Une étude pour évaluer la pharmacodynamie, l'innocuité et la tolérabilité des PF-05221304 et PF-06865571 co-administrés pendant 6 semaines chez des adultes atteints de stéatose hépatique non alcoolique.

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou sujets féminins en âge de procréer
• Poids corporel total > 50 kg (110 lb) et un IMC supérieur ou égal à 25 kg/m2

• Diagnostic médical de diabète sucré de type 2 (T2DM) traité avec pas plus d'un médicament antidiabétique oral acceptable OU Sujets sans diagnostic de DT2 qui répondent à 2 ou plus des 5 critères suivants couramment associés au syndrome métabolique

  • Glycémie plasmatique à jeun (FPG) supérieure ou égale à 100 mg/dL ;
  • Documentation d'au moins une hypertension de stade 1 ou des antécédents médicaux d'hypertension ;
  • C HDL sérique à jeun <40 mg/dL pour les hommes et <50 mg/dL pour les femmes, ou sur des agents pharmacologiques dans le but explicite d'augmenter le HDL-C ;
  • Triglycérides sériques (TG) à jeun supérieurs ou égaux à 150 mg/dL ou sous agents pharmacologiques dans le but explicite de diminuer les TG ;
  • Tour de taille supérieur ou égal à 40 pouces (102 cm) pour les hommes et 35 pouces (89 cm) pour les femmes.
• Graisse hépatique supérieure ou égale à 8% mesurée par IRM PDFF

Critère d'exclusion:

• Sujets souffrant d'une affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique.

• Sujets présentant l'une des anomalies de laboratoire clinique suivantes :

  • TG à jeun > 400 mg/dL ;
  • AST, ALT ou GGT > 2,0 x LSN ;
  • Hémoglobine A1c (HbA1c) > 7,0 % ;
  • Glycémie à jeun > 270 mg/dL ;
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
  • Albumine < limite inférieure de la normale (LLN);
  • Numération plaquettaire <0,95x LLN ;
  • Ratio international normalisé (INR) supérieur ou égal à 1,3.
• Un test d'urine positif pour les drogues illicites.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool.
• TA systolique assise>=160 mmHg et/ou TA diastolique>=100 mmHg.
• ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QT corrigé (QTcF) > 450 msec ou un intervalle QRS > 120 msec.
• Sujets avec un DFG estimé < 60 mL/min/1,73 m2.
• Preuve ou diagnostic d'autres formes de maladies chroniques du foie.

• Sujets présentant l'une des conditions médicales suivantes :

  • Toute affection affectant éventuellement l'absorption du médicament (par exemple, chirurgie bariatrique antérieure, gastrectomie, résection iléale) ;
  • Diagnostic du diabète sucré de type 1 ;
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ;
  • Toute tumeur maligne non considérée comme guérie (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde de la peau) ;
  • Placement actif de dispositifs médicaux dans/sur les cavités thoraciques ou abdominales tels que les stimulateurs cardiaques, les défibrillateurs ;
• - Sujets présentant une anomalie anatomique ou pathologique qui empêcherait ou aurait tendance à confondre l'analyse des données de l'étude.
• Don de sang d'environ 1 pinte ou plus dans les 60 jours précédant le dosage.
• Sujets prenant des médicaments concomitants interdits ou ceux qui ne veulent/ne peuvent pas passer à des médicaments concomitants autorisés
• Perte de poids supérieure ou égale à 5 % dans le mois précédant le dépistage.
• Refus ou incapacité de se conformer aux critères d'exigences de style de vie du protocole.
• Sujets féminins enceintes ; sujets féminins allaitants; sujets féminins en âge de procréer; les sujets masculins fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une (des) méthode(s) de contraception très efficace(s).
• Membres du personnel du site investigateur ou employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
• Sujets ayant un traitement antérieur connu ou ayant participé à un essai clinique impliquant l'un des IP