos posteriores a recibir 4 inhalaciones de albuterol inhalado (360 mcg, inhalador de dosis medida presurizado) en la selección.
9. Capaz de interrumpir el uso de sus medicamentos para el asma durante el período inicial y durante el resto del estudio.
10. Capaz de reemplazar los actuales beta-agonistas de acción corta [SABA] con el inhalador de rescate de salbutamol/albuterol suministrado por el estudio para usar según sea necesario durante la duración del estudio. Los sujetos deben poder retener todos los SABA durante al menos 6 horas antes de las evaluaciones de la función pulmonar en las visitas del estudio.
11. Capaz de continuar con un régimen estable de teofilina durante la duración del estudio y capaz de suspender la teofilina según lo juzgue el investigador durante los intervalos de tiempo requeridos antes de las visitas del estudio. Consulte la Sección 10.2.4 para los lavados requeridos.
12. Capaz de suspender los corticosteroides orales, los corticosteroides parenterales y los SABA orales durante los intervalos de tiempo antes de las visitas del estudio como se especifica en la Sección 10.2.4.
13. Capaz de realizar pruebas de función pulmonar válidas y reproducibles según la Sociedad Torácica Estadounidense de ATS, sin evidencia de broncoconstricción inducida por el esfuerzo de espirometría.
14. Actualmente no fuma (incluidos los cigarrillos de vapor), no usa ningún producto de tabaco en el año anterior a la selección y tiene ≤ 10 paquetes-año de uso histórico (es decir, un paquete por día durante 10 años).
15. Capacidad para utilizar correctamente los productos de inhalación.

Criterio de exclusión:

1. Asma potencialmente mortal, definida como antecedentes de episodios de asma que requirieron intubación y/o asociados con hipercapnea; paro respiratorio o convulsiones hipóxicas, episodios sincopales relacionados con el asma u hospitalizaciones relacionadas con el asma dentro de un año antes de la selección o durante el período de preinclusión.
2. Alergia o antecedentes significativos de hipersensibilidad, reacciones idiosincrásicas o intolerancia a cualquier fármaco simpaticomimético (por ejemplo, salmeterol o albuterol), o cualquier terapia con corticosteroides inhalados, intranasales o sistémicos, o proteínas de la leche.
3. Antecedentes de fibrosis quística, bronquiectasias o enfermedades respiratorias o sinusales comórbidas, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquitis crónica, enfisema, tuberculosis, carcinoma pulmonar, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto. o interferir con las evaluaciones.
4. Evidencia de infecciones virales o bacterianas del tracto respiratorio superior o inferior (p. ej., neumonía, bronquitis viral, sinobronquitis, etc.), infección de los senos paranasales o infección del oído medio dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección o durante el período de preinclusión.
5. Evidencia actual o antecedentes de trastornos cardiovasculares, que incluyen hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria no controlada, aneurisma aórtico o cerebral conocido, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular y/o insuficiencia coronaria actual que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con las evaluaciones
6. Arritmia cardíaca o anomalías en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del Investigador, comprometerían la seguridad del sujeto o interferirían con las evaluaciones; o un QTc > 440 ms para hombres y > 460 ms para mujeres utilizando la fórmula de Fredericia.
7. Sujetos que reciben o pueden necesitar durante el estudio diuréticos no ahorradores de potasio o medicamentos con el potencial de afectar el curso del asma o de interactuar con aminas simpaticomiméticas dentro de los 30 días anteriores a la selección. Los ejemplos incluyen, entre otros, bloqueadores beta, descongestionantes orales, benzodiazepinas, digitálicos, fenotiazinas, antidepresivos policíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa.
8. Antecedentes de cataratas subcapsulares posteriores o glaucoma que, a juicio del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto.
9. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen físico o en los laboratorios clínicos que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad o la integridad de los datos del sujeto.
10. Antecedentes o evidencia actual de disfunción renal, hepática, cardiovascular significativa (incluido el ECG con evidencia de cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia cardíaca), neurológica, hematológica, endocrina, disfunción psiquiátrica o cualquier otra enfermedad o trastorno médico significativo en la opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con las evaluaciones.
11. Antecedentes de trastornos convulsivos.
12. Antecedentes de hipertiroidismo.
13. Antecedentes de diabetes no controlada.
14. Historia de broncoespasmo paradójico.
15. Uso de SABA inhalados dentro de las 6 horas anteriores a la selección o uso de medicación de rescate dentro de las 6 horas anteriores a la aleatorización.
16. Uso de SABA orales dentro de las 12 horas previas a la selección.
17. Uso de corticosteroides orales o parenterales dentro de un mes antes de la selección.
18. Uso de agonistas beta2 muscarínicos (MABA), bromuro de ipratropio o bromuro de ipratropio con albuterol dentro de las 24 horas previas a la selección.
19. Uso de cromolín sódico dentro de las 24 horas previas a la selección.
20. Uso de antihistamínicos (que no sean cetirizina, desloratadina o difenhidramina), incluidas fexofenadina y loratadina, dentro de las 48 horas anteriores a la Selección o la Aleatorización.
21. Uso de cetirizina dentro de las 36 horas previas a la selección o aleatorización.
22. Uso de desloratadina dentro de las 96 horas antes de la selección o aleatorización.
23. Uso de difenhidramina dentro de las 24 horas previas a la selección o aleatorización.
24. Uso de agonistas beta2 de acción prolongada (LABA) inhalados (p. ej., salmeterol, formoterol) o productos combinados que contienen broncodilatadores (p. ej., Symbicort) dentro de las 24 horas previas a la selección.
25. Uso de tiotropio dentro de una semana antes de la selección.
26. Haga ejercicio dentro de las 6 horas antes de la detección.
27. Uso de modificadores de leucotrienos dentro de las 24 horas previas a la selección.
28. Cualquier cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la Selección que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la integridad de los datos del estudio.
29. Tratamiento biológico para el asma, aprobado o en investigación 6 meses antes de la selección y durante todo el estudio.
30. Recepción de cualquier medicamento como parte de un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
31. Resultados positivos de la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la selección. Se permitirán excepciones para exámenes positivos de opiáceos o estimulantes, siempre que haya una receta documentada para el paciente con historial médico y diagnóstico de apoyo.
32. Empleados del Investigador o centro de investigación o sus familiares inmediatos.
33. Participación previa en este estudio.
34. Incapacidad para comprender los requisitos del estudio y la información relativa y no pueden o no quieren cumplir con el protocolo del estudio.