Farmacocinetica del benzo[a]pirene: impatto della dieta

La farmacocinetica per [14C]-BaP e metaboliti sarà valutata mediante UHLPC-Accelerator Mass Spectrometry (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) nel plasma e nelle urine raccolte nell'arco di 48 ore dopo dosi orali della sola dose di 50 ng (5,4 nCi), dopo 7 giorni di consumo di cavoletti di Bruxelles e dopo 7 giorni di consumo di un integratore contenente 3,3'-diindolilmetano (DIM).

I ricercatori ipotizzano che la pre-somministrazione di cavoletti di Bruxelles o DIM altererà il metabolismo del [14C]-BaP e aumenterà il tasso di eliminazione in linea con le previsioni basate su un modello di farmacocinetica su base fisiologica (PBPK) precedentemente sviluppato per BaP. In breve, questa ipotesi sarà testata somministrando agli individui solo 50 ng [14C]-BaP e, dopo un periodo di washout di 3 settimane, l'ingestione di circa 50 g di cavoletti di Bruxelles o 300 mg di supplemento di 3,3'-diindolilmetano (DIM) per 7 giorni prima della micro-dose di [14C]-BaP. L'impatto dell'integratore e dell'intero alimento sarà valutato rispetto alle alterazioni nell'assorbimento dal tratto gastrointestinale, nel metabolismo e nella velocità di eliminazione. Il consumo di verdure crocifere sarà valutato all'inizio dello studio mediante il completamento di un questionario dietetico per esaminare i modelli alimentari tipici nei 3 mesi precedenti e mediante raccolta ed estrazione di sangue e urina per il dosaggio del DIM mediante LC/ESI-MS/ MS-SRM). Inoltre, per ciascuna fase, l'urina verrà analizzata per DIM come stima dell'assunzione di integratori di crucifere o DIM.

Negli studi preclinici e clinici, la somministrazione di cavoletti di Bruxelles o DIM influisce sull'attività degli stessi enzimi responsabili degli enzimi di fase 1 (CYP1A1 e CYP1B1) e di fase 2 (GSTM1, UGT, SULT). Il monitoraggio dei cambiamenti nei metaboliti del β-estradiolo confermerà il meccanismo di alterazione del profilo metabolico del [14C]-BaP.

Si prevede che i profili dei metaboliti e la cinetica di eliminazione siano coerenti con un modello di farmacocinetica su base fisiologica (PBPK) di BaP sviluppato dal Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). Un non fumatore, non esposto professionalmente, riceve giornalmente 270-700 ng di BaP; circa il 95% dietetico. L'OMS ha fissato un'esposizione giornaliera sicura stimata per tutta la vita (70 anni/70 kg individuali, endpoint cancro) a BaP di 42-350 ng. Questo protocollo rappresenta il rischio minimo.