Farmakokinetyka benzo[a]pirenu: wpływ diety

Farmakokinetyka [14C]-BaP i metabolitów zostanie oceniona za pomocą UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) w osoczu i moczu zebranych w ciągu 48 godzin po doustnym podaniu samej dawki 50 ng (5,4 nCi), po 7 dni spożycia brukselki, a po 7 dniach spożycia suplementu zawierającego 3,3'-diindolilometan (DIM).

Badacze stawiają hipotezę, że wstępne podanie brukselki lub DIM zmieni metabolizm [14C]-BaP i zwiększy szybkość eliminacji, zgodnie z przewidywaniami opartymi na wcześniej opracowanym modelu farmakokinetyki opartej na fizjologii (PBPK) dla BaP. W skrócie, ta hipoteza zostanie przetestowana przez podanie jednostkom 50 ng samego [14C]-BaP i po 3-tygodniowym okresie wypłukiwania, spożycie około 50 g brukselki lub 300 mg suplementu 3,3'-diindolilometanu (DIM) przez 7 dni przed mikrodawką [14C]-BaP. Wpływ suplementu i całego pokarmu zostanie oceniony pod kątem zmian wchłaniania z przewodu pokarmowego, metabolizmu i szybkości eliminacji. Spożycie warzyw krzyżowych zostanie ocenione na początku badania poprzez wypełnienie kwestionariusza dietetycznego w celu zbadania typowych nawyków żywieniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz poprzez pobranie i ekstrakcję krwi i moczu w celu oznaczenia DIM metodą LC/ESI-MS/ MS-SRM). Ponadto, dla każdej fazy, mocz będzie badany pod kątem DIM jako oszacowanie spożycia suplementu krzyżowego lub DIM.

W badaniach przedklinicznych i klinicznych podanie brukselki lub DIM wpływa na aktywność tych samych enzymów, które odpowiadają za enzymy fazy 1 (CYP1A1 i CYP1B1) i fazy 2 (GSTM1, UGT, SULT). Monitorowanie zmian metabolitów β-estradiolu potwierdzi mechanizm zmiany profilu metabolicznego [14C]-BaP.

Przewiduje się, że profile metabolitów i kinetyka eliminacji będą zgodne z fizjologicznym modelem farmakokinetycznym (PBPK) BaP opracowanym przez Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). Osoba niepaląca, nienarażona zawodowo otrzymuje dziennie 270-700 ng BaP; około 95% diety. WHO ustaliła szacunkową bezpieczną dzienną ekspozycję na BaP (70 lat/70 kg osobnika, punkt końcowy raka) na BaP na poziomie 42-350 ng. Ten protokół reprezentuje ryzyko de minimus.