Vizsgálat a PF-05221304 és a PF-06865571 farmakodinámiájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére, 6 héten át együttadva alkoholmentes zsírmájbetegségben szenvedő felnőtteknél.

Bevételi kritériumok:

• Férfi alanyok vagy nem fogamzóképes korú női alanyok
• 50 kg feletti teljes testtömeg és 25 kg/m2 vagy annál nagyobb BMI

• A 2-es típusú diabétesz mellitusz (T2DM) orvosi diagnózisa legfeljebb 1 elfogadható orális antidiabetikus gyógyszerrel VAGY olyan alanyok, akiknél nem diagnosztizáltak T2DM-t, és amelyek megfelelnek a metabolikus szindrómával gyakran összefüggő alábbi 5 kritérium közül kettőnek vagy többnek

  • 100 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri plazma glükóz (FPG);
  • Legalább 1. stádiumú hipertónia vagy magas vérnyomás kórtörténetének dokumentálása;
  • Éhgyomri szérum HDL C <40 mg/dL férfiaknál és <50 mg/dl nőknél, vagy olyan farmakológiai szerek, amelyek kifejezett célja a HDL-C növelése;
  • 150 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri szérum triglicerid (TG) vagy olyan farmakológiai szerek alkalmazása, amelyek kifejezett célja a TG csökkentése;
  • Férfiaknál legalább 40 hüvelyk (102 cm), nőknél 35 hüvelyk (89 cm) a derékbőség.
• 8%-nál nagyobb vagy egyenlő májzsír MRI PDFF-fel mérve

Kizárási kritériumok:

• Akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotú alanyok.

• Az alábbi klinikai laboratóriumi eltérések bármelyikével rendelkező alanyok:

  • Éhgyomri TG >400 mg/dl;
  • AST, ALT vagy GGT > 2,0x ULN;
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) >7,0%;
  • Éhgyomri plazma glükóz >270 mg/dl;
  • Összes bilirubin > 1,5x ULN;
  • Albumin < a normál alsó határa (LLN);
  • Thrombocytaszám <0,95x LLN;
  • A nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,3.
• Pozitív vizeletvizsgálat tiltott drogokra.
• Rendszeres alkoholfogyasztás története.
• Ülő szisztolés vérnyomás>=160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás>=100 Hgmm.
• Fekvő 12 elvezetéses EKG, amely 450 msec-nél nagyobb korrigált QT (QTcF) intervallumot vagy 120 msec-nél nagyobb QRS intervallumot mutat.
• Alanyok, akiknek becsült GFR-értéke <60 ml/perc/1,73 m2.
• A krónikus májbetegségek egyéb formáinak bizonyítéka vagy diagnózisa.

• Alanyok, akiknél a következő egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll:

  • Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. korábbi bariátriai műtét, gastrectomia, csípőbél reszekció);
  • 1-es típusú diabetes mellitus diagnózisa;
  • Pangásos szívelégtelenség, instabil angina, miokardiális infarktus, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben;
  • Bármilyen rosszindulatú daganat, amelyet nem tekintenek gyógyultnak (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját);
  • Orvosi eszközök aktív elhelyezése a mellkasi vagy hasüregben, például pacemakerek, defibrillátorok;
• Olyan anatómiai vagy kóros rendellenességben szenvedő alanyok, amelyek kizárják vagy megzavarják a vizsgálati adatok elemzését.
• Körülbelül 1 pint vagy nagyobb véradás az adagolást megelőző 60 napon belül.
• Azok az alanyok, akik tiltott egyidejű gyógyszer(eke)t szednek, vagy akik nem akarnak/nem tudnak áttérni engedélyezett egyidejű gyógyszer(ek)re
• 5%-nál nagyobb vagy egyenlő súlycsökkenés a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
• Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a protokoll Életmód-követelmények kritériumainak.
• Terhes női alanyok; szoptató női alanyok; fogamzóképes korú női alanyok; termékeny férfi alanyok, akik nem akarnak vagy nem képesek nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni.
• A vizsgálóhely munkatársai vagy a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
• Olyan alanyok, akikről ismert, hogy előzetesen kezeltek valamelyik IP-t érintő klinikai vizsgálatban, vagy részt vettek abban