Farmakokinetik af benzo[a]pyren: indvirkning af diæt

Farmakokinetikken for [14C]-BaP og metabolitter vil blive vurderet ved UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) i plasma og urin opsamlet over 48 timer efter orale doser på 50 ng dosis (5,4 nCi) alene efter 7 dages forbrug af rosenkål, og efter 7 dages forbrug af et tilskud indeholdende 3,3'-diindolylmethan (DIM).

Efterforskerne antager, at præ-administration af rosenkål eller DIM vil ændre [14C]-BaP metabolisme og øge eliminationshastigheden i overensstemmelse med forudsigelser baseret på en tidligere udviklet fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) model for BaP. Kort fortalt vil denne hypotese blive testet ved at dosere individer med 50 ng [14C]-BaP alene og, efter en 3-ugers udvaskningsperiode, indtagelse af ca. 50 g rosenkål eller 300 mg 3,3'-diindolylmethan (DIM) supplement i 7 dage før [14C]-BaP mikrodosis. Effekten af ​​tilskuddet og hele fødevaren vil blive vurderet med hensyn til ændringer i optagelse fra mave-tarmkanalen, metabolisme og eliminationshastighed. Forbruget af korsblomstrede grøntsager vil blive vurderet i begyndelsen af ​​undersøgelsen ved udfyldelse af et kostspørgeskema for at undersøge typiske spisemønstre i de foregående 3 måneder og ved indsamling og ekstraktion af blod og urin for at analysere for DIM ved LC/ESI-MS/ MS-SRM). Derudover vil urinen for hver fase blive analyseret for DIM som et estimat for indtagelse af crucifer eller DIM supplement.

I prækliniske og kliniske undersøgelser påvirker administration af rosenkål eller DIM aktiviteten af ​​de samme enzymer, der er ansvarlige for fase 1 (CYP1A1 og CYP1B1) og fase 2 enzymer (GSTM1, UGT, SULT). Overvågning af ændringer i β-estradiol metabolitter vil bekræfte mekanismen for ændring i den metaboliske profil af [14C]-BaP.

Metabolitprofiler og eliminationskinetik forudsiges at være i overensstemmelse med en BaP fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) model udviklet af Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). En ikke-ryger, der ikke udsættes for erhvervsmæssigt, modtager 270-700 ng BaP dagligt; omkring 95% diæt. WHO har fastsat en estimeret sikker daglig levetid (70 år/70 kg individ, cancer endpoint) eksponering for BaP på 42-350 ng. Denne protokol repræsenterer de minimus risiko.