Studie k posouzení farmakodynamiky, bezpečnosti a snášenlivosti PF-05221304 a PF-06865571 společně podávaných po dobu 6 týdnů u dospělých s nealkoholickým ztučněním jater.
2. září 2020 aktualizováno: Pfizer
FÁZE 2A, NÁHODNÁ, DVOJITÁ SLEPÁ (OTEVŘENÁ SPONZORSKOU), PLACEBEM OVLÁDANÁ, PARALELNÍ SKUPINOVÁ STUDIE K POSOUZENÍ FARMAKODYNAMIKY, BEZPEČNOSTI A SNÁŠENÍ PŘÍPRAVKU PF-05221304 A PF-06865571 NWIEECOHTH CO-ADMICINIKS TUKOVÁ JÁTRA NEMOC (NAFLD)
Tato studie má posoudit účinek samotného PF 05221304, samotného PF 06865571, současného podávání PF 05221304 a PF 06865571 nebo placeba na celý jaterní tuk u subjektů s NAFLD.
Kromě toho bude tato studie hodnotit bezpečnost a snášenlivost společného podávání PF 05221304 a PF 06865571 spolu s účinky na vybrané farmakodynamické (PD)/explorativní parametry ve srovnání s podáváním samotného PF 05221304, samotného PF 06865571 a placeba u dospělých s NAFLD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
99
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- Franco Felizarta, MD
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- ProSciento, Inc.
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- National Research Institute - Wilshire
-
Montclair, California, Spojené státy, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33024
- Research Centers of America, LLC
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33126
- Pharmax Research Clinic
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32810
- Omega Research Maitland
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32819
- Accel Research Sites
-
Palm Harbor, Florida, Spojené státy, 34684
- Advanced Gastroenterology Associates, LLC
-
South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
- QPS-MRA, LLC-Main Office
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
- Clarity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Spojené státy, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
- M3 Wake Research, Inc
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
- Wake Gastroenterology
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
- PMG Research of Wilmington, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- New Horizons Clinical Research
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Sterling Research Group - Mt. Auburn
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- WR-Clinsearch, LLC
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Radiology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
- National Clinical Research-Richmond, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské subjekty nebo ženské subjekty, které nejsou v plodném věku
- Celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber) a BMI vyšší nebo rovný 25 kg/m2
Lékařská diagnóza diabetes mellitus 2. typu (T2DM) léčená ne více než 1 přijatelným perorálním antidiabetikem NEBO Subjekty bez diagnózy T2DM, které splňují 2 nebo více z následujících 5 kritérií běžně spojovaných s metabolickým syndromem
- Plazmová glukóza nalačno (FPG) vyšší nebo rovna 100 mg/dl;
- Dokumentace hypertenze alespoň 1. stupně nebo anamnéza hypertenze;
- HDL C v séru nalačno <40 mg/dl pro muže a <50 mg/dl pro ženy nebo na farmakologické látky s jasným účelem zvýšit HDL-C;
- sérový triglycerid (TG) nalačno vyšší nebo rovný 150 mg/dl nebo na farmakologických látkách s jasným účelem snížit TG;
- Obvod pasu větší nebo roven 40 palcům (102 cm) u mužů a 35 palců (89 cm) u žen.
- Jaterní tuk větší nebo rovný 8 % měřeno MRI PDFF
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s akutním nebo chronickým zdravotním nebo psychiatrickým stavem.
Subjekty s některou z následujících klinických laboratorních abnormalit:
- TG nalačno >400 mg/dl;
- AST, ALT nebo GGT >2,0x ULN;
- Hemoglobin A1c (HbA1c) >7,0 %;
- Plazmatická glukóza nalačno >270 mg/dl;
- Celkový bilirubin >1,5x ULN;
- Albumin < dolní hranice normálu (LLN);
- počet krevních destiček <0,95x LLN;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší nebo roven 1,3.
- Pozitivní test moči na nelegální drogy.
- Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze.
- Systolický TK v sedě >=160 mmHg a/nebo diastolický TK>=100 mmHg.
- 12svodové EKG vleže na zádech prokazující korigovaný interval QT (QTcF) >450 ms nebo QRS interval >120 ms.
- Subjekty s odhadovanou GFR <60 ml/min/1,73 m2.
- Průkaz nebo diagnóza jiných forem chronických onemocnění jater.
Subjekty s kterýmkoli z následujících zdravotních stavů:
- Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. předchozí bariatrická operace, gastrektomie, resekce ilea);
- Diagnóza diabetes mellitus 1. typu;
- Městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat;
- Jakákoli malignita, která se nepovažuje za vyléčená (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže);
- Aktivní umístění zdravotnických prostředků do/na hrudní nebo břišní dutinu, jako jsou kardiostimulátory, defibrilátory;
- Subjekty s jakoukoli anatomickou nebo patologickou abnormalitou, která by buď bránila analýze dat studie, nebo měla tendenci ji zmást.
- Darování krve přibližně 1 pinta nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
- Subjekty užívající zakázané souběžné léky nebo osoby, které nejsou ochotny/neschopné přejít na povolené souběžné léky (léky)
- Úbytek hmotnosti větší nebo rovný 5 % během 1 měsíce před screeningem.
- Neochota nebo neschopnost splnit kritéria požadavků na životní styl protokolu.
- Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; ženy ve fertilním věku; fertilní muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu(y) antikoncepce.
- Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.
- Subjekty se známou předchozí léčbou nebo účastí na klinické studii zahrnující kteroukoli z IP
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (PF 05221304) BID Placebo (PF 06865571) BID
|
Účastníci zařazení do tohoto ramene obdrží 3 tablety placeba PF-05221304 a 3 tablety placeba PF-06865571, které se užívají dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou 42. den.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-05221304 Monoterapie
15 mg PF-05221304 BID Placebo (PF-06865571) BID
|
Účastníci zařazení do tohoto ramene obdrží 3 tablety placeba PF-05221304 a 3 tablety placeba PF-06865571, které se užívají dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou 42. den.
Ostatní jména:
Účastníci zařazení do této větve dostanou 15 mg dávku PF-05221304 (3 tablety po 5 mg) a 3 tablety placeba pro PF-06865571, každá se bude užívat dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou v den 42.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-06865571 Monoterapie
Placebo (PF-05221304) BID 300 mg PF-06865571 BID
|
Účastníci zařazení do tohoto ramene obdrží 3 tablety placeba PF-05221304 a 3 tablety placeba PF-06865571, které se užívají dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou 42. den.
Ostatní jména:
Účastníci zařazení do tohoto ramene dostanou 300 mg dávku PF-06865571 (3 tablety po 100 mg) a 3 tablety placeba pro PF-05221304, to vše se bude užívat dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou v den 42.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PF-05221304 a PF-06865571 Kombinace
15 mg PF-05221304 BID 300 mg PF-06865571 BID
|
Účastníci zařazení do této větve dostanou 15 mg dávku PF-05221304 (3 tablety po 5 mg) a 3 tablety placeba pro PF-06865571, každá se bude užívat dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou v den 42.
Ostatní jména:
Účastníci zařazení do tohoto ramene dostanou 300 mg dávku PF-06865571 (3 tablety po 100 mg) a 3 tablety placeba pro PF-05221304, to vše se bude užívat dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou v den 42.
Ostatní jména:
Účastníci zařazení do této větve dostanou 15 mg dávku PF-05221304 (3 tablety po 5 mg) a 3 tablety PF-06865571 (3 tablety po 100 mg), každá se bude užívat dvakrát denně po dobu 41 dnů a jednou dále Den 42.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve frakci tuku s protonovou hustotou celých jater (PDFF) v den 42
Časové okno: Výchozí stav, den 42
|
Technika magnetické rezonance protonové hustoty tukové frakce (MRI-PDFF) je zavedenou metodou, která umožňuje kvantifikaci obsahu tuku v játrech.
Měří podíl mobilních protonů v játrech, které lze připsat obsahu tuku, a poskytuje pokrytí celých jater, takže obsah tuku lze hodnotit v 8 segmentech jater Couinaud.
PDFF celých jater = PDFF pro (segment I + segment II + segment III + segment IVa + segment IVb + segment V + segment VI + segment VII + segment VIII) děleno celkovým počtem hodnocených segmentů.
|
Výchozí stav, den 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 35 dnů od poslední dávky studovaného léku nebo předčasného ukončení: (maximálně do 77. dne)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel hodnocený produkt bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie; lékařsky důležité události.
AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby, která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou.
NÚ zahrnovaly všechny závažné i nezávažné nežádoucí příhody.
|
Výchozí stav do 35 dnů od poslední dávky studovaného léku nebo předčasného ukončení: (maximálně do 77. dne)
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Výchozí stav do 35 dnů od podání dávky studovaného léku nebo předčasného ukončení (maximálně do 77. dne)
|
Klinická chemie: Bilirubin (miligram na decilitr [mg/dl]), přímý bilirubin (mg/dl)>3,0*horní
limit normálu (ULN), mezinárodní jednotky alaninaminotransferázy na litr (U/L), aspartátaminotransferáza (U/L), alkalická fosfatáza (U/L), gama-glutamyltransferáza (U/L)>5,0*ULN,
močovinový dusík (mg/dl)>2,0*ULN,
přímé koncové měření lipoproteinů s nízkou hustotou (mg/dl)>1,5*ULN,
triglyceridy (mg/dl) > 2,0*ULN,
odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě kreatininu úpravou stravy v rovnici onemocnění ledvin a eGFR na základě cystatinu podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (C <60 mililitrů za minutu na 1,73 čtvereční metr), lipoprotein s velmi nízkou hustotou (milimol na litr), cholesterol >2,0*ULN.
|
Výchozí stav do 35 dnů od podání dávky studovaného léku nebo předčasného ukončení (maximálně do 77. dne)
|
|
Maximální změna (zvýšení nebo snížení) od výchozí hodnoty po poslední dávku studovaného léku ve vitálních funkcích: krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav, po poslední dávce studovaného léku (až do 42. dne)
|
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci.
|
Výchozí stav, po poslední dávce studovaného léku (až do 42. dne)
|
|
Maximální změna (zvýšení nebo snížení) od výchozí hodnoty po poslední dávku studovaného léku ve vitálních funkcích: tepová frekvence
Časové okno: Výchozí stav, po poslední dávce studovaného léku (do 42. dne)
|
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepovou frekvenci.
|
Výchozí stav, po poslední dávce studovaného léku (do 42. dne)
|
|
Počet účastníků splňujících předem specifikovaná kritéria elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav až do 35 dnů poslední dávky studovaného léku nebo předčasné ukončení (maximálně do 77. dne)
|
Kritéria EKG zahrnovala: 1) PR interval (milisekundy [ms]): výchozí hodnota větší než (>) 200 ms a maximální zvýšení od výchozí hodnoty větší nebo rovné (>=) 25 procent (%) nebo výchozí hodnota menší nebo rovno ( <=) 200 ms a maximální nárůst od výchozí hodnoty >=50 %; 2) QRS interval (ms): maximální nárůst od výchozí hodnoty >=50 %; 3) QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF): a) změna od výchozí hodnoty >30 ms a <=60 ms, b) změna od výchozí hodnoty >60 ms.
|
Výchozí stav až do 35 dnů poslední dávky studovaného léku nebo předčasné ukončení (maximálně do 77. dne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
4. ledna 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
9. září 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
11. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. prosince 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
14. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
23. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. září 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C3711001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .