En undersøgelse til vurdering af farmakodynamik, sikkerhed og tolerabilitet af PF-05221304 og PF-06865571, der administreres samtidig i 6 uger hos voksne med ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder
• Samlet kropsvægt på >50 kg (110 lbs) og et BMI større end eller lig med 25 kg/m2

• Medicinsk diagnose af type 2-diabetes mellitus (T2DM), der ikke behandles med mere end 1 acceptabelt oralt antidiabetisk lægemiddel ELLER forsøgspersoner uden en diagnose af T2DM, der opfylder 2 eller flere af følgende 5 kriterier, der almindeligvis er forbundet med metabolisk syndrom

  • Fastende plasmaglukose (FPG) større end eller lig med 100 mg/dL;
  • Dokumentation af mindst stadium 1 hypertension eller sygehistorie med hypertension;
  • Fastende serum HDL C <40 mg/dL for mænd og <50 mg/dL for kvinder, eller på farmakologiske midler med eksplicit formål at øge HDL-C;
  • Fastende serumtriglycerid (TG) større end eller lig med 150 mg/dL eller på farmakologiske midler med eksplicit formål at reducere TG;
  • Taljeomkreds større end eller lig med 40 tommer (102 cm) for mænd og 35 tommer (89 cm) for kvinder.
• Leverfedt større end eller lig med 8% målt ved MRI PDFF

Ekskluderingskriterier:

• Personer med akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand.

• Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende kliniske laboratorieabnormiteter:

  • Fastende TG >400 mg/dL;
  • AST, ALT eller GGT >2,0x ULN;
  • Hæmoglobin A1c (HbA1c) >7,0%;
  • Fastende plasmaglucose >270 mg/dL;
  • Total bilirubin >1,5x ULN;
  • Albumin < nedre normalgrænse (LLN);
  • Blodpladeantal <0,95x LLN;
  • International normaliseret ratio (INR) større end eller lig med 1,3.
• En positiv urintest for ulovlige stoffer.
• Historie om regelmæssigt alkoholforbrug.
• Siddende systolisk BP>=160 mmHg og/eller diastolisk BP>=100 mmHg.
• Rygliggende 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTcF)-interval >450 msek eller et QRS-interval >120 msek.
• Forsøgspersoner med en estimeret GFR <60 mL/min/1,73m2.
• Bevis eller diagnose af andre former for kroniske leversygdomme.

• Personer med en af ​​følgende medicinske tilstande:

  • Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomi, ileal resektion);
  • Diagnose af type 1 diabetes mellitus;
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald;
  • Enhver malignitet, der ikke anses for helbredt (undtagen basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden);
  • Aktiv placering af medicinsk udstyr i/på thorax- eller bughuler såsom pacemakere, defibrillatorer;
• Forsøgspersoner med enhver anatomisk eller patologisk abnormitet, der enten ville udelukke eller have tendens til at forvirre analysen af ​​undersøgelsesdata.
• Bloddonation på cirka 1 pint eller mere inden for 60 dage før dosering.
• Personer, der tager forbudt samtidig medicin, eller personer, der ikke vil/ikke er i stand til at skifte til tilladt samtidig medicin(er)
• Vægttab på mere end eller lig med 5 % inden for 1 måned før screening.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollens kriterier for livsstilskrav.
• Gravide kvindelige forsøgspersoner; ammende kvindelige emner; kvindelige subjekter i den fødedygtige alder; fertile mandlige forsøgspersoner, som er uvillige eller ude af stand til at bruge yderst effektive præventionsmetode(r).
• Medarbejdere på efterforskerstedet eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med kendt tidligere behandling med eller deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer nogen af ​​IP'erne