Un estudio para evaluar la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de PF-05221304 y PF-06865571 coadministrados durante 6 semanas en adultos con enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o sujetos femeninos en edad fértil
• Peso corporal total de >50 kg (110 lbs) y un IMC mayor o igual a 25 kg/m2

• Diagnóstico médico de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) en tratamiento con no más de 1 fármaco antidiabético oral aceptable O Sujetos sin diagnóstico de T2DM que cumplen 2 o más de los siguientes 5 criterios comúnmente asociados con el síndrome metabólico

  • Glucosa plasmática en ayunas (FPG) mayor o igual a 100 mg/dL;
  • Documentación de al menos hipertensión en estadio 1 o antecedentes médicos de hipertensión;
  • C-HDL sérico en ayunas <40 mg/dL para hombres y <50 mg/dL para mujeres, o con agentes farmacológicos con el propósito explícito de aumentar el C-HDL;
  • Triglicéridos séricos (TG) en ayunas mayores o iguales a 150 mg/dL o en agentes farmacológicos con el propósito explícito de disminuir los TG;
  • Circunferencia de cintura mayor o igual a 40 pulgadas (102 cm) para hombres y 35 pulgadas (89 cm) para mujeres.
• Grasa hepática mayor o igual al 8% medida por MRI PDFF

Criterio de exclusión:

• Sujetos con condición médica o psiquiátrica aguda o crónica.

• Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio clínico:

  • TG en ayunas >400 mg/dL;
  • AST, ALT o GGT >2,0x LSN;
  • Hemoglobina A1c (HbA1c) >7,0 %;
  • Glucosa plasmática en ayunas >270 mg/dL;
  • Bilirrubina total >1,5x LSN;
  • Albúmina < límite inferior de lo normal (LLN);
  • Recuento de plaquetas <0,95x LLN;
  • Razón internacional normalizada (INR) mayor o igual a 1.3.
• Una prueba de orina positiva para drogas ilícitas.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol.
• PA sistólica sentado >=160 mmHg y/o PA diastólica >=100 mmHg.
• ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT corregido (QTcF) >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg.
• Sujetos con una TFG estimada <60 ml/min/1,73 m2.
• Evidencia o diagnóstico de otras formas de enfermedades hepáticas crónicas.

• Sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

  • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., cirugía bariátrica previa, gastrectomía, resección ileal);
  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1;
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
  • Cualquier malignidad que no se considere curada (excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel);
  • Colocación activa de dispositivos médicos en/sobre las cavidades torácica o abdominal, como marcapasos, desfibriladores;
• Sujetos con cualquier anomalía anatómica o patológica que impida o tienda a confundir el análisis de los datos del estudio.
• Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
• Sujetos que toman medicamentos concomitantes prohibidos o aquellos que no quieren/no pueden cambiar a medicamentos concomitantes permitidos
• Pérdida de peso mayor o igual al 5 % en el mes anterior a la selección.
• No querer o no poder cumplir con los criterios de requisitos de estilo de vida del protocolo.
• Sujetos femeninos embarazadas; sujetos femeninos lactantes; sujetos femeninos en edad fértil; sujetos masculinos fértiles que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Miembros del personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.
• Sujetos con tratamiento previo conocido o participación en un ensayo clínico que involucre a cualquiera de los PI