Pharmacocinétique du benzo[a]pyrène : impact de l'alimentation

La pharmacocinétique du [14C]-BaP et des métabolites sera évaluée par spectrométrie de masse UHLPC-Accelerator (AMS, Lawrence Livermore National Laboratory) dans le plasma et l'urine recueillis pendant 48 heures après des doses orales de 50 ng (5,4 nCi) seules, après 7 jours de consommation de choux de Bruxelles, et après 7 jours de consommation d'un supplément contenant du 3,3'-diindolylméthane (DIM).

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la pré-administration de choux de Bruxelles ou de DIM modifiera le métabolisme du [14C]-BaP et augmentera le taux d'élimination conformément aux prédictions basées sur un modèle pharmacocinétique à base physiologique (PBPK) précédemment développé pour le BaP. En bref, cette hypothèse sera testée en administrant aux individus 50 ng de [14C]-BaP seul et, après une période de sevrage de 3 semaines, en ingérant environ 50 g de choux de Bruxelles ou 300 mg de supplément de 3,3'-diindolylméthane (DIM). pendant 7 jours avant la micro-dose de [14C]-BaP. L'impact du supplément et de l'aliment entier sera évalué en ce qui concerne les modifications de l'absorption par le tractus gastro-intestinal, le métabolisme et le taux d'élimination. La consommation de légumes crucifères sera évaluée au début de l'étude en remplissant un questionnaire diététique pour examiner les habitudes alimentaires typiques au cours des 3 mois précédents et en collectant et en extrayant du sang et de l'urine pour doser le DIM par LC/ESI-MS/ MS-SRM). De plus, pour chaque phase, l'urine sera analysée pour le DIM en tant qu'estimation de l'apport de crucifères ou de suppléments de DIM.

Dans les études précliniques et cliniques, l'administration de choux de Bruxelles ou de DIM impacte l'activité des mêmes enzymes responsables des enzymes de phase 1 (CYP1A1 et CYP1B1) et de phase 2 (GSTM1, UGT, SULT). La surveillance des changements dans les métabolites du β-estradiol confirmera le mécanisme d'altération du profil métabolique du [14C]-BaP.

Les profils des métabolites et la cinétique d'élimination devraient être cohérents avec un modèle pharmacocinétique à base physiologique (PBPK) du BaP développé par le Pacific Northwest National Laboratory (PNNL). Un non-fumeur, non exposé professionnellement, reçoit quotidiennement 270 à 700 ng de BaP ; environ 95% alimentaire. L'OMS a fixé une exposition quotidienne sans danger au BaP (individu de 70 ans/individu de 70 kg, critère d'évaluation du cancer) estimée à 42-350 ng. Ce protocole représente un risque minime.