Um estudo para avaliar a farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade de PF-05221304 e PF-06865571 coadministrados por 6 semanas em adultos com doença hepática gordurosa não alcoólica.

Critério de inclusão:

• Sujeitos do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar
• Peso corporal total > 50 kg (110 lbs) e IMC maior ou igual a 25 kg/m2

• Diagnóstico médico de Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) sendo tratado com não mais do que 1 medicamento antidiabético oral aceitável OU Indivíduos sem diagnóstico de DM2 que atendem a 2 ou mais dos 5 critérios a seguir comumente associados à síndrome metabólica

  • Glicemia de Jejum (FPG) maior ou igual a 100 mg/dL;
  • Documentação de pelo menos hipertensão estágio 1 ou histórico médico de hipertensão;
  • HDL C sérico em jejum <40 mg/dL para homens e <50 mg/dL para mulheres, ou em uso de agentes farmacológicos com propósito explícito de aumentar o HDL-C;
  • triglicérides (TG) séricos em jejum maior ou igual a 150 mg/dL ou em uso de agentes farmacológicos com propósito explícito de diminuir os TG;
  • Circunferência da cintura maior ou igual a 40 polegadas (102 cm) para homens e 35 polegadas (89 cm) para mulheres.
• Gordura hepática maior ou igual a 8% medida por ressonância magnética PDFF

Critério de exclusão:

• Indivíduos com condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica.

• Indivíduos com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais clínicas:

  • TG em jejum >400 mg/dL;
  • AST, ALT ou GGT >2,0x LSN;
  • Hemoglobina A1c (HbA1c) >7,0%;
  • Glicemia em jejum >270 mg/dL;
  • Bilirrubina total >1,5x LSN;
  • Albumina < limite inferior do normal (LLN);
  • Contagem de plaquetas <0,95x LIN;
  • Razão normalizada internacional (INR) maior ou igual a 1,3.
• Um teste de urina positivo para drogas ilícitas.
• Histórico de consumo regular de álcool.
• PA sistólica sentado>=160 mmHg e/ou PA diastólica>=100 mmHg.
• ECG supino de 12 derivações demonstrando um intervalo QT (QTcF) corrigido > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms.
• Indivíduos com TFG estimada <60 mL/min/1,73m2.
• Evidência ou diagnóstico de outras formas de doenças crônicas do fígado.

• Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições médicas:

  • Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia bariátrica prévia, gastrectomia, ressecção ileal);
  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1;
  • História de insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
  • Qualquer malignidade não considerada curada (exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele);
  • Colocação ativa de dispositivos médicos nas cavidades torácica ou abdominal, como marca-passos, desfibriladores;
• Indivíduos com qualquer anormalidade anatômica ou patológica que impeça ou tenda a confundir a análise dos dados do estudo.
• Doação de sangue de aproximadamente 1 litro ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
• Sujeitos que tomam medicação(ões) concomitante(s) proibida(s) ou aqueles que não querem/não podem mudar para medicação(ões) concomitante(s) permitida(s)
• Perda de peso maior ou igual a 5% dentro de 1 mês antes da triagem.
• Não querer ou não conseguir cumprir os critérios de requisitos de estilo de vida do protocolo.
• Mulheres grávidas; mulheres amamentando; sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar; indivíduos férteis do sexo masculino que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
• Membros da equipe do local do investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
• Indivíduos com tratamento anterior conhecido ou participação em um ensaio clínico envolvendo qualquer um dos IPs