Farmakokinetika benzo[a]pyrenu: Vliv stravy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Farmakokinetika [14C]-BaP a metabolitů bude hodnocena pomocí UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) v plazmě a moči odebrané během 48 hodin po perorálních dávkách 50 ng dávky (5,4 nCi) samotné, po 7 denní konzumace růžičkové kapusty a po 7 dnech konzumace doplňku obsahujícího 3,3'-diindolylmethan (DIM).
Výzkumníci předpokládají, že předběžné podání růžičkové kapusty nebo DIM změní metabolismus [14C]-BaP a zvýší rychlost eliminace v souladu s předpověďmi založenými na dříve vyvinutém fyziologicky založeném farmakokinetickém (PBPK) modelu pro BaP. Stručně, tato hypotéza bude testována tak, že se jednotlivcům nadávkuje 50 ng [14C]-BaP samotného a po 3týdenním vymývacím období požije přibližně 50 g růžičkové kapusty nebo 300 mg doplňku 3,3'-diindolylmethanu (DIM). po dobu 7 dnů před mikrodávkou [14C]-BaP. Vliv doplňku a celé potraviny bude hodnocen s ohledem na změny v příjmu z GI traktu, metabolismu a rychlosti eliminace. Konzumace brukvovité zeleniny bude hodnocena na začátku studie vyplněním dietního dotazníku k prozkoumání typických stravovacích návyků v předchozích 3 měsících a odběrem a extrakcí krve a moči za účelem stanovení DIM pomocí LC/ESI-MS/ MS-SRM). Kromě toho bude pro každou fázi v moči analyzována přítomnost DIM jako odhad příjmu brukvovitých nebo doplňku DIM.
V preklinických a klinických studiích ovlivňuje podávání růžičkové kapusty nebo DIM aktivitu stejných enzymů odpovědných za fázi 1 (CYP1A1 a CYP1B1) a fázi 2 (GSTM1, UGT, SULT). Sledování změn metabolitů β-estradiolu potvrdí mechanismus změny metabolického profilu [14C]-BaP.
Předpokládá se, že profily metabolitů a kinetika eliminace jsou konzistentní s BaP fyziologicky založeným farmakokinetickým (PBPK) modelem vyvinutým Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). Nekuřák, který není pracovně vystaven, dostává 270-700 ng BaP denně; asi 95 % dietní. WHO stanovila odhadovanou bezpečnou denní expozici BaP (70 let/70 kg jednotlivce, cílový ukazatel rakoviny) na 42-350 ng. Tento protokol představuje minimální riziko.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Spojené státy, 97331
- Oregon State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 21–65 (včetně)
- Pokud je žena, musí být po menopauze nebo musí mít chirurgickou sterilizaci, aby se vyloučila jakákoli možnost expozice plodu
- Ochota odložit darování krve o jeden měsíc před, v průběhu a jeden měsíc po dokončení studijních aktivit
- Ochota vyhnout se konzumaci brukvovité zeleniny, doplňků I3C nebo DIM, uzeného nebo uzeného masa nebo sýrů nebo masa grilovaného na dřevěném uhlí po dobu 2 týdnů před a během každého studijního cyklu (přijatelné jsou potraviny grilované na plynu)
- Přezkoumání zdravotní anamnézy a fyzické hodnocení ukazující obecně dobrý zdravotní stav, jak určil studijní lékař. Přijatelné fyzické vyšetření mohlo být provedeno jako součást protokolu 8233 nebo 8554, pokud subjekt neměl významné změny zdravotního stavu.
Kritéria vyloučení:
- Kuřák (tabák nebo jiné látky) nebo užívání bezdýmného tabáku v posledních 3 měsících nebo život s kuřákem
- Pravidelné užívání léků, které ovlivňují motilitu střev nebo vstřebávání živin (např. cholestyramin, sukralfát, orlistat, látky podporující nebo antimotilitu)
- Historie gastrointestinálních operací (např. bariatrická chirurgie, cholecystektomie) nebo gastrointestinální poruchy (Crohnova choroba, celiakie, IBS nebo kolitida)
- Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo jater
- Předchozí vystavení vysoké dávce 14C z lékařských testů. (mikrodávková expozice 14C není vylučující)
- Pracovní expozice PAH (např. pokrývači, finišery, hasiči atd.)
- Pravidelné užívání indol-3-karbinolu nebo doplňků stravy DIM
- Alergie nebo intolerance na růžičkovou kapustu nebo podobné potraviny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 50 ng dávky; Růžiční klíčky před dávkou 50 ng; Dim doplněk před dávkou 50 ng
Cyklus 1: tobolka obsahující 50 ng (5,4 nci) [14c] -benzo [a] pyren (BAP). Cyklus 2: Subjekty budou každý večer po dobu 7 dnů před přijetím kapsle obsahující 50 ng (5,4 NCI) [14C] -Benzo [A] Pyrene (BAP) každý večer po dobu 7 dnů po dobu 7 dnů po dobu 7 dnů po dobu 7 dnů před přijetím 50 ng (5,4 NCI) [14C]-Benzo [A] Pyrene (BAP). Cyklus 3: Subjekty budou každý večer po dobu 7 dnů před přijetím kapsle obsahující 50 ng (5,4 nci) [14c] -benzo [a] pyrene (BAP) každý večer po dobu 7 dnů před přijetím 50 ng (5,4 NCI) [14c] -benzo [a] pyren (BAP). Dávka 300 mg Dim bude společně podávána s dávkou 50 ng k BAP. Mezi cykly jako období vymývání projde nejméně 3 týdny. |
Perorální mikrodávka (50 ng) (5,4 nCi)
Ostatní jména:
Růžičková kapusta po dobu 7 dnů před dávkou 50 ng (5,4 nCi) BaP
Ostatní jména:
Doplněk DIM po dobu 7 dnů před dávkou 50 ng (5,4 nCi) BaP a společným podáním s doplňkem DIM
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vrcholová plazmatická koncentrace 14c-bap CMAX
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
Stanovení nejvyšší koncentrace 14C-BAP v plazmě.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení CMAX byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas při nejvyšší plazmatické koncentraci 14c-bap tmax
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
Stanovení času, ve kterém je plazmatická koncentrace 14c-bap nejvyšší.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení TMAX byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací 14c-bap versus časové křivky AUC
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
Integrace koncentrace 14C-BAP v plazmě v průběhu času.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení AUC byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
|
Míra eliminace 14C-BAP (Half Life)
Časové okno: 0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
Stanovení konstant pro rychlost eliminace 14C-BAP z plazmy.
Vzorky krve odebrané při 0 (základní linii), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 24 a 48 hodin po dávkování.
K určení poločasu byly použity všechny časové body.
|
0-48 hodin pro každý ze 3 dávkovacích cyklů, s dobou vymývání 3 týdnů mezi každým dávkovacím cyklem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- LPI-8789
- R01ES028600 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .