En studie för att bedöma farmakodynamik, säkerhet och tolerabilitet för PF-05221304 och PF-06865571 som administreras samtidigt i 6 veckor hos vuxna med icke-alkoholisk fettleversjukdom.
2 september 2020 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 2A, RANDOMISERAD, DUBBEL BLIND (SPONSOR-ÖPPEN), PLACEBO-KONTROLLERAD, PARALLELL GRUPPSTUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA FARMAKODYNAMIK, SÄKERHET OCH TOLERABILITET HOS PF-05221304 OCH PF-06865571 CO. HOLISK FETTLEVER SJUKDOM (NAFLD)
Denna studie är för att bedöma effekten av enbart PF 05221304, enbart PF 06865571, samtidig administrering av PF 05221304 och PF 06865571 eller placebo på helleverfett hos patienter med NAFLD.
Dessutom kommer denna studie att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av samtidig administrering av PF 05221304 och PF 06865571 tillsammans med effekterna på utvalda farmakodynamiska (PD)/explorerande parametrar, jämfört med administrering av enbart PF 05221304, PF 06865571 enbart hos vuxna och placebo. med NAFLD.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
99
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
- Franco Felizarta, MD
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
- ProSciento, Inc.
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
- National Research Institute - Wilshire
-
Montclair, California, Förenta staterna, 91763
- Catalina Research Institute, LLC
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
- Floridian Clinical Research, LLC
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- Research Centers of America, LLC
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
- Pharmax Research Clinic
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32810
- Omega Research Maitland
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32819
- Accel Research Sites
-
Palm Harbor, Florida, Förenta staterna, 34684
- Advanced Gastroenterology Associates, LLC
-
South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
- QPS-MRA, LLC-Main Office
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Förenta staterna, 13057
- Clarity Clinical Research
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Förenta staterna, 27265
- High Point Clinical Trials Center
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- M3 Wake Research, Inc
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- Wake Gastroenterology
-
Wilmington, North Carolina, Förenta staterna, 28401
- PMG Research of Wilmington, LLC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- New Horizons Clinical Research
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- Sterling Research Group - Mt. Auburn
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
- WR-ClinSearch, LLC
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- New Orleans Center for Clinical Research
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- University of Tennessee Medical Center - Radiology
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23294
- National Clinical Research-Richmond, Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner av icke fertil ålder
- Total kroppsvikt på >50 kg (110 lbs) och ett BMI större än eller lika med 25 kg/m2
Medicinsk diagnos av typ 2-diabetes mellitus (T2DM) som behandlas med högst 1 acceptabelt oralt antidiabetiskt läkemedel ELLER försökspersoner utan diagnosen T2DM som uppfyller 2 eller fler av följande 5 kriterier som vanligtvis förknippas med metabolt syndrom
- Fasteplasmaglukos (FPG) större än eller lika med 100 mg/dL;
- Dokumentation av högt blodtryck i minst steg 1 eller medicinsk historia av högt blodtryck;
- Fastande serum HDL C <40 mg/dL för män och <50 mg/dL för kvinnor, eller på farmakologiska medel med explicit syfte att öka HDL-C;
- Fastande serumtriglycerider (TG) större än eller lika med 150 mg/dL eller på farmakologiska medel med explicit syfte att minska TG;
- Midjeomkrets större än eller lika med 40 tum (102 cm) för män och 35 tum (89 cm) för kvinnor.
- Leverfett större än eller lika med 8 % mätt med MRI PDFF
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
Försökspersoner med någon av följande kliniska laboratorieavvikelser:
- Fastande TG >400 mg/dL;
- AST, ALT eller GGT >2,0x ULN;
- Hemoglobin Alc (HbA1c) >7,0%;
- Fastande plasmaglukos >270 mg/dL;
- Totalt bilirubin >1,5x ULN;
- Albumin < nedre normalgräns (LLN);
- Trombocytantal <0,95x LLN;
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än eller lika med 1,3.
- Ett positivt urintest för illegala droger.
- Historia om regelbunden alkoholkonsumtion.
- Sittande systoliskt BP>=160 mmHg och/eller diastoliskt BP>=100 mmHg.
- 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTcF)-intervall >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms.
- Försökspersoner med en uppskattad GFR <60 mL/min/1,73 m2.
- Bevis eller diagnos av andra former av kroniska leversjukdomar.
Försökspersoner med något av följande medicinska tillstånd:
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. tidigare bariatrisk kirurgi, gastrectomy, ileal resektion);
- Diagnos av typ 1 diabetes mellitus;
- Historik av kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack;
- Alla maligniteter som inte anses botade (förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden);
- Aktiv placering av medicinsk utrustning i/på bröst- eller bukhålor såsom pacemakers, defibrillatorer;
- Försökspersoner med någon anatomisk eller patologisk abnormitet som antingen utesluter eller tenderar att förvirra analysen av studiedata.
- Blodgivning på cirka 1 pint eller mer inom 60 dagar före dosering.
- Försökspersoner som tar förbjudna samtidiga läkemedel eller de som inte vill/kan byta till tillåten samtidig medicinering(er)
- Viktminskning på mer än eller lika med 5 % inom 1 månad före screening.
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollets kriterier för livsstilskrav.
- Gravida kvinnliga försökspersoner; ammande kvinnliga försökspersoner; kvinnliga subjekt i fertil ålder; fertila manliga försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att använda mycket effektiv(a) preventivmetod(er).
- Utredares personal eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, är direkt involverade i genomförandet av studien.
- Försökspersoner med känd tidigare behandling med eller deltagande i en klinisk prövning som involverar någon av IP:erna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (PF 05221304) BID Placebo (PF 06865571) BID
|
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 3 tabletter för placebo av PF-05221304 och 3 tabletter med placebo av PF-06865571, som ska tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: PF-05221304 Monoterapi
15 mg PF-05221304 BID Placebo (PF-06865571) BID
|
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 3 tabletter för placebo av PF-05221304 och 3 tabletter med placebo av PF-06865571, som ska tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 15 mg dos av PF-05221304 (3 tabletter på 5 mg vardera) och 3 tabletter placebo för PF-06865571, som var och en ska tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: PF-06865571 Monoterapi
Placebo (PF-05221304) BID 300 mg PF-06865571 BID
|
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 3 tabletter för placebo av PF-05221304 och 3 tabletter med placebo av PF-06865571, som ska tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 300 mg dos av PF-06865571 (3 tabletter på 100 mg vardera) och 3 tabletter placebo för PF-05221304, alla att tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: PF-05221304 och PF-06865571 Kombination
15 mg PF-05221304 BID 300 mg PF-06865571 BID
|
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 15 mg dos av PF-05221304 (3 tabletter på 5 mg vardera) och 3 tabletter placebo för PF-06865571, som var och en ska tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 300 mg dos av PF-06865571 (3 tabletter på 100 mg vardera) och 3 tabletter placebo för PF-05221304, alla att tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på dag 42.
Andra namn:
Deltagare som är inskrivna i denna arm kommer att få 15 mg dos av PF-05221304 (3 tabletter på 5 mg vardera) och 3 tabletter av PF-06865571 (3 tabletter på 100 mg vardera), vardera att tas två gånger dagligen i 41 dagar och en gång på Dag 42.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i helleverprotondensitetsfettfraktion (PDFF) vid dag 42
Tidsram: Baslinje, dag 42
|
Magnetic resonance imaging proton density fat fraktion (MRI-PDFF) teknik är en etablerad metod som möjliggör kvantifiering av fetthalten i levern.
Den mäter andelen mobila protoner i levern som kan hänföras till fetthalten och ger hela levern täckning så att fetthalten kan bedömas över 8 Couinaud-leversegment.
Hellever PDFF = PDFF för (Segment I + Segment II + Segment III + Segment IVa + Segment IVb + Segment V + Segment VI + Segment VII + Segment VIII) dividerat med det totala antalet bedömda segment.
|
Baslinje, dag 42
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 35 dagar från sista dosen av studieläkemedlet eller tidig avslutning: (maximalt upp till dag 77)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick prövningsprodukt utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali; medicinskt viktiga händelser.
En behandlingsframkallande biverkning definierades som en händelse som uppstod under behandlingsperioden som var frånvarande före behandlingen, eller förvärrades under behandlingsperioden i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Biverkningar inkluderade alla allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Baslinje upp till 35 dagar från sista dosen av studieläkemedlet eller tidig avslutning: (maximalt upp till dag 77)
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje upp till 35 dagar sista från dos av studieläkemedlet eller tidig avslutning (maximalt upp till dag 77)
|
Klinisk kemi: Bilirubin (milligram per deciliter [mg/dL]), direkt bilirubin (mg/dL)>3,0*övre
normalgräns (ULN), internationella alaninaminotransferasenheter per liter (U/L), aspartataminotransferas (U/L), alkaliskt fosfatas (U/L), gamma-glutamyltransferas (U/L)>5,0*ULN,
ureakväve (mg/dL)>2,0*ULN,
lågdensitetslipoprotein direkt ändpunktsmått (mg/dL)>1,5*ULN,
triglycerider (mg/dL)>2,0*ULN,
kreatininbaserad uppskattad glomerulär filtrationshastighet genom modifiering av kosten i njursjukdomsekvationen och cystatinbaserad eGFR genom epidemiologisk samverkansekvation för kronisk njursjukdom (C <60 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter), lipoprotein med mycket låg densitet (millimol per liter), kolesterol >2,0*ULN.
|
Baslinje upp till 35 dagar sista från dos av studieläkemedlet eller tidig avslutning (maximalt upp till dag 77)
|
|
Maximal förändring (ökning eller minskning) från baslinje till efter sista dos av studieläkemedlet i vitala tecken: blodtryck
Tidsram: Baslinje, efter sista dos av studieläkemedlet (upp till dag 42)
|
Vitala tecken var systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och puls.
|
Baslinje, efter sista dos av studieläkemedlet (upp till dag 42)
|
|
Maximal förändring (ökning eller minskning) från baslinje till efter sista dos av studieläkemedlet i vitala tecken: pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje, efter sista dos av studieläkemedlet (upp till dag 42)
|
Vitala tecken var systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck och puls.
|
Baslinje, efter sista dos av studieläkemedlet (upp till dag 42)
|
|
Antal deltagare som uppfyller fördefinierade elektrokardiogram (EKG) kriterier
Tidsram: Baslinje upp till 35 dagar sista dos av studieläkemedlet eller tidig avslutning (maximalt upp till dag 77)
|
EKG-kriterier inkluderade: 1) PR-intervall (millisekunder [ms]): baslinje större än (>) 200 msek och maximal ökning från baslinjen större än eller lika med (>=) 25 procent (%) eller baslinje mindre än eller lika med ( <=) 200 msek och maximal ökning från baslinjen >=50%; 2) QRS-intervall (ms): maximal ökning från baslinjen >=50%; 3) QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF): a) förändring från baslinje >30 msek och <=60 msek, b) förändring från baslinje >60 msek.
|
Baslinje upp till 35 dagar sista dos av studieläkemedlet eller tidig avslutning (maximalt upp till dag 77)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
4 januari 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
9 september 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
11 oktober 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 december 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2018
Första postat (FAKTISK)
14 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
23 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C3711001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .