Исследование по оценке фармакодинамики, безопасности и переносимости PF-05221304 и PF-06865571 при совместном введении в течение 6 недель у взрослых с неалкогольной жировой болезнью печени.
2 сентября 2020 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 2А, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ (ОТКРЫТОЕ СПОНСОРСКОЕ), КОНТРОЛИРУЕМОЕ ПЛАЦЕБО, ПАРАЛЛЕЛЬНОЕ ГРУППОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ ФАРМАКОДИНАМИКИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ PF-05221304 И PF-06865571, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ТЕЧЕНИЕ 6 НЕДЕЛЬ ВЗРОСЛЫМ С НЕАЛКОГОЛЬНЫМИ ЖИРНАЯ ПЕЧЕНЬ ЗАБОЛЕВАНИЕ (НАЖБП)
Это исследование предназначено для оценки влияния одного PF 05221304, одного PF 06865571, совместного введения PF 05221304 и PF 06865571 или плацебо на цельный жир печени у субъектов с НАЖБП.
Кроме того, в этом исследовании будут оцениваться безопасность и переносимость совместного введения PF 05221304 и PF 06865571, а также влияние на отдельные фармакодинамики (PD)/исследовательские параметры по сравнению с введением только PF 05221304, отдельно PF 06865571 и плацебо у взрослых. с НАЖБП.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
99
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
- Franco Felizarta, MD
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
- ProSciento, Inc.
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
- National Research Institute - Wilshire
-
Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Research Centers of America, LLC
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
- Pharmax Research Clinic
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32810
- Omega Research Maitland
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
- Accel Research Sites
-
Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты, 34684
- Advanced Gastroenterology Associates, LLC
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- QPS-MRA, LLC-Main Office
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
- Clarity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- M3 Wake Research, Inc
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- Wake Gastroenterology
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
- PMG Research of Wilmington, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
- New Horizons Clinical Research
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Sterling Research Group - Mt. Auburn
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Radiology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- National Clinical Research-Richmond, Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола или субъекты женского пола с недетородным потенциалом
- Общая масса тела > 50 кг (110 фунтов) и ИМТ больше или равный 25 кг/м2
Медицинский диагноз сахарного диабета 2 типа (СД2), принимающий не более 1 приемлемого перорального противодиабетического препарата ИЛИ Субъекты без диагноза СД2, которые соответствуют 2 или более из следующих 5 критериев, обычно связанных с метаболическим синдромом
- Уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) больше или равен 100 мг/дл;
- Документация по крайней мере 1 стадии гипертонии или история болезни гипертонии;
- Уровень холестерина ЛПВП в сыворотке натощак <40 мг/дл для мужчин и <50 мг/дл для женщин или прием фармакологических препаратов с явной целью повышения уровня холестерина ЛПВП;
- Уровень триглицеридов в сыворотке крови натощак (ТГ) больше или равен 150 мг/дл или прием фармакологических средств с явной целью снижения ТГ;
- Окружность талии больше или равна 40 дюймов (102 см) для мужчин и 35 дюймов (89 см) для женщин.
- Жир в печени больше или равен 8%, измеренный с помощью МРТ PDFF
Критерий исключения:
- Субъекты с острыми или хроническими заболеваниями или психическими заболеваниями.
Субъекты с любой из следующих клинико-лабораторных аномалий:
- ТГ натощак >400 мг/дл;
- АСТ, АЛТ или ГГТ >2,0x ВГН;
- Гемоглобин A1c (HbA1c) >7,0%;
- Глюкоза плазмы натощак > 270 мг/дл;
- Общий билирубин >1,5xВГН;
- Альбумин < нижней границы нормы (LLN);
- Количество тромбоцитов <0,95x НГН;
- Международное нормализованное отношение (МНО) больше или равно 1,3.
- Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики.
- История регулярного употребления алкоголя.
- Систолическое АД в положении сидя>=160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД>=100 мм рт.ст.
- ЭКГ в 12 отведениях на спине, демонстрирующая скорректированный интервал QT (QTcF) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс.
- Субъекты с расчетной СКФ <60 мл/мин/1,73 м2.
- Доказательства или диагностика других форм хронических заболеваний печени.
Субъекты с любым из следующих заболеваний:
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, предшествующая бариатрическая хирургия, гастрэктомия, резекция подвздошной кишки);
- Диагностика сахарного диабета 1 типа;
- Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
- Любое злокачественное новообразование, не считающееся излеченным (кроме базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи);
- Активное размещение медицинских устройств в/на грудной или брюшной полостях, таких как кардиостимуляторы, дефибрилляторы;
- Субъекты с любыми анатомическими или патологическими аномалиями, которые либо препятствуют, либо могут исказить анализ данных исследования.
- Донорство крови в объеме около 1 пинты или более в течение 60 дней до введения дозы.
- Субъекты, принимающие запрещенные сопутствующие лекарства, или те, кто не желает/не может перейти на разрешенные сопутствующие лекарства.
- Потеря веса больше или равна 5% в течение 1 месяца до скрининга.
- Нежелание или неспособность соблюдать требования протокола к образу жизни.
- беременные женщины; кормящие женщины; женщины детородного возраста; фертильные субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции.
- Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвовавшие в проведении исследования.
- Субъекты с известным предшествующим лечением или участием в клиническом испытании с участием любого из IP
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо (PF 05221304) BID Плацебо (PF 06865571) BID
|
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат 3 таблетки плацебо PF-05221304 и 3 таблетки плацебо PF-06865571, которые следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PF-05221304 Монотерапия
15 мг PF-05221304 два раза в день Плацебо (PF-06865571) два раза в день
|
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат 3 таблетки плацебо PF-05221304 и 3 таблетки плацебо PF-06865571, которые следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат дозу 15 мг PF-05221304 (3 таблетки по 5 мг каждая) и 3 таблетки плацебо для PF-06865571, каждую из которых следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: PF-06865571 Монотерапия
Плацебо (PF-05221304) 300 мг два раза в день PF-06865571 два раза в день
|
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат 3 таблетки плацебо PF-05221304 и 3 таблетки плацебо PF-06865571, которые следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат дозу 300 мг PF-06865571 (3 таблетки по 100 мг каждая) и 3 таблетки плацебо для PF-05221304, которые следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Комбинация PF-05221304 и PF-06865571
15 мг PF-05221304 два раза в день 300 мг PF-06865571 два раза в день
|
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат дозу 15 мг PF-05221304 (3 таблетки по 5 мг каждая) и 3 таблетки плацебо для PF-06865571, каждую из которых следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
Участники, зарегистрированные в этой группе, получат дозу 300 мг PF-06865571 (3 таблетки по 100 мг каждая) и 3 таблетки плацебо для PF-05221304, которые следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в день 42.
Другие имена:
Участники, зачисленные в эту группу, получат дозу 15 мг PF-05221304 (3 таблетки по 5 мг каждая) и 3 таблетки PF-06865571 (3 таблетки по 100 мг каждая), каждую из которых следует принимать два раза в день в течение 41 дня и один раз в День 42.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем жировой фракции плотности протонов всей печени (PDFF) на 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 42
|
Метод магнитно-резонансной томографии протонной плотности жировой фракции (MRI-PDFF) является признанным методом, который позволяет количественно определить содержание жира в печени.
Он измеряет долю подвижных протонов в печени, связанную с содержанием жира, и обеспечивает охват всей печени, так что содержание жира можно оценить в 8 сегментах печени Куино.
PDFF всей печени = PDFF для (сегмента I + сегмента II + сегмента III + сегмента IVa + сегмента IVb + сегмента V + сегмента VI + сегмента VII + сегмента VIII), разделенного на общее количество оцениваемых сегментов.
|
Исходный уровень, день 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата или досрочное прекращение: (максимум до 77-го дня)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый продукт, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия; важных с медицинской точки зрения событий.
НЯ, возникающее во время лечения, определяли как событие, возникшее в течение периода лечения, которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали все серьезные и несерьезные нежелательные явления.
|
Исходный уровень до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата или досрочное прекращение: (максимум до 77-го дня)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 35 дней после приема исследуемого препарата или досрочного прекращения (максимум до 77-го дня)
|
Клиническая биохимия: Билирубин (миллиграмм на децилитр [мг/дл]), прямой билирубин (мг/дл)>3,0*верхнее значение
предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза в международных единицах на литр (Е/л), аспартатаминотрансфераза (Е/л), щелочная фосфатаза (Е/л), гамма-глутамилтрансфераза (Е/л)>5,0*ВГН,
азот мочевины (мг/дл)>2,0*ВГН,
Прямая конечная точка измерения липопротеинов низкой плотности (мг/дл)>1,5*ВГН,
триглицериды (мг/дл)>2,0*ВГН,
расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе креатинина путем модификации диеты в уравнении болезни почек и рСКФ на основе цистатина по уравнению совместной эпидемиологии хронической болезни почек (C<60 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра), липопротеины очень низкой плотности (миллимоли на литр), холестерин >2,0*ВГН.
|
Исходный уровень до 35 дней после приема исследуемого препарата или досрочного прекращения (максимум до 77-го дня)
|
|
Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) от исходного уровня до последней дозы исследуемого препарата в показателях жизнедеятельности: кровяное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, после последней дозы исследуемого препарата (до дня 42)
|
Жизненно важные признаки включали систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту пульса.
|
Исходный уровень, после последней дозы исследуемого препарата (до дня 42)
|
|
Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) основных показателей жизнедеятельности (увеличение или уменьшение) от исходного уровня до последней дозы исследуемого препарата: частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень, после последней дозы исследуемого препарата (до дня 42)
|
Жизненно важные признаки включали систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту пульса.
|
Исходный уровень, после последней дозы исследуемого препарата (до дня 42)
|
|
Количество участников, отвечающих предварительно заданным критериям электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 35 дней Последняя доза исследуемого препарата или досрочное прекращение (максимум до 77 дня)
|
Критерии ЭКГ включали: 1) интервал PR (миллисекунды [мсек]): исходный уровень больше (>) 200 мсек и максимальное увеличение от исходного уровня больше или равно (>=) 25 процентов (%) или исходный уровень меньше или равен ( <=) 200 мс и максимальное увеличение по сравнению с базовым уровнем >=50%; 2) интервал QRS (мс): максимальное увеличение по сравнению с исходным уровнем >=50%; 3) Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF): а) изменение исходного уровня >30 мс и <=60 мс, б) изменение исходного уровня >60 мс.
|
Исходный уровень до 35 дней Последняя доза исследуемого препарата или досрочное прекращение (максимум до 77 дня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 января 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 сентября 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C3711001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .