Een studie ter beoordeling van de farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van PF-05221304 en PF-06865571, gelijktijdig toegediend gedurende 6 weken bij volwassenen met niet-alcoholische leververvetting.
2 september 2020 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 2A, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND (SPONSOR-OPEN), PLACEBOGECONTROLEERD, PARALLELLE GROEPSONDERZOEK OM DE FARMACODYNAMICA, VEILIGHEID EN VERDRAAGBAARHEID VAN PF-05221304 EN PF-06865571 GEDURENDE 6 WEKEN TE BEOORDELEN BIJ VOLWASSENEN MET NIET-ALCOHOLIC VERVETTENDE LEVER ZIEKTE (NAFLD)
Deze studie is bedoeld om het effect te beoordelen van alleen PF 05221304, alleen PF 06865571, de gelijktijdige toediening van PF 05221304 en PF 06865571, of placebo op volledig levervet bij proefpersonen met NAFLD.
Bovendien zal deze studie de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van gelijktijdige toediening van PF 05221304 en PF 06865571 samen met de effecten op geselecteerde farmacodynamische (PD)/verkennende parameters, vergeleken met toediening van alleen PF 05221304, alleen PF 06865571 en placebo bij volwassenen. met NAFLD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
99
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
- Franco Felizarta, MD
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
- ProSciento, Inc.
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
- National Research Institute - Wilshire
-
Montclair, California, Verenigde Staten, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33024
- Research Centers of America, LLC
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
- Pharmax Research Clinic
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32810
- Omega Research Maitland
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32819
- Accel Research Sites
-
Palm Harbor, Florida, Verenigde Staten, 34684
- Advanced Gastroenterology Associates, LLC
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
- QPS-MRA, LLC-Main Office
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
- Clarity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Verenigde Staten, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
- M3 Wake Research, Inc
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
- Wake Gastroenterology
-
Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28401
- PMG Research of Wilmington, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- New Horizons Clinical Research
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- Sterling Research Group - Mt. Auburn
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Radiology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
- National Clinical Research-Richmond, Inc.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen
- Totaal lichaamsgewicht van >50 kg (110 lbs) en een BMI groter dan of gelijk aan 25 kg/m2
Medische diagnose diabetes mellitus type 2 (T2DM) die wordt behandeld met niet meer dan 1 acceptabel oraal antidiabeticum OF Proefpersonen zonder diagnose T2DM die voldoen aan 2 of meer van de volgende 5 criteria die gewoonlijk worden geassocieerd met het metabool syndroom
- Nuchtere plasmaglucose (FPG) groter dan of gelijk aan 100 mg/dL;
- Documentatie van ten minste stadium 1 hypertensie of medische voorgeschiedenis van hypertensie;
- Nuchter serum HDL C <40 mg/dL voor mannen en <50 mg/dL voor vrouwen, of op farmacologische middelen met expliciet doel om HDL-C te verhogen;
- Nuchter serumtriglyceride (TG) groter dan of gelijk aan 150 mg/dL of op farmacologische middelen met expliciete bedoeling om TG te verlagen;
- Tailleomtrek groter dan of gelijk aan 40 inch (102 cm) voor mannen en 35 inch (89 cm) voor vrouwen.
- Levervet groter dan of gelijk aan 8% gemeten met MRI PDFF
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een acute of chronische medische of psychiatrische aandoening.
Proefpersonen met een van de volgende klinische laboratoriumafwijkingen:
- Nuchtere TG >400 mg/dL;
- AST, ALT of GGT >2,0x ULN;
- Hemoglobine A1c (HbA1c) >7,0%;
- Nuchtere plasmaglucose >270 mg/dL;
- Totaal bilirubine >1,5x ULN;
- Albumine <ondergrens van normaal (LLN);
- Aantal bloedplaatjes <0,95x LLN;
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan of gelijk aan 1,3.
- Een positieve urinetest voor illegale drugs.
- Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik.
- Zittende systolische bloeddruk>=160 mmHg en/of diastolische bloeddruk>=100 mmHg.
- Liggende ECG met 12 afleidingen die een gecorrigeerd QT (QTcF)-interval >450 msec of een QRS-interval >120 msec aantoont.
- Proefpersonen met een geschatte GFR <60 ml/min/1,73 m2.
- Bewijs of diagnose van andere vormen van chronische leverziekten.
Proefpersonen met een van de volgende medische aandoeningen:
- Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. eerdere bariatrische chirurgie, gastrectomie, ileale resectie);
- Diagnose van diabetes mellitus type 1;
- Geschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval;
- Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid);
- Actieve plaatsing van medische hulpmiddelen in/op de borst- of buikholte, zoals pacemakers, defibrillatoren;
- Proefpersonen met een anatomische of pathologische afwijking die de analyse van onderzoeksgegevens verhindert of vertroebelt.
- Bloeddonatie van ongeveer 1 pint of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Proefpersonen die gelijktijdig verboden medicatie(s) gebruiken of die niet willen/kunnen overschakelen op toegestane gelijktijdige medicatie(s)
- Gewichtsverlies van meer dan of gelijk aan 5% binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
- Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de Lifestyle Requirements-criteria van het protocol.
- Zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd; vruchtbare mannelijke proefpersonen die niet bereid of in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken.
- Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers, inclusief hun gezinsleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
- Proefpersonen met bekende eerdere behandeling met of deelname aan een klinische proef met een van de IP's
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (PF 05221304) BID Placebo (PF 06865571) BID
|
Deelnemers die zijn ingeschreven in deze arm ontvangen 3 tabletten voor Placebo van PF-05221304 en 3 tabletten van Placebo van PF-06865571, tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: PF-05221304 Monotherapie
15 mg PF-05221304 BID Placebo (PF-06865571) BID
|
Deelnemers die zijn ingeschreven in deze arm ontvangen 3 tabletten voor Placebo van PF-05221304 en 3 tabletten van Placebo van PF-06865571, tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
Deelnemers aan deze arm krijgen een dosis van 15 mg PF-05221304 (3 tabletten van elk 5 mg) en 3 tabletten Placebo voor PF-06865571, elk tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: PF-06865571 Monotherapie
Placebo (PF-05221304) BID 300 mg PF-06865571 BID
|
Deelnemers die zijn ingeschreven in deze arm ontvangen 3 tabletten voor Placebo van PF-05221304 en 3 tabletten van Placebo van PF-06865571, tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
Deelnemers aan deze arm krijgen een dosis van 300 mg PF-06865571 (3 tabletten van elk 100 mg) en 3 tabletten Placebo voor PF-05221304, allemaal tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: PF-05221304 en PF-06865571 Combinatie
15 mg PF-05221304 tweemaal daags 300 mg PF-06865571 tweemaal daags
|
Deelnemers aan deze arm krijgen een dosis van 15 mg PF-05221304 (3 tabletten van elk 5 mg) en 3 tabletten Placebo voor PF-06865571, elk tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
Deelnemers aan deze arm krijgen een dosis van 300 mg PF-06865571 (3 tabletten van elk 100 mg) en 3 tabletten Placebo voor PF-05221304, allemaal tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal op dag 42.
Andere namen:
Deelnemers aan deze arm krijgen een dosis van 15 mg PF-05221304 (3 tabletten van elk 5 mg) en 3 tabletten PF-06865571 (3 tabletten van elk 100 mg), elk tweemaal daags in te nemen gedurende 41 dagen en eenmaal per dag. Dag 42.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de protonendichtheid-vetfractie (PDFF) van de hele lever op dag 42
Tijdsspanne: Basislijn, dag 42
|
Magnetic resonance imaging proton density fat fraction (MRI-PDFF) techniek is een gevestigde methode die kwantificering van het vetgehalte in de lever mogelijk maakt.
Het meet de fractie van mobiele protonen in de lever die is toe te schrijven aan het vetgehalte en biedt volledige leverdekking, zodat het vetgehalte kan worden beoordeeld over 8 Couinaud-leversegmenten.
Hele lever PDFF = PDFF's voor (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) gedeeld door het totale aantal beoordeelde segmenten.
|
Basislijn, dag 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (AE's) en Serious Adverse Events (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of voortijdige beëindiging: (maximaal tot dag 77)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksproduct ontving zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking; medisch belangrijke gebeurtenissen.
Een tijdens de behandeling optredende AE werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten alle ernstige en niet-ernstige bijwerkingen.
|
Basislijn tot 35 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of voortijdige beëindiging: (maximaal tot dag 77)
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 35 dagen laatste vanaf dosis onderzoeksgeneesmiddel of vroegtijdige stopzetting (maximaal tot dag 77)
|
Klinische chemie: bilirubine (milligram per deciliter [mg/dl]), direct bilirubine (mg/dl)>3,0*bovenste
limiet van normaal (ULN), alanine-aminotransferase internationale eenheden per liter (U/L), aspartaataminotransferase (U/L), alkalische fosfatase (U/L), gamma-glutamyltransferase (U/L)>5,0*ULN,
ureumstikstof (mg/dL)>2,0*ULN,
directe eindpuntmeting met lage dichtheid lipoproteïne (mg/dL)>1,5*ULN,
triglyceriden (mg/dL)>2,0*ULN,
op creatinine gebaseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid door aanpassing van het dieet in vergelijking van nierziekte en op cystatine gebaseerde eGFR door epidemiologische samenwerkingsvergelijking voor chronische nierziekte (C <60 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter), lipoproteïne met zeer lage dichtheid (millimol per liter), cholesterol >2.0*ULN.
|
Basislijn tot 35 dagen laatste vanaf dosis onderzoeksgeneesmiddel of vroegtijdige stopzetting (maximaal tot dag 77)
|
|
Maximale verandering (toename of afname) van baseline tot post-laatste dosis studiegeneesmiddel in vitale functies: bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline, post-laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 42)
|
Vitale functies omvatten systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk en polsslag.
|
Baseline, post-laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot dag 42)
|
|
Maximale verandering (toename of afname) van baseline tot post-laatste dosis studiegeneesmiddel in vitale functies: hartslag
Tijdsspanne: Baseline, na laatste dosis studiegeneesmiddel (tot dag 42)
|
Vitale functies omvatten systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk en polsslag.
|
Baseline, na laatste dosis studiegeneesmiddel (tot dag 42)
|
|
Aantal deelnemers dat voldoet aan vooraf gespecificeerde elektrocardiogram (ECG)-criteria
Tijdsspanne: Baseline tot 35 dagen laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of vroegtijdige stopzetting (maximaal tot dag 77)
|
ECG-criteria omvatten: 1) PR-interval (milliseconden [msec]): basislijn groter dan (>) 200 msec en maximale toename ten opzichte van basislijn groter dan of gelijk aan (>=) 25 procent (%) of basislijn kleiner dan of gelijk aan ( <=) 200 msec en maximale toename ten opzichte van baseline >=50%; 2) QRS-interval (msec): maximale toename vanaf baseline >=50%; 3) QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF): a) verandering ten opzichte van baseline >30 msec en <=60 msec, b) verandering ten opzichte van baseline >60 msec.
|
Baseline tot 35 dagen laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of vroegtijdige stopzetting (maximaal tot dag 77)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
4 januari 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
9 september 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
11 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 december 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
14 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
23 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C3711001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .